En fas I-studie för att utvärdera säkerhet och immunogenicitet hos AERAS 404 (C-011-404) (C-011-404)
En fas I randomiserad placebokontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera säkerhet och immunogenicitet för AERAS 404 när det administreras som en enstaka adjuvansmängd med olika antigenmängder hos HIV-negativa BCG-vaccinerade vuxna utan tecken på tuberkulosinfektion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna fas I-studie kommer att genomföras som en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, dosökningsstudie i fyra grupper av friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner som är BCG-vaccinerade, HIV-negativa och inte har några tecken på tuberkulosinfektion. . Studien kommer att genomföras på en eller två platser i Sydafrika.
Fyrtio försökspersoner kommer att sekventiellt registreras i en av fyra studiegrupper (dvs grupp 1, grupp 2, grupp 3 eller grupp 4) baserat på tidpunkten för slutförandet av screeningen, med 10 försökspersoner inskrivna i varje grupp. Inom varje studiegrupp kommer försökspersoner att randomiseras till en behandlingsregim av antingen AERAS-404 eller placebokontroll som administreras genom intramuskulär injektion på studiedag 0 och studiedag 56. Alla försökspersoner kommer att få samma behandling på studiedag 0 som de får på studiedag 56. Dosen av antigen kommer att öka mellan studiegrupperna. Alla försökspersoner kommer att följas för säkerhets- och immunogenicitetsutvärderingar i 182 dagar. Totalt är elva klinikbesök planerade (exklusive screening) för alla försökspersoner.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Worcester, Sydafrika
- South African Tuberculosis Vaccine Institute; Brewelskloof Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
Ämnen måste ha uppfyllt alla följande kriterier:
- Hade avslutat skriftligt informerat samtycke
- Var man eller kvinna
- Var mellan 18 och 50 år på studiedag 0
- Hade BCG-vaccination för minst 5 år sedan, dokumenterad genom medicinsk historia eller närvaro av ärr
- Hade allmänt god hälsa, bekräftad av medicinsk historia och fysisk undersökning
- Hade ett Body Mass Index (BMI) mellan 19 och 33 (vikt i kg/[höjd i m]2)
- Enades om att slutföra en uppföljningsperiod på 182 dagar som krävs enligt protokollet
- Kvinnor: Enades om att undvika graviditet från 28 dagar före studiedag 0 till och med uppföljningsperioden på 182 dagar.
- Enades om att undvika elektiv kirurgi under studiens varaktighet
- Kom överens om att hålla kontakten med undersökningsplatsen under hela studien
- Hade slutfört samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll
Exklusions kriterier
Ämnen får inte ha:
- Akut sjukdom på studiedag 0
- Oral temperatur lika med eller högre än 37,5 grader C på studiedag 0
- Bevis på betydande aktiv infektion
- Använde immunsuppressiv medicin inom 42 dagar före studiedag 0 (inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna)
- Fick immunglobulin eller blodprodukter inom 42 dagar före studiedag 0
- Fick någon prövningsläkemedelsterapi eller prövningsvaccin inom 182 dagar före studiedag 0
- Fick inaktiverat influensavaccin eller inaktiverat fästingburen encefalitvaccin inom 14 dagar före inträde i studien, eller något annat standardvaccin inom 42 dagar före studiedag 0 (användning av licensierade läkemedel eller vacciner medicinskt indikerade under studieintervallet var tillåten)
- Nuvarande kronisk läkemedelsbehandling inklusive hormonersättning såsom tyroxin, insulin, etc. Östrogen- och progesteronersättning och preventivmedel var acceptabla.
- Historik eller laboratoriebevis för eventuella tidigare, nuvarande eller framtida möjliga immunbristtillstånd som inkluderade (men var inte begränsade till) alla laboratorieindikationer på HIV-infektion
- Anamnes på allergisk sjukdom eller reaktioner, inklusive eksem, som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i studievaccinet
- Tidigare medicinsk historia som kan ha äventyrat säkerheten för försökspersonen i studien
- Bevis på en ny akut sjukdom som kan ha äventyrat säkerheten för försökspersonen i studien
- Bevis på kronisk hepatit (t.ex. hepatit B-kärnantikropp eller hepatit C-antikropp)
- Oförmåga att avbryta dagliga mediciner förutom preventivmedel under studieperioden
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
- Tobaks- eller cannabisrökning 3 eller fler dagar i veckan
- Positivt urintest för olagliga droger (opiater, kokain, amfetamin)
- Historik eller bevis för någon systemisk sjukdom vid fysisk undersökning eller någon akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan ha stört utvärderingen av vaccinets säkerhet eller immunogenicitet, inklusive axillär lymfadenopati
- Historik eller bevis (inklusive lungröntgen) av aktiv tuberkulos
- Delat bostad under det senaste året med en person som behandlats mot tuberkulos eller som har odlat eller utstryk positiv tuberkulos
- Alla kvinnor: Positivt uringraviditetstest under screening; positivt serumgraviditetstest på studievaccinationsdagen; ammade
- Onormal (enligt lokala laboratorieparametrar) kemi, hematologi eller urinanalys erhållen inom 36 timmar före randomisering.
- Laboratoriebevis på Mtb-infektion, definierat som ett positivt QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) test.
- Historik av ett positivt tuberkulinhudtest under de senaste tio åren (definierad enligt lokala riktlinjer).
- Fick ett tuberkulin-hudtest inom 3 månader (90 dagar) före studiedag 0.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 5/500
H4-antigen (levereras i 4 olika koncentrationer): 1,0 mL innehållande H4-antigen vid 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris och 5 % glycerol IC31-adjuvans (levereras i 1 koncentration): 0,8 mL innehållande IC31-adjuvans vid 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris och 169 mmol/L NaCl |
Dosökning
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 15/500
H4-antigen (levereras i 4 olika koncentrationer): 1,0 mL innehållande H4-antigen vid 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris och 5 % glycerol IC31-adjuvans (levereras i 1 koncentration): 0,8 mL innehållande IC31-adjuvans vid 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris och 169 mmol/L NaCl |
Dosökning
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 50/500
H4-antigen (levereras i 4 olika koncentrationer): 1,0 mL innehållande H4-antigen vid 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris och 5 % glycerol IC31-adjuvans (levereras i 1 koncentration): 0,8 mL innehållande IC31-adjuvans vid 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris och 169 mmol/L NaCl |
Dosökning
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 150/500
H4-antigen (levereras i 4 olika koncentrationer): 1,0 mL innehållande H4-antigen vid 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris och 5 % glycerol IC31-adjuvans (levereras i 1 koncentration): 0,8 mL innehållande IC31-adjuvans vid 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris och 169 mmol/L NaCl |
Dosökning
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Steril buffert innehållande 10 mmol/L tris och 169 mmol/L NaCl
Placebo: Steril buffert innehållande 10 mmol/L tris och 169 mmol/L NaCl.
Detta är den identiska buffertlösningen i vilken IC31 är formulerad.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerheten för två injektioner av AERAS 404 beredda med fyra eskalerande mängder antigen hos friska vuxna försökspersoner. Säkerheten kommer att mätas med antalet (procent) och svårighetsgraden av SAE.
Tidsram: Begärda och oönskade biverkningar fram till studiedag 182
|
Säkerhetsprofilen kommer att beskrivas efter behandlingsregim.
Allvarliga biverkningar (SAE) kommer att samlas in på försökspersoner under hela deras deltagande i studien.
Önskade och oönskade biverkningar registreras i 28 dagar efter varje vaccination.
Antalet (procentandel) försökspersoner med eventuella biverkningar (inklusive begärda, oönskade och allvarliga biverkningar) kommer att sammanfattas efter MedRA-systemorganklass (SOC) och föredragen term (PT).
Ytterligare sammanfattningar kommer att presentera antalet (procentandel) försökspersoner med eventuella biverkningar efter svårighetsgrad och förhållande till studievaccinet.
Antalet (procent) försökspersoner med kliniska laboratorievärden efter vaccination eller värden för vitala tecken som registrerats som nyligen onormala efter studievaccination och som uppfyller toxicitetskriterierna kommer att tas i tabellform vid varje postvaccinationspunkt och totalt sett.
|
Begärda och oönskade biverkningar fram till studiedag 182
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera immunogeniciteten hos två injektioner av AERAS 404 beredda med fyra eskalerande mängder antigen hos friska vuxna försökspersoner. Immunsvaret kommer att baseras på procentandelen CD4+ och CD8+ celler.
Tidsram: 182 dagar
|
Det primära svaret kommer att mätas med flödescytometri i analysen Intracellulär cytokinfärgning (ICS).
Immunsvar kommer att baseras på procentandelen CD4+ och CD8+ T-celler som producerade en, två eller tre cytokiner (IFN-gamma, TNF och/eller IL-2) som svar på stimulering med en av de två antigena peptidpoolerna (Ag85B) och TB10.4) härledd från och representerar hela aminosyrasekvenserna av de mykobakteriella antigenerna Ag85B och TB10.4.
|
182 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C-011-404
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .