Dózistartomány-vizsgálat az rhNGF biztonságosságának és potenciális hatékonyságának értékelésére Retinitis Pigmentosa (RP) betegeknél (Lumos)
2024. április 17. frissítette: Dompé Farmaceutici S.p.A
24 hetes Ib/II fázisú, többközpontú, randomizált, ellenőrzött, párhuzamos csoportos, dózistartományos vizsgálat 24 hetes nyomon követéssel a 2 dózis (60, 180 µg/ml) rhNGF-oldat és a hordozóanyag biztonságosságának és potenciális hatékonyságának értékelésére RP-vel rendelkező betegek.
A vizsgálat elsődleges célja a rekombináns humán idegnövekedési faktor (rhNGF) szemcseppek két adagjának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése 6 hónapon keresztül, összehasonlítva a vivőanyag-kontrollal tipikus retinitis pigmentosában szenvedő betegeknél.
Ennek a vizsgálatnak a másodlagos célja, hogy megkísérelje kimutatni a dózisreakciót az rhNGF adagolási sémák potenciális hatékonyságának felmérésével a látásfunkciós eredmények romlásának javítására vagy lassítására 3 és 6 hónap után.
A 6 hónapos követési időszak alatt a betegeket monitorozni fogják, hogy megállapítsák, van-e bizonyíték a vizsgálati kezelés abbahagyása után tartós biológiai hatásra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 24 hetes Ib/II fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős maszkos, vivőanyag-kontrollos, párhuzamos csoportos, dózistartományos vizsgálat, 24 hetes követési időszakkal, két dózis biztonságosságának és potenciális hatásosságának értékelésére. 60 μg/ml és 180 μg/ml) rekombináns humán idegnövekedési faktor (rhNGF) szemcsepp oldattal szemben a vivőanyaggal tipikus retinitis pigmentosa (RP) betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
50
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Florence, Olaszország, 50124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Milano, Olaszország, 20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo - U.O. Oculistica
-
Naples, Olaszország, 80129
- A.O. Seconda Università Degli Studi di Napoli - Nuovo Policlinico - UOC Oftalmologia
-
Rome, Olaszország, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Gemelli - Istituto di Oftalmologia
-
Rome, Olaszország, 00198
- IRCCS Fondazione G.B. Bietti per lo Studio e la Ricerca in Oftalmologia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb betegek.
- Az RP tipikus formáiban szenvedő betegek, akiket a következő klinikai jellemzők jellemeznek: klasszikus szemfenék megjelenése (pl. intraretinális pigment lerakódások, a retina pigment epithelium (RPE) elvékonyodása és sorvadása a középső és távoli retinában, relatív RPE megőrzéssel a makulában, a látókorong viaszos sápadtsága, a retina erek gyengülése), csökkent és késleltetett ERG válaszok, látótér szűkület
- A legjobb korrigált távolsági látásélesség (BCDVA) pontszám ≥ 48 ETDRS betű (20/100 Snellennek, +0,7 LogMarnak vagy 0,2 tizedes törtnek felel meg) mindkét szemben a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
- A betegség progressziójának dokumentált bizonyítéka a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapon belül, amit az ERG (≥20%-os csökkenés a b-hullám amplitúdójában scotopikus körülmények között vagy ≥25%-os fotopikus körülmények között) és/vagy látótér-teszt (≥10%-os Goldman látómező terület négyzetben kifejezve, vagy a Humphrey látómező átlagos eltérésének ≥3 dB csökkenése).
- Csak olyan betegek vonhatók be a vizsgálatba, akik megfelelnek a tájékoztatáson alapuló beleegyezés követelményének. A betegnek és/vagy pártatlan tanújának el kell olvasnia, alá kell írnia és kelteznie kell a Tájékoztatott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtana. A betegek és/vagy pártatlan tanúk által aláírt Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot az Etikai Bizottságnak (IEC) jóvá kell hagynia az aktuális vizsgálathoz.
- A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük a vizsgálati eljárások betartására.
Kizárási kritériumok:
- Az RP atipikus, korai kezdetű (első évtizede) vagy szindrómás formáiban szenvedő betegek (pl. paravénás, pericentrális szektor vagy egyoldali RP, Leber-féle veleszületett amaurosis, Refsum-kór, Usher-szindróma, Bardet-Biedl szindróma stb.).
- Nem írható 30 Hz-es kúpos ERG-vel rendelkező betegek mindkét szemben.
- Betegek, akiknél a Goldman látómező 20º-nál kisebb a V4e célpontot használó vagy a maradék központi látómező -35 dB-nél kisebb, a Humphrey látómező 24-2 programja alapján értékelve mindkét szemben.
- Aktív szemfertőzés bizonyítéka mindkét szemben.
- Az anamnézisben előforduló uveitis vagy intraokuláris gyulladásra utaló jelek bármelyik szemben.
- A kórelőzményben vagy bizonyítékokban glaukóma vagy 21 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő intraokuláris nyomás (IOP) mindkét szemben a vizsgálatba való felvétel időpontjában.
- Olyan betegek, akiknek a fovealis vastagsága ≥ 250 mikrométer (OCT-vel értékelve).
- Cisztoid makulaödéma anamnézisében vagy cystoid makula ödéma jelenléte OCT-n a vizsgálatba való felvételkor.
- Az elülső szegmens rendellenességei vagy a média homályossága, amely eltakarja a hátsó pólus nézetét bármelyik szemben.
- Bármely szemműtét (beleértve a lézeres vagy refraktív sebészeti beavatkozásokat) a kórelőzményében bármelyik szemben a vizsgálatba való felvételt megelőző 120 napon belül. A szemműtét nem megengedett a vizsgálati kezelési időszak alatt, és nem szabad tervezni az elektív szemsebészeti eljárásokat a követési időszak alatt.
- Kezelés kortikoszteroidokkal (szisztémás, periokuláris vagy intravitreális) vagy bármely más, nem jóváhagyott, kísérleti, vizsgálati vagy neuroprotektáns terápia (szisztémás, helyi, intravitreális) bármelyik szemben a vizsgálatba való felvételt követő 90 napon belül.
- A vizsgálati gyógyszertől eltérő bármely más gyógyszer alkalmazása szembetegségek kezelésére, a műkönnyek kivételével a vizsgálati időszak alatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: rhNGF 60 µg/ml
rhNGF 60 µg/ml szemcsepp oldat, napi 3-szor egy csepp 24 héten keresztül mindkét szembe
|
rhNGF 60 µg/ml szemcsepp oldat, napi 3-szor egy csepp 24 héten keresztül mindkét szembe
Más nevek:
|
|
Kísérleti: rhNGF 180 µg/ml
rhNGF 180 µg/ml oldatos szemcsepp, naponta háromszor egy csepp 24 héten keresztül mindkét szembe.
|
rhNGF 180 µg/ml szemcsepp oldat, napi 3-szor egy csepp 24 héten keresztül mindkét szembe
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Jármű
Placebo szemcsepp oldat, napi háromszor egy csepp 24 héten keresztül mindkét szembe.
|
Placebo szemcsepp oldat, napi háromszor egy csepp 24 héten keresztül mindkét szembe
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 48 hétig
|
A Biztonsági populáció 27 betege tapasztalt legalább egy kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményt, 11 beteg az rhNGF 60 μg/ml-es karon, 13 beteg az rhNGF 180 μg/ml-es karon és 3 beteg a hordozó karon.
|
48 hétig
|
|
A szem tolerálhatóságának változása – VAS
Időkeret: 1., 2., 6., 12., 24. hét
|
A globális okuláris diszkomfort pontszámot 100 mm-es vizuális analóg skála (VAS) segítségével határozták meg, amelyen a 0 azt jelenti, hogy nincsenek tünetek, a 100 pedig a lehető legrosszabb kényelmetlenséget jelenti. A VAS segítségével értékelendő specifikus szemtünetek a következők voltak: idegentest-érzés, égő/szúró érzés, viszketés, fájdalom, ragacsos érzés, homályos látás, fotofóbia. A szem tolerálhatóságának elemzéséhez vegyes modelleket alkalmaztunk az ismételt mérésekhez, különböző szem tolerancia-paramétereket alkalmazva válaszváltozóként, a kezelést, a látogatást és a vizitenkénti kölcsönhatást rögzített hatásként, valamint a kiindulási értéket kovariánsként. |
1., 2., 6., 12., 24. hét
|
|
A legjobb korrigált távolságú látásélesség (BCDVA) változása (ETDRS diagram)
Időkeret: 1., 2., 6., 12., 24., 36., 48. hét
|
A legjobban korrigált távolságú látásélességet (BCDVA) minden egyes szemnél minden egyes látogatás alkalmával egy ETDRS látásélesség-diagram segítségével 4 méteren mértük.
|
1., 2., 6., 12., 24., 36., 48. hét
|
|
Az intraokuláris nyomás (IOP) változása
Időkeret: 2., 12. és 24. hét
|
Az intraokuláris nyomást Goldmann applanációs tonometriával vagy kézi applanációs tonométerrel (pl.
Tonopen) helyi érzéstelenítő becsepegtetése után. Az IOP-t minden szemnél a 0. napon és a 2., 12. és 24. héten értékelték.
|
2., 12. és 24. hét
|
|
A normál vagy abnormális leletet mutató résztvevők száma réslámpás vizsgálattal
Időkeret: 0. nap; 1., 2., 6., 12., 24., 36. és 48. hét
|
A réslámpás vizsgálatot (SLE) (biomikroszkópia) minden tágító vagy érzéstelenítő szemcsepp vagy fluoreszcein hatóanyag becsepegtetése előtt végezték el.
Az SLE-t a szemhéjak, a szempillák, a kötőhártya, a szaruhártya, a lencse, az írisz és az elülső kamra felmérésére végezték el.
|
0. nap; 1., 2., 6., 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Külső szemvizsgálat
Időkeret: 0. nap, 1., 2., 6., 12., 24. hét
|
Külső okuláris vizsgálatokat végeztek, hogy minden egyes szemnél és minden vizit alkalmával értékeljék az extraocularis izmok mozgékonyságát, a szemhéjak megjelenését és működését.
|
0. nap, 1., 2., 6., 12., 24. hét
|
|
A szem tolerálhatóságának változása - Tágult szemfenék szemészeti vizsgálata
Időkeret: 0. nap, 12., 24. és 48. hét
|
A tágult szemfenéki ophthalmoscopiát minden szemre értékeltük, értékelve a retina, a makula, a choroid és a látóideg fejét.
|
0. nap, 12., 24. és 48. hét
|
|
Anti-NGF antitestek jelenléte
Időkeret: A 0. napon és a 24. héten
|
A szűréskor és a kezelés végén anti-NGF antitest-teszteket végeztünk
|
A 0. napon és a 24. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kontrasztérzékenységben
Időkeret: 12., 24., 36. és 48. hét
|
A kontrasztérzékenységet egy Mars-diagram segítségével értékelték ki, és log CS-értékként fejezik ki, amelyet a legalacsonyabb kontrasztszámnál kapott log CS érték adja, közvetlenül a két helytelenül azonosított szám előtt, mínusz a pontozási korrekció.
Minél nagyobb a páciens által megfelelően leolvasott karakterek száma, annál nagyobb a kontrasztérzékenység.
|
12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapvonalról a Humphrey vizuális mezőben 24-2
Időkeret: 12., 24., 36. és 48. hét
|
A Humphrey Visual Field (HVF) analizátor egy eszköz az emberi látómező mérésére azáltal, hogy információt szolgáltat a látási útvonalon lévő bármely betegségi folyamat vagy elváltozás(ok) helyéről. Konkrétan a Humphrey Visual Field 24-2-t használták a statikus kerület felmérésére 24 fokos időbeli és 30 fokos orrméréssel, és 54 pontot teszteltek. Az analizátor különböző intenzitású (fényerősségű) fehér fényingerek sorozatát vetíti ki egy egyenletesen megvilágított tálba. Minél nagyobb a páciens által észlelt ingerek száma, annál jobb a retina azon képessége, hogy érzékeli az ingert a látómező bizonyos pontjain. |
12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás a Goldmann vizuális mezőben
Időkeret: 12., 24., 36. és 48. hét
|
A Goldmann terepi vizsgálatot a kinetikai perimetria értékelésére végezték el minden beiratkozott betegen.
|
12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Fundus képalkotás
Időkeret: 0. nap, 24. és 48. hét
|
Rögzíthető szemfenéki képet (fotó vagy más elektronikus formátum), amely a központi 30 fokot mutatja, egy kitágult pupillán keresztül rögzítettük a hátsó pólus megjelenését.
|
0. nap, 24. és 48. hét
|
|
Szemészeti koherencia tomográfia (OCT)
Időkeret: 0. nap, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Szemkoherencia tomográfiát végeztünk a makula keresztmetszeti anatómiájának értékelésére és a retina atrófiás területeinek dokumentálására.
|
0. nap, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Mikroperimetria
Időkeret: 0. nap, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Az MP1 mikroperimetriát elemezték, hogy pontosabban mérjék a retina érzékenységét a központi látómezőben, még instabil vagy extrafoveális fixációjú betegeknél is.
|
0. nap, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Távcső Estermann vizuális mező
Időkeret: 0. nap, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Binokuláris látómező Estermann ráccsal, amely egy 120 pontból álló ingertömböt vizsgál, amely körülbelül ±75°-ban vízszintesen, 35°-ban felül és 55°-ban alul húzódik, miközben a páciens folyamatosan a rögzítési célpontot nézte.
|
0. nap, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Elektroretinogram (ERG)
Időkeret: 0. nap, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Teljes mező és 30 Hz-es villogás ERG került végrehajtásra a nemzetközi szabványok szerint.
A betegeket érzéstelenítő és tágító cseppekkel kezelték az ERG eljárás előtt.
|
0. nap, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé farmaceutici S.p.A., Milan
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 9.
Első közzététel (Becsült)
2014. április 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 17.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NGF0113
- 2013-003029-26 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .