Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisbereikstudie om de veiligheid en potentiële werkzaamheid van rhNGF bij patiënten met retinitis pigmentosa (RP) te evalueren (Lumos)

17 april 2024 bijgewerkt door: Dompé Farmaceutici S.p.A

Een 24 weken durende fase Ib/II, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep, dosis variërende studie met een follow-up van 24 weken om de veiligheid en potentiële werkzaamheid van 2 doses (60, 180 µg/ml) rhNGF-oplossing vs. Patiënten met RP.

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van twee doseringsregimes van recombinant humane zenuwgroeifactor (rhNGF) oogdruppeloplossing toegediend gedurende 6 maanden versus een voertuigcontrole bij patiënten met typische retinitis pigmentosa. Het secundaire doel van deze studie is om te proberen een dosisrespons aan te tonen door de potentiële werkzaamheid van de rhNGF-dosisregimes te beoordelen voor het verbeteren of vertragen van de verslechtering van de visuele functie-uitkomsten na 3 en 6 maanden. Gedurende een follow-upperiode van 6 maanden zullen patiënten worden gecontroleerd om te bepalen of er aanwijzingen zijn voor een aanhoudend biologisch effect na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een 24 weken durend fase Ib/II, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, vehiculumgecontroleerd, dosisbereikonderzoek met parallelle groepen met een follow-upperiode van 24 weken om de veiligheid en mogelijke werkzaamheid van twee doses te evalueren ( 60 μg/ml en 180 μg/ml) recombinant humane zenuwgroeifactor (rhNGF) oogdruppels oplossing versus vehiculum bij patiënten met typische retinitis pigmentosa (RP).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Florence, Italië, 50124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Milano, Italië, 20142
        • Azienda Ospedaliera San Paolo - U.O. Oculistica
      • Naples, Italië, 80129
        • A.O. Seconda Università Degli Studi di Napoli - Nuovo Policlinico - UOC Oftalmologia
      • Rome, Italië, 00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Gemelli - Istituto di Oftalmologia
      • Rome, Italië, 00198
        • IRCCS Fondazione G.B. Bietti per lo Studio e la Ricerca in Oftalmologia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18 jaar of ouder.
  • Patiënten met typische vormen van RP die worden gekenmerkt door de volgende klinische kenmerken: klassiek uiterlijk van de fundus (d.w.z. intraretinale pigmentafzettingen, dunner worden en atrofie van het retinale pigmentepitheel (RPE) in het midden- en verre perifere netvlies, met relatief RPE-behoud in de macula, wasachtige bleekheid van de optische schijf, verzwakking van de retinale vaten), verminderde en vertraagde ERG reacties, gezichtsveldvernauwing
  • Beste gecorrigeerde afstand gezichtsscherpte (BCDVA) score van ≥ 48 ETDRS-letters (equivalent aan 20/100 Snellen, +0,7 LogMar of 0,2 decimale fractie) in beide ogen op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
  • Gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals aangetoond door ERG (≥20% afname in b-golfamplitude bij scotopische aandoeningen of ≥25% bij fotopische aandoeningen) en/of gezichtsveldtesten (≥10% van Goldman gezichtsveld uitgedrukt als vierkante oppervlakte of ≥3 dB afname van Humphrey gezichtsveld gemiddelde afwijking).
  • Alleen patiënten die aan alle vereisten voor geïnformeerde toestemming voldoen, mogen in het onderzoek worden opgenomen. De patiënt en/of zijn/haar onpartijdige getuige moet het Informed Consent-document lezen, ondertekenen en dateren voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd. Het formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend door patiënten en/of onpartijdige getuige, moet zijn goedgekeurd door de ethische commissie (IEC) voor het huidige onderzoek.
  • Patiënten moeten het vermogen en de bereidheid hebben om de onderzoeksprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met atypische, vroege aanvang (eerste decennium) of syndromale vormen van RP (bijv. paraveneuze, pericentrale sector of unilaterale RP, congenitale amaurosis van Leber, ziekte van Refsum, syndroom van Usher, syndroom van Bardet-Biedl, enz.).
  • Patiënten met niet-opneembare 30 Hz kegel-ERG in beide ogen.
  • Patiënten met een Goldman-gezichtsveld van minder dan 20º bij gebruik van het V4e-doel of een resterend centraal gezichtsveld van minder dan -35 dB zoals geëvalueerd door het 24-2-programma van het Humphrey-gezichtsveld in beide ogen.
  • Bewijs van een actieve ooginfectie in beide ogen.
  • Geschiedenis van uveïtis of bewijs van intraoculaire ontsteking in beide ogen.
  • Geschiedenis of bewijs van glaucoom of een intraoculaire druk (IOP) groter dan of gelijk aan 21 mmHg in beide ogen op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
  • Patiënten met foveale dikte ≥ 250 micrometer (zoals geëvalueerd met OCT).
  • Geschiedenis van cystoïd macula-oedeem of aanwezigheid van cystoïd macula-oedeem op OCT op het moment van inschrijving voor de studie.
  • Afwijkingen van het voorste segment of media-opaciteiten die het zicht op de achterste pool in beide ogen belemmeren.
  • Geschiedenis van elke oculaire operatie (inclusief laser- of refractieve chirurgische procedures) in een van beide ogen binnen de 120 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. Oogchirurgie is niet toegestaan ​​tijdens de behandelperiode van het onderzoek en electieve oogoperaties mogen niet worden gepland tijdens de follow-upperiode.
  • Behandeling met corticosteroïden (systemisch, perioculair of intravitreaal) of enige andere niet-goedgekeurde, experimentele, experimentele of neuroprotectieve therapie (systemisch, topisch, intravitreaal) in een van beide ogen binnen 90 dagen na inschrijving in het onderzoek.
  • Gebruik van andere medicatie dan de studiemedicatie voor de behandeling van oogziekten, met uitzondering van kunsttranen tijdens de studieperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rhNGF 60 µg/ml
rhNGF 60 µg/ml oogdruppels, oplossing, 3 maal daags 1 druppel in beide ogen gedurende 24 weken
Geneesmiddel: rhNGF 60 µg/ml oogdruppeloplossing
rhNGF 60 µg/ml oogdruppels, oplossing, 3 maal daags 1 druppel in beide ogen gedurende 24 weken
Andere namen:
  • recombinant humane zenuwgroeifactor 60 µg/ml oplossing
Experimenteel: rhNGF 180 µg/ml
rhNGF 180 µg/ml oogdruppels, oplossing, 3 maal daags 1 druppel in beide ogen gedurende 24 weken.
Geneesmiddel: rhNGF 180 µg/ml oogdruppeloplossing
rhNGF 180 µg/ml oogdruppels, oplossing, 3 maal daags 1 druppel in beide ogen gedurende 24 weken
Andere namen:
  • recombinant menselijke zenuwgroeifactor 180 µg/ml oplossing
Placebo-vergelijker: Voertuig
Placebo oogdruppels oplossing, 3 maal daags 1 druppel gedurende 24 weken in beide ogen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo oogdruppels oplossing, 3 maal daags 1 druppel gedurende 24 weken in beide ogen
Andere namen:
  • Voertuig

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 48 weken
Zevenentwintig patiënten van de veiligheidspopulatie ondervonden ten minste één tijdens de behandeling optredende bijwerking, 11 patiënten in de rhNGF 60 μg/ml-arm, 13 patiënten in de rhNGF 180 μg/ml-arm en 3 patiënten in de voertuigarm.
tot 48 weken
Verandering in oculaire tolerantie - VAS
Tijdsspanne: Week 1, 2, 6, 12, 24

Een globale score voor oculair ongemak werd bepaald met behulp van een 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) waarop 0 geen symptomen betekent en 100 het ergst mogelijke ongemak betekent.

Specifieke oogsymptomen die met de VAS moesten worden beoordeeld, waren onder meer: ​​gevoel van vreemd lichaam, brandend/prikkend gevoel, jeuk, pijn, plakkerig gevoel, wazig zien, fotofobie.

Voor oculaire verdraagbaarheidsanalyse werden gemengde modellen voor herhaalde metingen toegepast met behulp van verschillende oculaire verdraagbaarheidsparameters als responsvariabele, interactie tussen behandeling, bezoek en behandeling per bezoek als vaste effecten en basislijnwaarde als covariabele.
Week 1, 2, 6, 12, 24
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte op afstand (BCDVA) (ETDRS-kaart)
Tijdsspanne: Week 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48
Best-Corrected Distance Visual Acuity (BCDVA) werd voor elk oog bij elk bezoek beoordeeld met behulp van een ETDRS-gezichtsscherptekaart op 4 meter afstand.
Week 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48
Verandering in intraoculaire druk (IOP)
Tijdsspanne: Week 2,12 en 24
De intraoculaire druk werd gemeten met behulp van Goldmann applanatietonometrie of een handheld applanatietonometer (bijv. Tonopen) na instillatie van een lokaal anestheticum. IOP werd voor elk oog beoordeeld op dag 0 en in week 2, 12 en 24
Week 2,12 en 24
Aantal deelnemers met normale of abnormale bevindingen bij spleetlamponderzoek
Tijdsspanne: Dag 0; Week 1, 2, 6, 12, 24, 36 en 48
Spleetlamponderzoek (SLE) (biomicroscopie) werd uitgevoerd vóór de instillatie van dilaterende of verdovende oogdruppels of fluoresceïnemiddelen. SLE werd uitgevoerd om oogleden, wimpers, bindvlies, hoornvlies, lens, iris en voorste kamer te beoordelen.
Dag 0; Week 1, 2, 6, 12, 24, 36 en 48
Uitwendig oculair onderzoek
Tijdsspanne: Dag 0, weken 1, 2, 6, 12, 24
Er werden uitwendige oogonderzoeken uitgevoerd om voor elk oog en bij elk bezoek de beweeglijkheid van de oogspieren, het uiterlijk en de functie van de oogleden te beoordelen.
Dag 0, weken 1, 2, 6, 12, 24
Verandering in oculaire tolerantie - verwijde fundus-oftalmoscopie
Tijdsspanne: Dag 0, week 12, 24 en 48
Gedilateerde fundus oftalmoscopie werd beoordeeld voor elk oog waarbij het netvlies, de macula, het vaatvlies en de kop van de oogzenuw werden beoordeeld.
Dag 0, week 12, 24 en 48
Aanwezigheid van anti-NGF-antilichamen
Tijdsspanne: Op dag 0 en in week 24
Anti-NGF-antilichamentesten werden uitgevoerd bij de screening en aan het einde van de behandeling
Op dag 0 en in week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn in contrastgevoeligheid
Tijdsspanne: Week 12, 24, 36 en 48
De contrastgevoeligheid werd beoordeeld met behulp van een Mars-grafiek en wordt uitgedrukt als een log-contrastgevoeligheidsscore (log CS) die wordt gegeven door de log CS-waarde bij het laagste contrastgetal net voor twee onjuist geïdentificeerde cijfers, minus een scorecorrectie. Hoe hoger het aantal tekens dat de patiënt goed kan lezen, hoe hoger de contrastgevoeligheid.
Week 12, 24, 36 en 48
Verandering ten opzichte van de basislijn in Humphrey Visual Field 24-2
Tijdsspanne: Week 12, 24, 36 en 48

De Humphrey Visual Field (HVF)-analysator is een hulpmiddel voor het meten van het menselijke gezichtsveld door informatie te verstrekken over de locatie van eventuele ziekteprocessen of laesie(s) in het gehele visuele pad.

In het bijzonder werd Humphrey Visual Field 24-2 gebruikt om de statische perimetrie te beoordelen door 24 graden tijdelijk en 30 graden nasaal te meten en 54 punten te testen.

De Analyzer projecteert een reeks witte lichtstimuli van verschillende intensiteiten (helderheid) door een gelijkmatig verlichte kom. Hoe hoger het aantal prikkels is dat door de patiënt wordt waargenomen, des te beter is het vermogen van het netvlies om een ​​prikkel op specifieke punten in het gezichtsveld te detecteren.
Week 12, 24, 36 en 48
Verandering in Goldmann gezichtsveld
Tijdsspanne: Week 12, 24, 36 en 48
Het Goldmann-veldonderzoek werd uitgevoerd om de kinetische perimetrie van alle ingeschreven patiënten te beoordelen.
Week 12, 24, 36 en 48
Fundus-beeldvorming
Tijdsspanne: Dag 0, week 24 en 48
Een opneembare fundusafbeelding (foto of ander elektronisch formaat) die de centrale 30 graden laat zien, werd vastgelegd door een verwijde pupil om het uiterlijk van de achterpool te documenteren.
Dag 0, week 24 en 48
Oculaire coherentietomografie (OCT)
Tijdsspanne: Dag 0, weken 12, 24, 36 en 48
Oculaire coherentietomografie werd uitgevoerd om de dwarsdoorsnede-anatomie van de macula te evalueren en gebieden van retinale atrofie te documenteren.
Dag 0, weken 12, 24, 36 en 48
Microperimetrie
Tijdsspanne: Dag 0, weken 12, 24, 36 en 48
MP1-microperimetrie werd geanalyseerd om een ​​nauwkeurigere meting van de gevoeligheid van het netvlies in het centrale gezichtsveld te bieden, zelfs bij patiënten met onstabiele of extrafoveale fixatie.
Dag 0, weken 12, 24, 36 en 48
Verrekijker Estermann gezichtsveld
Tijdsspanne: Dag 0, weken 12, 24, 36 en 48
Binoculair gezichtsveld met Estermann-raster dat een stimulusarray van 120 punten test, verspreid over een gebied dat zich ongeveer ±75° horizontaal, 35° superieur en 55° inferieur uitstrekt, terwijl de patiënt gestaag naar het fixatiedoel kijkt.
Dag 0, weken 12, 24, 36 en 48
Elektrorethinogram (ERG)
Tijdsspanne: Dag 0, weken 12, 24, 36 en 48
Een volledig veld en 30 Hz flikkering ERG werd uitgevoerd volgens internationale normen. Patiënten werden voorafgaand aan de ERG-procedure behandeld met verdovende en verwijdende druppels.
Dag 0, weken 12, 24, 36 en 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Onderzoekers

  • Studie directeur: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé farmaceutici S.p.A., Milan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

10 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NGF0113
  • 2013-003029-26 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Retinitis Pigmentosa

Klinische onderzoeken op rhNGF 60 µg/ml oogdruppeloplossing

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren