评估 rhNGF 在视网膜色素变性 (RP) 患者中的安全性和潜在疗效的剂量范围研究 (Lumos)
2024年4月17日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A
一项为期 24 周的 Ib/II 期、多中心、随机、对照、平行组、剂量范围研究以及为期 24 周的随访，以评估 2 种剂量（60、180 µg/ml）rhNGF 溶液与载体的安全性和潜在疗效RP患者。
该研究的主要目的是评估两种剂量方案的重组人神经生长因子 (rhNGF) 滴眼液在 6 个月内给药与典型视网膜色素变性患者的载体对照相比的安全性和耐受性。
本研究的次要目的是尝试通过评估 rhNGF 给药方案在 3 个月和 6 个月时改善或减缓视功能结果恶化的潜在功效来显示剂量反应。
在 6 个月的随访期间，将对患者进行监测，以确定是否存在研究治疗停止后持续生物效应的证据。
研究概览
详细说明
这是一项为期 24 周的 Ib/II 期、多中心、随机、双盲、载体对照、平行组、剂量范围研究，随访期为 24 周，以评估两种剂量的安全性和潜在疗效（ 60 μg/ml 和 180 μg/ml）重组人神经生长因子 (rhNGF) 滴眼液与赋形剂在典型视网膜色素变性 (RP) 患者中的对比。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florence、意大利、50124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Milano、意大利、20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo - U.O. Oculistica
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Naples、意大利、80129
- A.O. Seconda Università Degli Studi di Napoli - Nuovo Policlinico - UOC Oftalmologia
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Rome、意大利、00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Gemelli - Istituto di Oftalmologia
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Rome、意大利、00198
- IRCCS Fondazione G.B. Bietti per lo Studio e la Ricerca in Oftalmologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的患者。
- 具有典型 RP 形式的患者具有以下临床特征： 经典眼底外观（即 视网膜内色素沉积，中远周边视网膜视网膜色素上皮细胞 (RPE) 变薄和萎缩，黄斑区相对保留 RPE，视盘蜡样苍白，视网膜血管衰减），减少和延迟 ERG反应，视野收缩
- 在参加研究时，每只眼睛的最佳矫正距离视力 (BCDVA) 得分≥ 48 个 ETDRS 字母（相当于 20/100 Snellen、+0.7 LogMar 或 0.2 小数）。
- 如 ERG（暗视条件下 b 波振幅下降 ≥20% 或明视条件下 ≥25%）和/或视野测试（≥10% of Goldman 视野表示为面积平方或 Humphrey 视野平均偏差减少 ≥ 3 dB）。
- 只有满足所有知情同意要求的患者才能被纳入研究。 在执行任何与研究相关的程序之前，患者和/或其公正证人必须阅读、签署知情同意书并注明日期。 由患者和/或公正证人签署的知情同意书必须已经获得伦理委员会 (IEC) 批准用于当前研究。
- 患者必须有能力并愿意遵守研究程序。
排除标准：
- 患有非典型、早发（第一个十年）或综合征形式的 RP（例如 静脉旁、中央周围区或单侧 RP、Leber 先天性黑蒙、Refsum 病、Usher 综合征、Bardet-Biedl 综合征等）。
- 任何一只眼睛都具有不可记录的 30 Hz 锥形 ERG 的患者。
- 使用 V4e 目标时 Goldman 视野小于 20º 或残余中央视野小于 -35 dB 的患者，根据 Humphrey 视野的 24-2 程序对每只眼睛进行评估。
- 任何一只眼睛都存在活动性眼部感染的证据。
- 任何一只眼睛有葡萄膜炎病史或眼内炎症的证据。
- 在研究登记时，任何一只眼睛的青光眼或眼压 (IOP) 大于或等于 21 mmHg 的病史或证据。
- 中心凹厚度≥ 250 微米的患者（用 OCT 评估）。
- 黄斑囊样水肿病史或在研究登记时 OCT 显示黄斑囊样水肿。
- 眼前节异常或介质混浊遮挡了任何一只眼睛的后极视野。
- 参加研究前 120 天内任何一只眼睛的任何眼科手术史（包括激光或屈光手术）。 在研究治疗期间不允许进行眼部手术，并且在随访期间不应计划择期进行眼部手术。
- 在研究登记后 90 天内，用皮质类固醇（全身性、眼周或玻璃体内）或任何其他未经批准的、实验性、研究性或神经保护疗法（全身性、局部、玻璃体内）治疗任何一只眼睛。
- 在研究期间使用研究药物以外的任何药物治疗眼部疾病，人工泪液除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rhNGF 60微克/毫升
rhNGF 60 µg/ml 滴眼液，每天 3 次，每次 1 滴，双眼连续 24 周
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rhNGF 60 µg/ml 滴眼液，每天 3 次，每次 1 滴，双眼连续 24 周
其他名称：
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实验性的：rhNGF 180 微克/毫升
rhNGF 180 µg/ml 滴眼液，双眼每天 3 次，每次 1 滴，连续 24 周。
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rhNGF 180 µg/ml 滴眼液，每天 3 次，每次 1 滴，双眼连续 24 周
其他名称：
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安慰剂比较：车辆
安慰剂滴眼液，双眼每天1滴3次，连续24周。
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安慰剂滴眼液，双眼每天 3 次，每次 1 滴，持续 24 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重和非严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 48 周
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安全人群中有 27 名患者经历了至少一次治疗中出现的不良事件，11 名患者在 rhNGF 60 μg/ml 组，13 名患者在 rhNGF 180 μg/ml 组，3 名患者在载体组。
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长达 48 周
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眼睛耐受性的变化 - VAS
大体时间：第 1、2、6、12、24 周
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使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 确定整体眼部不适评分，其中 0 表示没有症状，100 表示可能出现的最严重不适。 要用 VAS 评估的特定眼部症状包括：异物感、灼痛/刺痛、瘙痒、疼痛、粘稠感、视力模糊、畏光。 对于眼部耐受性分析，应用重复测量的混合模型，使用各种眼部耐受性参数作为响应变量，治疗、访问和治疗交互作用作为固定效应，基线值作为协变量。 |
第 1、2、6、12、24 周
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最佳矫正距离视力 (BCDVA) 的变化（ETDRS 图表）
大体时间：第 1、2、6、12、24、36、48 周
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每次访问时使用 ETDRS 视力表在 4 米处评估每只眼睛的最佳矫正距离视力 (BCDVA)。
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第 1、2、6、12、24、36、48 周
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眼压 (IOP) 的变化
大体时间：第 2、12 和 24 周
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使用 Goldmann 压平眼压计或手持式压平眼压计（例如，
Tonopen) 在滴注局部麻醉剂后。在第 0 天和第 2、12 和 24 周评估每只眼睛的 IOP
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第 2、12 和 24 周
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裂隙灯检查结果正常或异常的参与者人数
大体时间：第 0 天；第 1、2、6、12、24、36 和 48 周
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在滴入任何扩张或麻醉滴眼液或荧光素剂之前进行裂隙灯检查 (SLE)（生物显微镜）。
执行 SLE 以评估眼睑、睫毛、结膜、角膜、晶状体、虹膜和前房。
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第 0 天；第 1、2、6、12、24、36 和 48 周
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眼外检查
大体时间：第 0 天，第 1、2、6、12、24 周
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进行外部眼科检查以评估每只眼睛和每次就诊时眼外肌的运动、眼睑的外观和功能。
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第 0 天，第 1、2、6、12、24 周
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眼睛耐受性的变化 - 散瞳眼底检眼镜
大体时间：第 0 天，第 12、24 和 48 周
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散瞳眼底检眼镜对每只眼睛评估视网膜、黄斑、脉络膜和视神经乳头。
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第 0 天，第 12、24 和 48 周
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存在抗 NGF 抗体
大体时间：在第 0 天和第 24 周
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在筛选和治疗结束时进行抗 NGF 抗体测试
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在第 0 天和第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对比敏感度相对于基线的变化
大体时间：第 12、24、36 和 48 周
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对比敏感度使用火星图进行评估，并表示为对数对比敏感度 (log CS) 分数，由两个错误识别数字之前的最低对比数字的对数 CS 值给出，减去评分校正。
患者正确阅读的字符数越多，对比敏感度越高。
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第 12、24、36 和 48 周
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汉弗莱视野中从基线的变化 24-2
大体时间：第 12、24、36 和 48 周
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汉弗莱视野 (HVF) 分析仪是一种通过提供有关整个视觉通路中任何疾病过程或病变位置的信息来测量人类视野的工具。 特别是，Humphrey 视野 24-2 用于通过测量 24 度的颞角和 30 度的鼻腔并测试 54 个点来评估静态视野。 分析仪在一个均匀照明的碗中投射一系列不同强度（亮度）的白光刺激。 患者感知到的刺激数量越多，视网膜检测视野内特定点刺激的能力就越好。 |
第 12、24、36 和 48 周
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戈德曼视野的变化
大体时间：第 12、24、36 和 48 周
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进行了 Goldmann 现场检查以评估所有登记患者的动力学视野检查。
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第 12、24、36 和 48 周
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眼底成像
大体时间：第 0 天，第 24 周和第 48 周
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通过放大的瞳孔捕获显示中央 30 度的可记录眼底图像（照片或其他电子格式）以记录后极的外观。
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第 0 天，第 24 周和第 48 周
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眼相干断层扫描 (OCT)
大体时间：第 0 天，第 12、24、36 和 48 周
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进行眼部相干断层扫描以评估黄斑的横截面解剖结构并记录视网膜萎缩区域。
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第 0 天，第 12、24、36 和 48 周
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显微视野计
大体时间：第 0 天，第 12、24、36 和 48 周
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对 MP1 微观视野计进行了分析，以更准确地测量中央视野中的视网膜敏感性，即使在不稳定或中心凹外注视的患者中也是如此。
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第 0 天，第 12、24、36 和 48 周
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双目 Estermann 视野
大体时间：第 0 天，第 12、24、36 和 48 周
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双眼视野与 Estermann 网格测试 120 个点的刺激阵列分布在一个区域，水平延伸约 ±75°，向上 35°，向下 55°，同时患者稳定地注视注视目标。
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第 0 天，第 12、24、36 和 48 周
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视网膜电图 (ERG)
大体时间：第 0 天，第 12、24、36 和 48 周
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根据国际标准执行全场和 30 Hz 闪烁 ERG。
在 ERG 手术之前，患者接受了麻醉剂和扩张滴剂治疗。
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第 0 天，第 12、24、36 和 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Flavio Mantelli, MD, PhD、Dompé farmaceutici S.p.A., Milan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月9日
首次发布 (估计的)
2014年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月17日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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