Az I. fázisú tanulmány az AERAS 404 biztonságának és immunogenitásának értékelésére (C-011-404) (C-011-404)
Egy I. fázisú randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálat az AERAS 404 biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, ha egyszeri adjuváns mennyiségben adják be különböző mennyiségű antigénnel HIV-negatív BCG-vakcinált felnőtteknél tuberkulózis-fertőzés bizonyítéka nélkül
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ezt az I. fázisú vizsgálatot randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, dóziseszkalációs vizsgálatként fogják elvégezni egészséges felnőtt férfi és női alanyok négy csoportján, akik BCG-oltással oltottak, HIV-negatívak, és nincs bizonyítékuk tuberkulózis fertőzésre. . A vizsgálatot egy vagy két dél-afrikai helyszínen fogják elvégezni.
A szűrés befejezésének időpontja alapján 40 alanyt írnak be egymás után a négy vizsgálati csoport egyikébe (azaz 1. csoportba, 2. csoportba, 3. csoportba vagy 4. csoportba) a szűrés befejezésének időpontja alapján, és mindegyik csoportba 10 alanyt vesznek fel. Mindegyik vizsgálati csoporton belül az alanyokat véletlenszerűen besorolják az AERAS-404 vagy placebo-kontroll kezelési rendjébe, amelyet intramuszkuláris injekcióval adnak be a 0. vizsgálati napon és az 56. vizsgálati napon. Minden alany ugyanazt a kezelést kapja a 0. vizsgálati napon, mint az 56. vizsgálati napon. Az antigén dózisa nőni fog a vizsgált csoportok között. Valamennyi alanyt 182 napon keresztül követik a biztonsági és immunogenitási értékelés céljából. Összesen tizenegy klinikai látogatást terveznek (kivéve a szűrést) minden alany esetében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Worcester, Dél-Afrika
- South African Tuberculosis Vaccine Institute; Brewelskloof Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:
- kitöltötte az írásos beleegyezését
- Férfi vagy nő volt
- 18 és 50 év közötti volt a 0. vizsgálati napon
- BCG oltásban részesült legalább 5 évvel ezelőtt, amit a kórtörténet vagy heg jelenléte igazol
- Általános egészségi állapota jó volt, kórtörténet és fizikális vizsgálat igazolta
- 19 és 33 közötti testtömeg-index (BMI) volt (súly kg/[magasság m]2-ben)
- Megállapodtak egy 182 napos nyomon követési időszak lefolytatásáról a jegyzőkönyvben előírtak szerint
- Nők: Megállapodtak, hogy elkerülik a terhességet a 0. vizsgálati napot megelőző 28 naptól a 182 napos követési időszakig.
- Megállapodtak abban, hogy a vizsgálat időtartama alatt elkerülik a tervezett műtétet
- Beleegyezett abba, hogy a vizsgálat idejére kapcsolatban marad a vizsgálati hellyel
- Egyidejűleg beiratkozott az Aeras Vaccine Development Registry protokollba
Kizárási kritériumok
Az alanyok nem rendelkezhetnek:
- Akut betegség a 0. vizsgálati napon
- A 0. vizsgálati napon 37,5 °C vagy annál magasabb szájhőmérséklet
- Jelentős aktív fertőzés bizonyítéka
- Immunszuppresszív gyógyszert alkalmazott a 0. vizsgálati nap előtt 42 napon belül (inhalációs és helyi kortikoszteroidok megengedettek)
- Immunglobulint vagy vérkészítményt kapott a 0. vizsgálati nap előtt 42 napon belül
- Bármilyen vizsgálati gyógyszeres terápiát vagy vizsgálati vakcinát kapott a 0. vizsgálati napot megelőző 182 napon belül
- Inaktivált influenza vakcinát vagy inaktivált kullancsencephalitis elleni vakcinát a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, vagy bármely más szabványos vakcinát a 0. vizsgálati nap előtt 42 napon belül kapott (engedélyezett gyógyszerek vagy vakcinák használata a vizsgálati időszak alatt orvosilag indokolt volt)
- A jelenlegi krónikus gyógyszeres terápia, beleértve a hormonpótlást, például tiroxint, inzulint stb. Az ösztrogén- és progeszteronpótlás és a fogamzásgátlók elfogadhatók voltak.
- Bármilyen múltbeli, jelenlegi vagy jövőbeni lehetséges immunhiányos állapot előzménye vagy laboratóriumi bizonyítéka, amely magában foglalta (de nem kizárólagosan) a HIV-fertőzés laboratóriumi jeleit
- Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy reakciók, beleértve az ekcémát is, amelyet valószínűleg súlyosbít a vizsgálati vakcina bármely összetevője
- Korábbi kórtörténet, amely veszélyeztethette az alany biztonságát a vizsgálatban
- Egy új akut betegség bizonyítéka, amely veszélyeztethette a vizsgálatban részt vevő alany biztonságát
- Krónikus hepatitis bizonyítéka (pl. hepatitis B core antitest vagy hepatitis C antitest)
- Képtelenség abbahagyni a napi gyógyszereket, kivéve a fogamzásgátlókat a vizsgálati időszak alatt
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben
- Dohány vagy kannabisz dohányzás heti 3 vagy több napon
- Pozitív vizeletvizsgálat tiltott kábítószerekre (ópiátok, kokain, amfetaminok)
- Bármely szisztémás betegség előzménye vagy bizonyítéka fizikális vizsgálaton, vagy bármely akut vagy krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatta a vakcina biztonságosságának vagy immunogenitásának értékelését, beleértve a hónalj limfadenopátiát
- Aktív tuberkulózis kórtörténete vagy bizonyítéka (beleértve a mellkas röntgenfelvételét is).
- Az elmúlt egy évben megosztott egy lakóhelyet egy tuberkulózis elleni kezelésben részesülő személlyel vagy tenyésztéssel vagy kenettel pozitív tuberkulózissal
- Minden nőstény: Pozitív vizelet terhességi teszt a szűrés során; pozitív szérum terhességi teszt a vizsgálati vakcinázás napján; szoptattak
- Rendellenes (helyi laboratóriumi paraméterek szerint) kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredmények a randomizálást megelőző 36 órában.
- Az Mtb fertőzés laboratóriumi bizonyítéka, pozitív QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) teszt.
- Pozitív tuberkulin bőrteszt az elmúlt tíz évben (a helyi irányelvek szerint meghatározva).
- A 0. vizsgálati napot megelőző 3 hónapon belül (90 napon belül) tuberkulin bőrtesztet kapott.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 5/500
H4 antigén (4 különböző koncentrációban szállítva): 1,0 ml, amely 50, 150, 500 vagy 1500 mcg/ml H4 antigént tartalmaz 10 mmol/l triszben és 5% glicerinben IC31 adjuváns (1 koncentrációban szállítva): 0,8 ml, amely 1250 nmol/ml IC31 adjuvánst tartalmaz 10 mmol/l trisz és 169 mmol/l NaCl-ben |
Dózisemelés
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 15/500
H4 antigén (4 különböző koncentrációban szállítva): 1,0 ml, amely 50, 150, 500 vagy 1500 mcg/ml H4 antigént tartalmaz 10 mmol/l triszben és 5% glicerinben IC31 adjuváns (1 koncentrációban szállítva): 0,8 ml, amely 1250 nmol/ml IC31 adjuvánst tartalmaz 10 mmol/l trisz és 169 mmol/l NaCl-ben |
Dózisemelés
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 50/500
H4 antigén (4 különböző koncentrációban szállítva): 1,0 ml, amely 50, 150, 500 vagy 1500 mcg/ml H4 antigént tartalmaz 10 mmol/l triszben és 5% glicerinben IC31 adjuváns (1 koncentrációban szállítva): 0,8 ml, amely 1250 nmol/ml IC31 adjuvánst tartalmaz 10 mmol/l trisz és 169 mmol/l NaCl-ben |
Dózisemelés
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 150/500
H4 antigén (4 különböző koncentrációban szállítva): 1,0 ml, amely 50, 150, 500 vagy 1500 mcg/ml H4 antigént tartalmaz 10 mmol/l triszben és 5% glicerinben IC31 adjuváns (1 koncentrációban szállítva): 0,8 ml, amely 1250 nmol/ml IC31 adjuvánst tartalmaz 10 mmol/l trisz és 169 mmol/l NaCl-ben |
Dózisemelés
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Steril puffer, amely 10 mmol/l trisz-t és 169 mmol/l NaCl-t tartalmaz
Placebo: 10 mmol/l trisz-t és 169 mmol/l NaCl-t tartalmazó steril puffer.
Ez az azonos pufferoldat, amelyben az IC31-et formulázzák.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje két, négy növekvő mennyiségű antigénnel készített AERAS 404 injekció biztonságosságát egészséges felnőtt alanyokban. A biztonságot a SAE-k száma (százaléka) és súlyossága alapján mérik.
Időkeret: Kért és kéretlen AE-k a 182. tanulmányi napig
|
A biztonsági profilt a kezelési rend írja le.
A súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) gyűjtik az alanyokról a vizsgálatban való részvételük ideje alatt.
A kért és nem kért nemkívánatos eseményeket minden oltás után 28 napig rögzítjük.
A nemkívánatos eseményekkel (beleértve a kért, nem kért és súlyos nemkívánatos eseményeket) szenvedő alanyok számát (százalékát) MedRA szervrendszer-osztály (SOC) és preferált kifejezés (PT) szerint kell összefoglalni.
A további összefoglalók a nemkívánatos eseményeket szenvedő alanyok számát (százalékát) mutatják be súlyosság és a vizsgálati vakcinához való viszony szerint.
Azon alanyok száma (százaléka), akiknél az oltás utáni klinikai laboratóriumi értékeket vagy életjel-értékeket újonnan kórosnak tartották a vizsgálati vakcinázást követően, és amelyek megfelelnek a toxicitási kritériumoknak, minden egyes vakcinázási ponton és összességében táblázatba kerülnek.
|
Kért és kéretlen AE-k a 182. tanulmányi napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje az AERAS 404 két injekciójának immunogenitását, amelyeket négy növekvő mennyiségű antigénnel készítettek egészséges felnőtt alanyokban. Az immunválasz a CD4+ és CD8+ sejtek százalékos arányán alapul.
Időkeret: 182 nap
|
Az elsődleges választ áramlási citometriával mérjük az Intracelluláris citokinfestés (ICS) vizsgálatban.
Az immunválasz azon CD4+ és CD8+ T-sejtek százalékos arányán fog alapulni, amelyek egy, kettő vagy három citokint (IFN-gamma, TNF és/vagy IL-2) termeltek a két antigén peptidkészlet (Ag85B) egyikével történő stimuláció hatására. és TB10.4), amelyek az Ag85B és TB10.4 mikobakteriális antigének teljes aminosavszekvenciájából származnak és reprezentálják.
|
182 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C-011-404
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .