Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'AERAS 404 (C-011-404) (C-011-404)
Une étude de phase I randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'AERAS 404 lorsqu'il est administré en une seule quantité d'adjuvant avec différentes quantités d'antigène chez des adultes séronégatifs vaccinés par le BCG sans signe d'infection tuberculeuse
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude de phase I sera menée sous la forme d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et à dose croissante dans quatre groupes de sujets adultes masculins et féminins en bonne santé vaccinés par le BCG, séronégatifs pour le VIH et ne présentant aucun signe d'infection tuberculeuse. . L'étude sera menée sur un ou deux sites situés en Afrique du Sud.
Quarante sujets seront inscrits séquentiellement dans l'un des quatre groupes d'étude (c'est-à-dire le groupe 1, le groupe 2, le groupe 3 ou le groupe 4) en fonction de l'heure d'achèvement du dépistage, avec 10 sujets inscrits dans chaque groupe. Au sein de chaque groupe d'étude, les sujets seront randomisés pour recevoir un schéma thérapeutique d'AERAS-404 ou un contrôle placebo administré par injection intramusculaire le jour d'étude 0 et le jour d'étude 56. Tous les sujets recevront le même traitement le jour d'étude 0 que celui qu'ils reçoivent le jour d'étude 56. La dose d'antigène augmentera entre les groupes d'étude. Tous les sujets seront suivis pour des évaluations de sécurité et d'immunogénicité pendant 182 jours. Un total de onze visites cliniques sont prévues (hors dépistage) pour tous les sujets.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Worcester, Afrique du Sud
- South African Tuberculosis Vaccine Institute; Brewelskloof Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
Les sujets doivent avoir satisfait à tous les critères suivants :
- Avait rempli un consentement éclairé écrit
- Était un homme ou une femme
- Était âgé de 18 à 50 ans le jour d'étude 0
- Avait été vacciné par le BCG il y a au moins 5 ans, documenté par des antécédents médicaux ou la présence d'une cicatrice
- Avait une bonne santé générale, confirmée par les antécédents médicaux et l'examen physique
- avait un indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 33 (poids en kg/[taille en m]2)
- A accepté de compléter une période de suivi de 182 jours comme l'exige le protocole
- Femmes : ont accepté d'éviter une grossesse à partir de 28 jours avant le jour 0 de l'étude jusqu'à la période de suivi de 182 jours.
- Accepté d'éviter la chirurgie élective pendant la durée de l'étude
- Accepté de rester en contact avec le site d'investigation pendant toute la durée de l'étude
- Avait terminé l'inscription simultanée au protocole du registre de développement de vaccins Aeras
Critère d'exclusion
Les sujets ne doivent pas avoir :
- Maladie aiguë le jour d'étude 0
- Température buccale égale ou supérieure à 37,5 degrés C le jour d'étude 0
- Preuve d'une infection active importante
- A utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 42 jours précédant le jour 0 de l'étude (les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)
- A reçu de l'immunoglobuline ou des produits sanguins dans les 42 jours précédant le jour 0 de l'étude
- A reçu un traitement médicamenteux expérimental ou un vaccin expérimental dans les 182 jours précédant le jour 0 de l'étude
- A reçu un vaccin antigrippal inactivé ou un vaccin inactivé contre l'encéphalite à tiques dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, ou tout autre vaccin standard dans les 42 jours précédant le jour 0 de l'étude (l'utilisation de médicaments ou de vaccins sous licence médicalement indiqués pendant l'intervalle d'étude était autorisée)
- Le traitement médicamenteux chronique actuel, y compris le remplacement hormonal tel que la thyroxine, l'insuline, etc. Le remplacement des œstrogènes et de la progestérone et les contraceptifs étaient acceptables.
- Antécédents ou preuves de laboratoire de tout état d'immunodéficience possible passé, présent ou futur qui comprenait (mais sans s'y limiter) toute indication de laboratoire d'infection par le VIH
- Antécédents de maladie ou de réactions allergiques, y compris l'eczéma, susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin à l'étude
- Antécédents médicaux pouvant avoir compromis la sécurité du sujet dans l'étude
- Preuve d'une nouvelle maladie aiguë qui peut avoir compromis la sécurité du sujet dans l'étude
- Preuve d'hépatite chronique (p. ex., anticorps de base de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C)
- Incapacité à interrompre les médicaments quotidiens à l'exception des contraceptifs pendant la période d'étude
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
- Fumer du tabac ou du cannabis 3 jours ou plus par semaine
- Test d'urine positif pour les drogues illicites (opiacés, cocaïne, amphétamines)
- Antécédents ou preuve de toute maladie systémique à l'examen physique ou de toute maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir interféré avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'immunogénicité du vaccin, y compris la lymphadénopathie axillaire
- Antécédents ou preuves (y compris radiographie pulmonaire) de tuberculose active
- A partagé une résidence au cours de la dernière année avec une personne sous traitement antituberculeux ou avec une tuberculose à culture ou à frottis positif
- Toutes les femmes : test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ; test de grossesse sérique positif le jour de la vaccination à l'étude ; allaitaient
- Chimie, hématologie ou analyse d'urine anormales (selon les paramètres de laboratoire locaux) obtenues dans les 36 heures précédant la randomisation.
- Preuve en laboratoire d'une infection à Mtb, définie comme un test QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) positif.
- Antécédents de test cutané à la tuberculine positif au cours des dix dernières années (défini selon les directives locales).
- A reçu un test cutané à la tuberculine dans les 3 mois (90 jours) précédant le jour 0 de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 5/500
Antigène H4 (fourni en 4 concentrations différentes) : 1,0 mL contenant l'antigène H4 à 50, 150, 500 ou 1 500 mcg/mL dans 10 mmol/L de tris et 5 % de glycérol Adjuvant IC31 (fourni en 1 concentration) : 0,8 mL contenant l'adjuvant IC31 à 1250 nmol/mL, dans 10 mmol/L tris et 169 mmol/L NaCl |
Escalade de dose
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 15/500
Antigène H4 (fourni en 4 concentrations différentes) : 1,0 mL contenant l'antigène H4 à 50, 150, 500 ou 1 500 mcg/mL dans 10 mmol/L de tris et 5 % de glycérol Adjuvant IC31 (fourni en 1 concentration) : 0,8 mL contenant l'adjuvant IC31 à 1250 nmol/mL, dans 10 mmol/L tris et 169 mmol/L NaCl |
Escalade de dose
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 50/500
Antigène H4 (fourni en 4 concentrations différentes) : 1,0 mL contenant l'antigène H4 à 50, 150, 500 ou 1 500 mcg/mL dans 10 mmol/L de tris et 5 % de glycérol Adjuvant IC31 (fourni en 1 concentration) : 0,8 mL contenant l'adjuvant IC31 à 1250 nmol/mL, dans 10 mmol/L tris et 169 mmol/L NaCl |
Escalade de dose
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 150/500
Antigène H4 (fourni en 4 concentrations différentes) : 1,0 mL contenant l'antigène H4 à 50, 150, 500 ou 1 500 mcg/mL dans 10 mmol/L de tris et 5 % de glycérol Adjuvant IC31 (fourni en 1 concentration) : 0,8 mL contenant l'adjuvant IC31 à 1250 nmol/mL, dans 10 mmol/L tris et 169 mmol/L NaCl |
Escalade de dose
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Tampon stérile contenant 10 mmol/L de tris et 169 mmol/L de NaCl
Placebo : Tampon stérile contenant 10 mmol/L de Tris et 169 mmol/L de NaCl.
Il s'agit de la solution tampon identique dans laquelle IC31 est formulé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la sécurité de deux injections d'AERAS 404 préparé avec quatre quantités croissantes d'antigène chez des sujets adultes en bonne santé. La sécurité sera mesurée par le nombre (pourcentage) et la gravité des EIG.
Délai: EI sollicités et non sollicités jusqu'au jour 182 de l'étude
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Le profil de sécurité sera décrit par schéma thérapeutique.
Les événements indésirables graves (EIG) seront collectés sur les sujets tout au long de leur participation à l'étude.
Les événements indésirables sollicités et non sollicités seront enregistrés pendant 28 jours après chaque vaccination.
Le nombre (pourcentage) de sujets présentant des événements indésirables (y compris les événements indésirables sollicités, non sollicités et graves) sera résumé par classe de système d'organe MedRA (SOC) et terme préféré (PT).
Des résumés supplémentaires présenteront le nombre (pourcentage) de sujets présentant des événements indésirables par gravité et par relation avec le vaccin à l'étude.
Le nombre (pourcentage) de sujets présentant des valeurs de laboratoire clinique post-vaccination ou des valeurs de signes vitaux enregistrées comme nouvellement anormales après la vaccination à l'étude et répondant aux critères de toxicité sera tabulé à chaque point post-vaccination et globalement.
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EI sollicités et non sollicités jusqu'au jour 182 de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'immunogénicité de deux injections d'AERAS 404 préparé avec quatre quantités croissantes d'antigène chez des sujets adultes en bonne santé. La réponse immunitaire sera basée sur le pourcentage de cellules CD4+ et CD8+.
Délai: 182 jours
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La réponse primaire sera mesurée par cytométrie en flux dans le test de coloration intracellulaire des cytokines (ICS).
Les réponses immunitaires seront basées sur le pourcentage de lymphocytes T CD4+ et CD8+ qui ont produit une, deux ou trois cytokines (IFN-gamma, TNF et/ou IL-2) en réponse à la stimulation avec l'un des 2 pools de peptides antigéniques (Ag85B et TB10.4) dérivés de et représentant les séquences entières d'acides aminés des antigènes mycobactériens Ag85B et TB10.4.
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182 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C-011-404
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