Un estudio de fase I para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de AERAS 404 (C-011-404) (C-011-404)
Estudio de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de AERAS 404 cuando se administra como una sola cantidad de adyuvante con diferentes cantidades de antígeno en adultos vacunados con BCG negativos para el VIH sin evidencia de infección de tuberculosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio de Fase I se llevará a cabo como un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de aumento de dosis en cuatro grupos de sujetos adultos sanos, hombres y mujeres, vacunados con BCG, VIH negativos y sin evidencia de infección tuberculosa. . El estudio se llevará a cabo en uno o dos sitios ubicados en Sudáfrica.
Cuarenta sujetos se inscribirán secuencialmente en uno de los cuatro grupos de estudio (es decir, Grupo 1, Grupo 2, Grupo 3 o Grupo 4) en función del tiempo de finalización de la selección, con 10 sujetos inscritos en cada grupo. Dentro de cada grupo de estudio, los sujetos serán aleatorizados a un régimen de tratamiento de ARAS-404 o control de placebo administrado por inyección intramuscular en el Día 0 del Estudio y el Día 56 del Estudio. Todos los sujetos recibirán el mismo tratamiento en el día de estudio 0 que recibieron en el día de estudio 56. La dosis de antígeno aumentará entre los grupos de estudio. Todos los sujetos serán seguidos para evaluaciones de seguridad e inmunogenicidad durante 182 días. Se planean un total de once visitas clínicas (excluyendo la detección) para todos los sujetos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Worcester, Sudáfrica
- South African Tuberculosis Vaccine Institute; Brewelskloof Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Los sujetos deben haber cumplido con todos los siguientes criterios:
- Había completado el consentimiento informado por escrito
- era hombre o mujer
- Tenía entre 18 y 50 años el día de estudio 0
- Tenía vacuna BCG hace al menos 5 años, documentado a través de historial médico o presencia de cicatriz
- Tenía buena salud general, confirmada por la historia clínica y el examen físico.
- Tenía un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 19 y 33 (peso en kg/[altura en m]2)
- Acordó completar un período de seguimiento de 182 días como lo requiere el protocolo
- Mujeres: acordaron evitar el embarazo desde los 28 días anteriores al día 0 del estudio hasta el período de seguimiento de 182 días.
- Acordó evitar la cirugía electiva durante la duración del estudio.
- Aceptó permanecer en contacto con el sitio de investigación durante la duración del estudio.
- Haber completado la inscripción simultánea en el protocolo del Registro de Desarrollo de Vacunas de Aeras
Criterio de exclusión
Los sujetos no deben tener:
- Enfermedad aguda en el día de estudio 0
- Temperatura oral igual o superior a 37,5 grados C en el día de estudio 0
- Evidencia de infección activa significativa
- Medicamentos inmunosupresores utilizados dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos)
- Recibió inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio
- Recibió cualquier terapia farmacológica en investigación o vacuna en investigación dentro de los 182 días anteriores al día 0 del estudio
- Recibió la vacuna inactivada contra la influenza o la vacuna inactivada contra la encefalitis transmitida por garrapatas dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, o cualquier otra vacuna estándar dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio (se permitió el uso de medicamentos autorizados o vacunas médicamente indicadas durante el intervalo del estudio)
- El tratamiento farmacológico crónico actual, incluido el reemplazo hormonal como la tiroxina, la insulina, etc. El reemplazo de estrógenos y progesterona y los anticonceptivos eran aceptables.
- Historial o evidencia de laboratorio de cualquier posible estado de inmunodeficiencia pasado, presente o futuro que incluye (pero no se limita a) cualquier indicación de laboratorio de infección por VIH
- Antecedentes de enfermedades o reacciones alérgicas, incluido el eccema, que probablemente se vean exacerbadas por cualquier componente de la vacuna del estudio.
- Antecedentes médicos previos que puedan haber comprometido la seguridad del sujeto en el estudio
- Evidencia de una nueva enfermedad aguda que puede haber comprometido la seguridad del sujeto en el estudio
- Evidencia de hepatitis crónica (p. ej., anticuerpo central contra la hepatitis B o anticuerpo contra la hepatitis C)
- Incapacidad para descontinuar los medicamentos diarios excepto los anticonceptivos durante el período de estudio
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
- Fumar tabaco o cannabis 3 o más días a la semana
- Prueba de orina positiva para drogas ilícitas (opiáceos, cocaína, anfetaminas)
- Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad sistémica en el examen físico o cualquier enfermedad aguda o crónica que, en opinión del investigador, pueda haber interferido con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna, incluida la linfadenopatía axilar.
- Historia o evidencia (incluida la radiografía de tórax) de tuberculosis activa
- Compartido domicilio en el último año con persona en tratamiento antituberculoso o con cultivo o baciloscopia positiva de tuberculosis
- Todas las mujeres: prueba de embarazo en orina positiva durante la selección; prueba de embarazo en suero positiva el día de la vacunación del estudio; estaban amamantando
- Química, hematología o análisis de orina anormales (según los parámetros del laboratorio local) obtenidos dentro de las 36 horas anteriores a la aleatorización.
- Evidencia de laboratorio de infección por Mtb, definida como una prueba positiva de QuantiFERON-TB Gold (QFT-G).
- Antecedentes de una prueba cutánea de tuberculina positiva en los últimos diez años (definido de acuerdo con las pautas locales).
- Recibió una prueba cutánea de tuberculina dentro de los 3 meses (90 días) antes del día 0 del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 5/500
Antígeno H4 (suministrado en 4 concentraciones diferentes): 1,0 mL que contiene antígeno H4 a 50, 150, 500 o 1500 mcg/mL en 10 mmol/L de tris y 5 % de glicerol Adyuvante IC31 (suministrado en 1 concentración): 0,8 mL que contiene adyuvante IC31 a 1250 nmol/mL, en 10 mmol/L de tris y 169 mmol/L de NaCl |
Escalada de dosis
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 15/500
Antígeno H4 (suministrado en 4 concentraciones diferentes): 1,0 mL que contiene antígeno H4 a 50, 150, 500 o 1500 mcg/mL en 10 mmol/L de tris y 5 % de glicerol Adyuvante IC31 (suministrado en 1 concentración): 0,8 mL que contiene adyuvante IC31 a 1250 nmol/mL, en 10 mmol/L de tris y 169 mmol/L de NaCl |
Escalada de dosis
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 50/500
Antígeno H4 (suministrado en 4 concentraciones diferentes): 1,0 mL que contiene antígeno H4 a 50, 150, 500 o 1500 mcg/mL en 10 mmol/L de tris y 5 % de glicerol Adyuvante IC31 (suministrado en 1 concentración): 0,8 mL que contiene adyuvante IC31 a 1250 nmol/mL, en 10 mmol/L de tris y 169 mmol/L de NaCl |
Escalada de dosis
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 150/500
Antígeno H4 (suministrado en 4 concentraciones diferentes): 1,0 mL que contiene antígeno H4 a 50, 150, 500 o 1500 mcg/mL en 10 mmol/L de tris y 5 % de glicerol Adyuvante IC31 (suministrado en 1 concentración): 0,8 mL que contiene adyuvante IC31 a 1250 nmol/mL, en 10 mmol/L de tris y 169 mmol/L de NaCl |
Escalada de dosis
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Tampón estéril que contiene 10 mmol/L de tris y 169 mmol/L de NaCl
Placebo: Tampón estéril que contiene 10 mmol/L de tris y 169 mmol/L de NaCl.
Esta es la solución tampón idéntica en la que se formula IC31.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de dos inyecciones de AERAS 404 preparadas con cuatro cantidades crecientes de antígeno en sujetos adultos sanos. La seguridad se medirá por el número (porcentaje) y la gravedad de los SAE.
Periodo de tiempo: EA solicitados y no solicitados hasta el día 182 del estudio
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El perfil de seguridad se describirá por régimen de tratamiento.
Los eventos adversos graves (SAE) se recopilarán en los sujetos a lo largo de su participación en el estudio.
Los eventos adversos solicitados y no solicitados se capturarán durante 28 días después de cada vacunación.
El número (porcentaje) de sujetos con cualquier evento adverso (incluidos los eventos adversos solicitados, no solicitados y graves) se resumirá por clasificación de órganos del sistema MedRA (SOC) y término preferido (PT).
Los resúmenes adicionales presentarán el número (porcentaje) de sujetos con eventos adversos por gravedad y por relación con la vacuna del estudio.
El número (porcentaje) de sujetos con valores de laboratorio clínico posteriores a la vacunación o valores de signos vitales registrados como nuevos anormales después de la vacunación del estudio y que cumplieron con los criterios de toxicidad se tabulará en cada punto posterior a la vacunación y en general.
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EA solicitados y no solicitados hasta el día 182 del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la inmunogenicidad de dos inyecciones de AERAS 404 preparadas con cuatro cantidades crecientes de antígeno en sujetos adultos sanos. La respuesta inmunitaria se basará en el porcentaje de células CD4+ y CD8+.
Periodo de tiempo: 182 días
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La respuesta primaria se medirá mediante citometría de flujo en el ensayo de tinción de citoquinas intracelulares (ICS).
Las respuestas inmunitarias se basarán en el porcentaje de células T CD4+ y CD8+ que produjeron una, dos o tres citoquinas (IFN-gamma, TNF y/o IL-2) en respuesta a la estimulación con uno de los 2 grupos de péptidos antigénicos (Ag85B y TB10.4) derivados de y que representan las secuencias completas de aminoácidos de los antígenos micobacterianos Ag85B y TB10.4.
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182 días
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C-011-404
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