Um estudo de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade do AERAS 404 (C-011-404) (C-011-404)
Um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade do AERAS 404 quando administrado como uma quantidade única de adjuvante com diferentes quantidades de antígeno em adultos vacinados com BCG HIV negativos sem evidência de infecção por tuberculose
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo de Fase I será conduzido como um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de escalonamento de dose em quatro grupos de homens e mulheres adultos saudáveis vacinados com BCG, HIV-negativos e sem evidência de infecção por tuberculose . O estudo será conduzido em um ou dois locais localizados na África do Sul.
Quarenta indivíduos serão inscritos sequencialmente em um dos quatro grupos de estudo (ou seja, Grupo 1, Grupo 2, Grupo 3 ou Grupo 4) com base no tempo de conclusão da triagem, com 10 indivíduos inscritos em cada grupo. Dentro de cada grupo de estudo, os indivíduos serão randomizados para um regime de tratamento de AERAS-404 ou controle de placebo administrado por injeção intramuscular no Dia de estudo 0 e no Dia de estudo 56. Todos os indivíduos receberão o mesmo tratamento no Dia de Estudo 0 que recebem no Dia de Estudo 56. A dose de antígeno aumentará entre os grupos de estudo. Todos os indivíduos serão acompanhados para avaliações de segurança e imunogenicidade por 182 dias. Um total de onze visitas clínicas estão planejadas (excluindo a triagem) para todos os indivíduos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Worcester, África do Sul
- South African Tuberculosis Vaccine Institute; Brewelskloof Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Os indivíduos devem ter cumprido todos os seguintes critérios:
- Tinha concluído o consentimento informado por escrito
- Era homem ou mulher
- Tinha de 18 a 50 anos no dia de estudo 0
- Teve vacina BCG há pelo menos 5 anos, documentada por meio de histórico médico ou presença de cicatriz
- Apresentava boa saúde geral, confirmada pela história médica e exame físico
- Tinha um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19 e 33 (peso em kg/[altura em m]2)
- Concordou em completar um período de acompanhamento de 182 dias, conforme exigido pelo protocolo
- Mulheres: concordaram em evitar a gravidez de 28 dias antes do Dia 0 do Estudo até o período de acompanhamento de 182 dias.
- Concordou em evitar cirurgia eletiva durante o estudo
- Concordou em manter contato com o centro de investigação durante o estudo
- Ter concluído a inscrição simultânea no protocolo Aeras Vaccine Development Registry
Critério de exclusão
Os sujeitos não devem ter:
- Doença aguda no dia de estudo 0
- Temperatura oral igual ou superior a 37,5 graus C no Dia de Estudo 0
- Evidência de infecção ativa significativa
- Usou medicação imunossupressora dentro de 42 dias antes do Dia 0 do Estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos)
- Recebeu imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 42 dias antes do Dia de Estudo 0
- Recebeu qualquer terapia medicamentosa experimental ou vacina experimental dentro de 182 dias antes do Dia 0 do Estudo
- Recebeu vacina inativada contra influenza ou vacina inativada contra encefalite transmitida por carrapatos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, ou qualquer outra vacina padrão dentro de 42 dias antes do Dia 0 do Estudo (o uso de drogas licenciadas ou vacinas medicamente indicadas durante o intervalo do estudo foi permitido)
- Terapia medicamentosa crônica atual, incluindo reposição hormonal, como tiroxina, insulina, etc. Reposição de estrogênio e progesterona e contraceptivos eram aceitáveis.
- Histórico ou evidência laboratorial de qualquer possível estado de imunodeficiência passado, presente ou futuro que inclua (mas não se limite a) qualquer indicação laboratorial de infecção por HIV
- História de doença ou reações alérgicas, incluindo eczema, provavelmente exacerbadas por qualquer componente da vacina do estudo
- Histórico médico anterior que pode ter comprometido a segurança do sujeito no estudo
- Evidência de uma nova doença aguda que pode ter comprometido a segurança do sujeito no estudo
- Evidência de hepatite crônica (por exemplo, anticorpo nuclear da hepatite B ou anticorpo da hepatite C)
- Incapacidade de descontinuar medicamentos diários, exceto contraceptivos, durante o período do estudo
- História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
- Fumo de tabaco ou cannabis 3 ou mais dias por semana
- Teste de urina positivo para drogas ilícitas (opiáceos, cocaína, anfetaminas)
- Histórico ou evidência de qualquer doença sistêmica no exame físico ou qualquer doença aguda ou crônica que, na opinião do investigador, possa ter interferido na avaliação da segurança ou imunogenicidade da vacina, incluindo linfadenopatia axilar
- História ou evidência (incluindo radiografia de tórax) de tuberculose ativa
- Compartilhou a residência no último ano com um indivíduo em tratamento antituberculose ou com cultura ou baciloscopia positiva para tuberculose
- Todas as mulheres: Teste de gravidez de urina positivo durante a triagem; teste de gravidez sérico positivo no dia da vacinação do estudo; estavam amamentando
- Química, hematologia ou exame de urina anormais (de acordo com os parâmetros laboratoriais locais) obtidos dentro de 36 horas antes da randomização.
- Evidência laboratorial de infecção por Mtb, definida como teste QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) positivo.
- História de teste tuberculínico positivo nos últimos dez anos (definido de acordo com as diretrizes locais).
- Recebeu um teste tuberculínico dentro de 3 meses (90 dias) antes do Dia 0 do Estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 5/500
Antígeno H4 (fornecido em 4 concentrações diferentes): 1,0 mL contendo antígeno H4 a 50, 150, 500 ou 1500 mcg/mL em 10 mmol/L tris e 5% de glicerol Adjuvante IC31 (fornecido em 1 concentração): 0,8 mL contendo adjuvante IC31 a 1250 nmol/mL, em 10 mmol/L tris e 169 mmol/L NaCl |
Escalonamento de dose
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 15/500
Antígeno H4 (fornecido em 4 concentrações diferentes): 1,0 mL contendo antígeno H4 a 50, 150, 500 ou 1500 mcg/mL em 10 mmol/L tris e 5% de glicerol Adjuvante IC31 (fornecido em 1 concentração): 0,8 mL contendo adjuvante IC31 a 1250 nmol/mL, em 10 mmol/L tris e 169 mmol/L NaCl |
Escalonamento de dose
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 50/500
Antígeno H4 (fornecido em 4 concentrações diferentes): 1,0 mL contendo antígeno H4 a 50, 150, 500 ou 1500 mcg/mL em 10 mmol/L tris e 5% de glicerol Adjuvante IC31 (fornecido em 1 concentração): 0,8 mL contendo adjuvante IC31 a 1250 nmol/mL, em 10 mmol/L tris e 169 mmol/L NaCl |
Escalonamento de dose
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 150/500
Antígeno H4 (fornecido em 4 concentrações diferentes): 1,0 mL contendo antígeno H4 a 50, 150, 500 ou 1500 mcg/mL em 10 mmol/L tris e 5% de glicerol Adjuvante IC31 (fornecido em 1 concentração): 0,8 mL contendo adjuvante IC31 a 1250 nmol/mL, em 10 mmol/L tris e 169 mmol/L NaCl |
Escalonamento de dose
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Tampão estéril contendo 10 mmol/L de tris e 169 mmol/L de NaCl
Placebo: Tampão estéril contendo 10 mmol/L de tris e 169 mmol/L de NaCl.
Esta é a solução tampão idêntica na qual o IC31 é formulado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie a segurança de duas injeções de AERAS 404 preparadas com quatro quantidades crescentes de antígeno em indivíduos adultos saudáveis. A segurança será medida pelo número (porcentagem) e gravidade dos SAEs.
Prazo: EAs solicitados e não solicitados até o dia de estudo 182
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O perfil de segurança será descrito por regime de tratamento.
Eventos adversos graves (SAE) serão coletados nos indivíduos durante sua participação no estudo.
Eventos adversos solicitados e não solicitados serão capturados por 28 dias após cada vacinação.
O número (porcentagem) de indivíduos com quaisquer eventos adversos (incluindo eventos adversos solicitados, não solicitados e graves) será resumido por classe de sistema de órgãos MedRA (SOC) e termo preferido (PT).
Resumos adicionais apresentarão o número (porcentagem) de indivíduos com quaisquer eventos adversos por gravidade e por relação com a vacina do estudo.
O número (percentual) de indivíduos com valores laboratoriais clínicos pós-vacinação ou valores de sinais vitais registrados como anormais após a vacinação do estudo e que atendem aos critérios de toxicidade serão tabulados em cada ponto pós-vacinação e no geral.
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EAs solicitados e não solicitados até o dia de estudo 182
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a imunogenicidade de duas injeções de AERAS 404 preparadas com quatro quantidades crescentes de antígeno em indivíduos adultos saudáveis. A resposta imune será baseada na porcentagem de células CD4+ e CD8+.
Prazo: 182 dias
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A resposta primária será medida por citometria de fluxo no ensaio de coloração de citocinas intracelulares (ICS).
As respostas imunes serão baseadas na porcentagem de células T CD4+ e CD8+ que produziram uma, duas ou três citocinas (IFN-gama, TNF e/ou IL-2) em resposta à estimulação com um dos 2 pools de peptídeos antigênicos (Ag85B e TB10.4) derivados de e representando todas as sequências de aminoácidos dos antígenos micobacterianos Ag85B e TB10.4.
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182 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C-011-404
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