En dosintervallstudie för att utvärdera säkerheten och den potentiella effekten av rhNGF hos patienter med Retinitis Pigmentosa (RP) (Lumos)
17 april 2024 uppdaterad av: Dompé Farmaceutici S.p.A
En 24 veckors fas Ib/II, multicenter, randomiserad, kontrollerad, parallell grupp, dosintervallstudie med en 24 veckors uppföljning för att utvärdera säkerhet och potentiell effekt av 2 doser (60, 180 µg/ml) av rhNGF-lösning vs. Patienter med RP.
Det primära syftet med studien är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av två dosregimer av rekombinant human nervtillväxtfaktor (rhNGF) ögondropparlösning administrerad under 6 månader jämfört med en vehikelkontroll hos patienter med typisk retinitis pigmentosa.
Det sekundära målet med denna studie är att försöka visa ett dossvar genom att bedöma den potentiella effekten av rhNGF-dosregimerna för att förbättra eller bromsa försämringen av synfunktionsresultat efter 3 och 6 månader.
Under en 6 månaders uppföljningsperiod kommer patienter att övervakas för att fastställa om det finns tecken på en ihållande biologisk effekt efter avslutad studiebehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en 24-veckors fas Ib/II, multicenter, randomiserad, dubbelmaskerad, vehikelkontrollerad, parallellgruppsstudie med dosintervall med en 24-veckors uppföljningsperiod för att utvärdera säkerheten och den potentiella effekten av två doser ( 60 μg/ml och 180 μg/ml) rekombinant human nervtillväxtfaktor (rhNGF) ögondropparlösning kontra vehikel hos patienter med typisk retinitis pigmentosa (RP).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Florence, Italien, 50124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Milano, Italien, 20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo - U.O. Oculistica
-
Naples, Italien, 80129
- A.O. Seconda Università Degli Studi di Napoli - Nuovo Policlinico - UOC Oftalmologia
-
Rome, Italien, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Gemelli - Istituto di Oftalmologia
-
Rome, Italien, 00198
- IRCCS Fondazione G.B. Bietti per lo Studio e la Ricerca in Oftalmologia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 18 år eller äldre.
- Patienter med typiska former av RP som kännetecknas av följande kliniska egenskaper: klassiskt ögonbottenutseende (dvs. intraretinala pigmentavlagringar, förtunning och atrofi av retinalt pigmentepitel (RPE) i mitt- och bortre perifera näthinnan, med relativ RPE-konservering i gula fläcken, vaxartad blekhet på den optiska disken, försvagning av retinala kärl), reducerad och fördröjd ERG svar, synfältsförträngning
- Bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA)-poäng på ≥ 48 ETDRS-bokstäver (motsvarande 20/100 Snellen, +0,7 LogMar eller 0,2 decimalfraktion) i båda ögat vid tidpunkten för studieregistreringen.
- Dokumenterade bevis på sjukdomsprogression inom de 12 månaderna före inskrivningen i studien som demonstrerats av ERG (≥20 % minskning av b-vågsamplituden vid scotopiska tillstånd eller ≥25 % vid fotopiska tillstånd) och/eller synfältstestning (≥10 % av Goldman synfält uttryckt som kvadratisk area eller ≥3 dB minskning av Humphrey synfältets medelavvikelse).
- Endast patienter som uppfyller alla krav på informerat samtycke får inkluderas i studien. Patienten och/eller hans/hennes opartiska vittne måste läsa, underteckna och datera dokumentet för informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs. Formuläret för informerat samtycke undertecknat av patienter och/eller opartiska vittnen måste ha godkänts av etikkommittén (IEC) för den aktuella studien.
- Patienterna måste ha förmågan och viljan att följa studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Patienter med atypiska, tidig debut (första decenniet) eller syndromiska former av RP (t.ex. paravenös, pericentral sektor eller unilateral RP, Lebers medfödda amauros, Refsums sjukdom, Ushers syndrom, Bardet-Biedls syndrom, etc).
- Patienter med icke-registrerbar 30 Hz kon ERG i båda ögat.
- Patienter med Goldman-synfält mindre än 20º som använder V4e-målet eller kvarvarande centrala synfält mindre än -35 dB som utvärderats av Humphreys synfälts 24-2-program i båda ögat.
- Bevis på en aktiv ögoninfektion i båda ögat.
- Historik av uveit eller tecken på intraokulär inflammation i något öga.
- Historik eller tecken på glaukom eller ett intraokulärt tryck (IOP) större än eller lika med 21 mmHg i något öga vid tidpunkten för studieregistreringen.
- Patienter med foveal tjocklek ≥ 250 mikrometer (som utvärderats med OCT).
- Historik av cystoid makulaödem eller förekomst av cystoid makulaödem på OCT vid tidpunkten för studieregistreringen.
- Avvikelser i främre segment eller mediaopaciteter som skymmer sikten av den bakre polen i båda ögat.
- Historik om ögonkirurgi (inklusive laser- eller refraktiva kirurgiska ingrepp) i något öga inom 120 dagar före studieregistreringen. Ögonkirurgi kommer inte att tillåtas under studiens behandlingsperiod och elektiva ögonkirurgiska ingrepp bör inte planeras under uppföljningsperioden.
- Behandling med kortikosteroider (systemiska, periokulära eller intravitreala) eller någon annan icke-godkänd, experimentell, undersöknings- eller neuroprotektant terapi (systemisk, topikal, intravitreal) i något av ögat inom 90 dagar efter studieregistreringen.
- Användning av något annat läkemedel än studieläkemedlet för behandling av ögonsjukdomar med undantag för konstgjorda tårar under studieperioden.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: rhNGF 60 µg/ml
rhNGF 60 µg/ml ögondroppar lösning, en droppe 3 gånger om dagen i 24 veckor i båda ögonen
|
rhNGF 60 µg/ml ögondroppar lösning, en droppe 3 gånger om dagen i 24 veckor i båda ögonen
Andra namn:
|
|
Experimentell: rhNGF 180 ug/ml
rhNGF 180 µg/ml ögondroppar lösning, en droppe 3 gånger om dagen i 24 veckor i båda ögonen.
|
rhNGF 180 µg/ml ögondroppar lösning, en droppe 3 gånger om dagen i 24 veckor i båda ögonen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Fordon
Placebo ögondroppar lösning, en droppe 3 gånger om dagen i 24 veckor i båda ögonen.
|
Placebo ögondroppar lösning, en droppe 3 gånger om dagen i 24 veckor i båda ögonen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: upp till 48 veckor
|
Tjugosju patienter i säkerhetspopulationen upplevde minst en biverkning som utlöste behandlingen, 11 patienter i rhNGF 60 μg/ml-armen, 13 patienter i rhNGF 180 μg/ml-armen och 3 patienter i vehikelarmen.
|
upp till 48 veckor
|
|
Förändring i okulär tolerabilitet - VAS
Tidsram: Vecka 1, 2, 6, 12, 24
|
En global okulär obehagspoäng bestämdes med en 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) där 0 betyder inga symtom och 100 betyder värsta möjliga obehag. Specifika okulära symtom som ska bedömas med VAS inkluderade: främmande kroppskänsla, sveda/stickande känsla, klåda, smärta, klibbig känsla, suddig syn, fotofobi. För okulär tolerabilitetsanalys användes blandade modeller för upprepade mätningar med användning av olika okulära tolerabilitetsparametrar som svarsvariabel, behandling, besök och behandling för besöksinteraktion som fasta effekter och baslinjevärde som kovariat. |
Vecka 1, 2, 6, 12, 24
|
|
Förändring i synskärpa för bästa korrigerade avstånd (BCDVA) (ETDRS-diagram)
Tidsram: Vecka 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48
|
Bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA) bedömdes för varje öga vid varje besök med hjälp av ett ETDRS synskärpa vid 4 meter.
|
Vecka 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48
|
|
Förändring i intraokulärt tryck (IOP)
Tidsram: Vecka 2, 12 och 24
|
Intraokulärt tryck mättes med antingen Goldmann applanation tonometri eller en handhållen applanation tonometer (t.ex.
Tonopen) efter instillation av ett lokalt bedövningsmedel. IOP bedömdes för varje öga på dag 0 och vid vecka 2, 12 och 24
|
Vecka 2, 12 och 24
|
|
Antal deltagare med normala eller onormala fynd genom spaltlampaundersökning
Tidsram: Dag 0; Vecka 1, 2, 6, 12, 24, 36 och 48
|
Spaltlampsundersökning (SLE) (biomikroskopi) utfördes före instillation av eventuella vidgande eller anestetiska ögondroppar eller fluoresceinmedel.
SLE utfördes för att bedöma ögonlock, fransar, konjunktiva, hornhinna, lins, iris och främre kammaren.
|
Dag 0; Vecka 1, 2, 6, 12, 24, 36 och 48
|
|
Extern ögonundersökning
Tidsram: Dag 0, vecka 1, 2, 6, 12, 24
|
Externa okulära undersökningar gjordes för att bedöma, för varje öga och vid varje besök, rörligheten hos extraokulära muskler, ögonlockens utseende och funktion.
|
Dag 0, vecka 1, 2, 6, 12, 24
|
|
Förändring i okulär tolerabilitet - Dilaterad fundus oftalmoskopi
Tidsram: Dag 0, vecka 12, 24 och 48
|
Oftalmoskopi av dilaterad ögonbotten utvärderades för varje öga och utvärderade näthinnan, gula fläcken, åderhinnan och synnervens huvud.
|
Dag 0, vecka 12, 24 och 48
|
|
Närvaro av anti-NGF-antikroppar
Tidsram: På dag 0 och vecka 24
|
Anti-NGF-antikroppstester utfördes vid screening och i slutet av behandlingen
|
På dag 0 och vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen i kontrastkänslighet
Tidsram: Vecka 12, 24, 36 och 48
|
Kontrastkänsligheten bedömdes med hjälp av ett Mars-diagram och uttrycks som en log-kontrastkänslighet (log CS) poäng som ges av log CS-värdet vid den lägsta kontrastsiffran strax före två felaktigt identifierade siffror, minus en poängkorrigering.
Ju högre antal tecken som patienten läser korrekt, desto högre är kontrastkänsligheten.
|
Vecka 12, 24, 36 och 48
|
|
Ändra från baslinjen i Humphrey Visual Field 24-2
Tidsram: Vecka 12, 24, 36 och 48
|
Humphrey Visual Field-analysatorn (HVF) är ett verktyg för att mäta det mänskliga synfältet genom att tillhandahålla information om platsen för eventuella sjukdomsprocesser eller lesioner i hela synvägen. I synnerhet användes Humphrey Visual Field 24-2 för att bedöma statisk omkrets genom att mäta 24 grader temporärt och 30 grader nasalt och testa 54 punkter. Analysatorn projicerar en serie vita ljusstimuli av varierande intensitet (ljusstyrka), genom en jämnt upplyst skål. Ju högre antalet stimuli som patienten uppfattar, desto bättre är näthinnans förmåga att upptäcka en stimulus på specifika punkter inom synfältet. |
Vecka 12, 24, 36 och 48
|
|
Förändring i Goldmann Visual Field
Tidsram: Vecka 12, 24, 36 och 48
|
Goldmann-fältundersökningen utfördes för att bedöma kinetisk perimetri på alla inskrivna patienter.
|
Vecka 12, 24, 36 och 48
|
|
Fundus avbildning
Tidsram: Dag 0, vecka 24 och 48
|
En inspelningsbar ögonbottenbild (foto eller annat elektroniskt format) som visar de centrala 30 graderna fångades genom en utvidgad pupill för att dokumentera utseendet på den bakre polen.
|
Dag 0, vecka 24 och 48
|
|
Okulär koherenstomografi (OCT)
Tidsram: Dag 0, vecka 12, 24, 36 och 48
|
Okulär koherenstomografi utfördes för att utvärdera tvärsnittsanatomin hos gula fläcken och för att dokumentera områden med retinal atrofi.
|
Dag 0, vecka 12, 24, 36 och 48
|
|
Mikroperimetri
Tidsram: Dag 0, vecka 12, 24, 36 och 48
|
MP1 mikroperimetri analyserades för att ge en mer exakt mätning av retinal känslighet i det centrala synfältet, även hos patienter med instabil eller extrafoveal fixering.
|
Dag 0, vecka 12, 24, 36 och 48
|
|
Kikare Estermann synfält
Tidsram: Dag 0, vecka 12, 24, 36 och 48
|
Binokulärt synfält med Estermann-rutnät som testar en stimulusarray med 120 punkter utspridda över ett område som sträcker sig ungefär ±75° horisontellt, 35° ovanför och 55° nedåt medan patienten tittade stadigt på fixeringsmålet.
|
Dag 0, vecka 12, 24, 36 och 48
|
|
Elektroretinogram (ERG)
Tidsram: Dag 0, vecka 12, 24, 36 och 48
|
En helfälts- och 30 Hz flimmer ERG utfördes enligt internationella standarder.
Patienterna behandlades med bedövningsmedel och dilaterande droppar före ERG-proceduren.
|
Dag 0, vecka 12, 24, 36 och 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé farmaceutici S.p.A., Milan
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2014
Första postat (Beräknad)
10 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2024
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NGF0113
- 2013-003029-26 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .