Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie til evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af AERAS 404 (C-011-404) (C-011-404)

25. april 2016 opdateret af: Aeras

Et fase I randomiseret placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af AERAS 404, når det administreres som en enkelt adjuvansmængde med forskellige antigenmængder hos HIV-negative BCG-vaccinerede voksne uden tegn på tuberkuloseinfektion

Dette fase I-studie vil blive udført som et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, dosis-eskaleringsstudie i fire grupper af raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er BCG-vaccinerede, HIV-negative og ikke har tegn på tuberkuloseinfektion. . Undersøgelsen vil blive udført på et eller to steder i Sydafrika. Formålet er at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​to injektioner af AERAS 404 tilberedt med fire eskalerende mængder antigen hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er BCG-vaccinerede, HIV-negative og ikke har tegn på tuberkuloseinfektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase I-studie vil blive udført som et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, dosis-eskaleringsstudie i fire grupper af raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er BCG-vaccinerede, HIV-negative og ikke har tegn på tuberkuloseinfektion. . Undersøgelsen vil blive udført på et eller to steder i Sydafrika.

Fyrre forsøgspersoner vil blive sekventielt tilmeldt en af ​​fire undersøgelsesgrupper (dvs. gruppe 1, gruppe 2, gruppe 3 eller gruppe 4) baseret på tidspunktet for afslutning af screeningen, med 10 forsøgspersoner tilmeldt hver gruppe. Inden for hver undersøgelsesgruppe vil forsøgspersoner blive randomiseret til et behandlingsregime af enten AERAS-404 eller placebokontrol administreret ved intramuskulær injektion på undersøgelsesdag 0 og undersøgelsesdag 56. Alle forsøgspersoner vil modtage den samme behandling på studiedag 0, som de får på studiedag 56. Dosis af antigen vil stige mellem undersøgelsesgrupper. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt til sikkerheds- og immunogenicitetsevalueringer i 182 dage. Der er planlagt i alt elleve klinikbesøg (eksklusive screening) for alle forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
      • Worcester, Sydafrika
        • South African Tuberculosis Vaccine Institute; Brewelskloof Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Emner skal have opfyldt alle følgende kriterier:

  1. Havde udfyldt skriftligt informeret samtykke
  2. Var mand eller kvinde
  3. Var i alderen 18 til 50 år på studiedag 0
  4. Blev BCG-vaccineret for mindst 5 år siden, dokumenteret gennem sygehistorie eller tilstedeværelse af ar
  5. Havde et generelt godt helbred, bekræftet af sygehistorie og fysisk undersøgelse
  6. Havde et Body Mass Index (BMI) mellem 19 og 33 (vægt i kg/[højde i m]2)
  7. Aftalt at gennemføre en opfølgningsperiode på 182 dage som krævet af protokollen
  8. Kvinder: Aftalt at undgå graviditet fra 28 dage før undersøgelsesdag 0 gennem opfølgningsperioden på 182 dage.
  9. Aftalt at undgå elektiv kirurgi i hele undersøgelsens varighed
  10. Aftalt at holde kontakten med undersøgelsesstedet i hele undersøgelsens varighed
  11. Havde afsluttet samtidig tilmelding i Aeras Vaccine Development Registry protokol

Eksklusionskriterier

Emner må ikke have:

  1. Akut sygdom på studiedag 0
  2. Oral temperatur lig med eller større end 37,5 grader C på studiedag 0
  3. Bevis for betydelig aktiv infektion
  4. Brugte immunsuppressiv medicin inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0 (inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt)
  5. Modtog immunglobulin eller blodprodukter inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0
  6. Modtog enhver forsøgsmedicinsk behandling eller forsøgsvaccine inden for 182 dage før undersøgelsesdag 0
  7. Modtog inaktiveret influenzavaccine eller inaktiveret flåtbåren encephalitisvaccine inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen, eller enhver anden standardvaccine inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0 (brug af licenserede lægemidler eller vacciner, der er medicinsk indiceret i undersøgelsesintervallet, var tilladt)
  8. Nuværende kronisk lægemiddelbehandling inklusive hormonerstatning såsom thyroxin, insulin osv. Østrogen- og progesteron-erstatning og præventionsmidler var acceptable.
  9. Anamnese eller laboratoriebeviser for enhver tidligere, nuværende eller fremtidig mulig immundefekttilstand, som omfattede (men var ikke begrænset til) enhver laboratorieindikation af HIV-infektion
  10. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, inklusive eksem, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i undersøgelsesvaccinen
  11. Tidligere sygehistorie, der kan have kompromitteret sikkerheden for forsøgspersonen i undersøgelsen
  12. Bevis på en ny akut sygdom, der kan have kompromitteret sikkerheden for forsøgspersonen i undersøgelsen
  13. Tegn på kronisk hepatitis (f.eks. hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis C-antistof)
  14. Manglende evne til at ophøre med daglig medicin undtagen prævention i løbet af undersøgelsesperioden
  15. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år
  16. Rygning af tobak eller hash 3 eller flere dage om ugen
  17. Positiv urintest for ulovlige stoffer (opiater, kokain, amfetamin)
  18. Anamnese eller bevis for enhver systemisk sygdom ved fysisk undersøgelse eller enhver akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan have forstyrret evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet, herunder aksillær lymfadenopati
  19. Anamnese eller bevis (herunder røntgen af ​​thorax) for aktiv tuberkulose
  20. Delte bolig inden for det sidste år med en person i anti-tuberkulosebehandling eller med dyrkning eller udstrygning positiv tuberkulose
  21. Alle kvinder: Positiv uringraviditetstest under screening; positiv serumgraviditetstest på studievaccinationsdagen; var sygeplejerske
  22. Unormal (i henhold til lokale laboratorieparametre) kemi, hæmatologi eller urinanalyse opnået inden for 36 timer før randomisering.
  23. Laboratoriebevis for Mtb-infektion, defineret som en positiv QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) test.
  24. Anamnese med en positiv tuberkulin-hudtest inden for de seneste ti år (defineret i henhold til lokale retningslinjer).
  25. Modtog en tuberkulin-hudtest inden for 3 måneder (90 dage) før undersøgelsesdag 0.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 5/500

H4-antigen (leveres i 4 forskellige koncentrationer): 1,0 mL indeholdende H4-antigen ved 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris og 5 % glycerol

IC31-adjuvans (leveres i 1 koncentration): 0,8 mL indeholdende IC31-adjuvans ved 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl
Biologisk: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31)
Dosiseskalering
Andre navne:
  • H4
  • AERAS-404
EKSPERIMENTEL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 15/500

H4-antigen (leveres i 4 forskellige koncentrationer): 1,0 mL indeholdende H4-antigen ved 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris og 5 % glycerol

IC31-adjuvans (leveres i 1 koncentration): 0,8 mL indeholdende IC31-adjuvans ved 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl
Biologisk: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31)
Dosiseskalering
Andre navne:
  • H4
  • AERAS-404
EKSPERIMENTEL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 50/500

H4-antigen (leveres i 4 forskellige koncentrationer): 1,0 mL indeholdende H4-antigen ved 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris og 5 % glycerol

IC31-adjuvans (leveres i 1 koncentration): 0,8 mL indeholdende IC31-adjuvans ved 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl
Biologisk: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31)
Dosiseskalering
Andre navne:
  • H4
  • AERAS-404
EKSPERIMENTEL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 150/500

H4-antigen (leveres i 4 forskellige koncentrationer): 1,0 mL indeholdende H4-antigen ved 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris og 5 % glycerol

IC31-adjuvans (leveres i 1 koncentration): 0,8 mL indeholdende IC31-adjuvans ved 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl
Biologisk: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31)
Dosiseskalering
Andre navne:
  • H4
  • AERAS-404
PLACEBO_COMPARATOR: Steril buffer indeholdende 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl
Placebo: Steril buffer indeholdende 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl. Dette er den identiske bufferopløsning, hvori IC31 er formuleret.
Biologisk: Steril buffer indeholdende 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheden ved to injektioner af AERAS 404 tilberedt med fire eskalerende mængder antigen hos raske voksne forsøgspersoner. Sikkerheden vil blive målt ved antallet (procent) og sværhedsgraden af ​​SAE'er.
Tidsramme: Opfordrede og uopfordrede AE'er indtil studiedag 182
Sikkerhedsprofilen vil blive beskrevet efter behandlingsregime. Alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive indsamlet på forsøgspersoner under deres deltagelse i undersøgelsen. Opfordrede og uopfordrede bivirkninger vil blive registreret i 28 dage efter hver vaccination. Antallet (procent) af forsøgspersoner med eventuelle bivirkninger (herunder opfordrede, uopfordrede og alvorlige bivirkninger) vil blive opsummeret efter MedRA systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT). Yderligere oversigter vil præsentere antallet (procent) af forsøgspersoner med eventuelle bivirkninger efter sværhedsgrad og efter forhold til undersøgelsesvaccinen. Antallet (procent) af forsøgspersoner med post-vaccination kliniske laboratorieværdier eller vitale tegn værdier registreret som nyligt unormale efter undersøgelsesvaccination og opfylder toksicitetskriterier vil blive opstillet i tabel for hvert post-vaccinationspunkt og samlet set.
Opfordrede og uopfordrede AE'er indtil studiedag 182

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer immunogeniciteten af ​​to injektioner af AERAS 404 forberedt med fire eskalerende mængder antigen hos raske voksne forsøgspersoner. Immunrespons vil være baseret på procentdelen af ​​CD4+ og CD8+ celler.
Tidsramme: 182 dage
Det primære respons vil blive målt ved flowcytometri i det intracellulære cytokinfarvningsassay (ICS). Immunresponser vil være baseret på procentdelen af ​​CD4+ og CD8+ T-celler, der producerede en, to eller tre cytokiner (IFN-gamma, TNF og/eller IL-2) som respons på stimulering med en af ​​de 2 antigene peptidpuljer (Ag85B) og TB10.4) afledt af og repræsenterer hele aminosyresekvenserne af de mycobakterielle antigener Ag85B og TB10.4.
182 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aeras

Samarbejdspartnere

Statens Serum Institut

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2014

Først opslået (SKØN)

10. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

27. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C-011-404

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner