Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En dosevarierende studie for å evaluere sikkerheten og den potensielle effekten av rhNGF hos pasienter med retinitis Pigmentosa (RP) (Lumos)

17. april 2024 oppdatert av: Dompé Farmaceutici S.p.A

En 24 ukers fase Ib/II, multisenter, randomisert, kontrollert, parallell gruppe, doseområdestudie med en 24 ukers oppfølging for å evaluere sikkerhet og potensiell effekt av 2 doser (60, 180 µg/ml) rhNGF-løsning vs. kjøretøy i Pasienter med RP.

Hovedmålet med studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til to doseregimer med rekombinant human nervevekstfaktor (rhNGF) øyedråpeløsning administrert over 6 måneder versus en vehikelkontroll hos pasienter med typisk retinitis pigmentosa. Det sekundære målet med denne studien er å forsøke å vise en doserespons ved å vurdere den potensielle effekten av rhNGF-doseregimene for å forbedre eller bremse forverringen av visuelle funksjonsutfall etter 3 og 6 måneder. I løpet av en 6 måneders oppfølgingsperiode vil pasienter bli overvåket for å avgjøre om det er tegn på vedvarende biologisk effekt etter seponering av studiebehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en 24-ukers fase Ib/II, multisenter, randomisert, dobbeltmasket, vehikelkontrollert, parallellgruppe, dosevarierende studie med en 24-ukers oppfølgingsperiode for å evaluere sikkerheten og potensiell effekt av to doser ( 60 μg/ml og 180 μg/ml) rekombinant human nerve-vekstfaktor (rhNGF) øyedråperoppløsning versus vehikel hos pasienter med typisk retinitis pigmentosa (RP).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Florence, Italia, 50124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20142
        • Azienda Ospedaliera San Paolo - U.O. Oculistica
      • Naples, Italia, 80129
        • A.O. Seconda Università Degli Studi di Napoli - Nuovo Policlinico - UOC Oftalmologia
      • Rome, Italia, 00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Gemelli - Istituto di Oftalmologia
      • Rome, Italia, 00198
        • IRCCS Fondazione G.B. Bietti per lo Studio e la Ricerca in Oftalmologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter 18 år eller eldre.
  • Pasienter med typiske former for RP karakterisert ved følgende kliniske trekk: klassisk fundusutseende (dvs. intraretinale pigmentavleiringer, fortynning og atrofi av retinalt pigmentepitel (RPE) i den midtre og fjernere perifere netthinnen, med relativ RPE-konservering i makulaen, voksaktig blekhet på den optiske disken, attenuering av retinalkarene), redusert og forsinket ERG responser, innsnevring av synsfelt
  • Beste korrigerte avstandssynsskarphet (BCDVA)-poengsum på ≥ 48 ETDRS-bokstaver (tilsvarer 20/100 Snellen, +0,7 LogMar eller 0,2 desimalbrøk) i begge øynene på tidspunktet for studieregistrering.
  • Dokumentert bevis på sykdomsprogresjon i løpet av de 12 månedene før registrering i studien som demonstrert av ERG (≥20 % reduksjon i b-bølgeamplitude ved scotopiske forhold eller ≥25 % ved fotopiske forhold) og/eller synsfelttesting (≥10 % av Goldman synsfelt uttrykt som kvadratisk areal eller ≥3 dB reduksjon av Humphrey synsfelts gjennomsnittlige avvik).
  • Kun pasienter som tilfredsstiller alle krav til informert samtykke kan inkluderes i studien. Pasienten og/eller hans/hennes upartiske vitne må lese, signere og datere dokumentet om informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer utføres. Skjemaet for informert samtykke signert av pasienter og/eller upartiske vitner må ha blitt godkjent av Etikkkomiteen (IEC) for den aktuelle studien.
  • Pasienter må ha evne og vilje til å følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med atypiske, tidlig debut (første tiår) eller syndromiske former for RP (f. paravenøs, perisentral sektor eller unilateral RP, Lebers medfødte amaurose, Refsum sykdom, Usher syndrom, Bardet-Biedl syndrom, etc).
  • Pasienter med ikke-registrerbar 30 Hz kjegle ERG i begge øynene.
  • Pasienter med Goldman-synsfelt mindre enn 20º som bruker V4e-målet eller gjenværende sentralt synsfelt mindre enn -35 dB som evaluert av 24-2-programmet til Humphrey-synsfeltet i begge øynene.
  • Bevis på en aktiv øyeinfeksjon i begge øynene.
  • Anamnese med uveitt eller tegn på intraokulær betennelse i begge øynene.
  • Anamnese eller tegn på glaukom eller et intraokulært trykk (IOP) større enn eller lik 21 mmHg i begge øynene på tidspunktet for studieregistrering.
  • Pasienter med foveal tykkelse ≥ 250 mikrometer (som evaluert med OCT).
  • Anamnese med cystoid makulaødem eller tilstedeværelse av cystoid makulaødem på OCT på tidspunktet for studieregistrering.
  • Abnormiteter i fremre segment eller uklarheter i media som skjuler sikten til den bakre polen i begge øynene.
  • Anamnese med øyekirurgi (inkludert laser- eller refraktive kirurgiske prosedyrer) i begge øyne innen 120 dager før studieregistrering. Øyekirurgi vil ikke være tillatt i studiebehandlingsperioden, og elektive øyekirurgiske prosedyrer bør ikke planlegges i løpet av oppfølgingsperioden.
  • Behandling med kortikosteroider (systemisk, periokulær eller intravitreal) eller annen ikke-godkjent, eksperimentell, undersøkelses- eller nevrobeskyttende terapi (systemisk, topisk, intravitreal) i begge øynene innen 90 dager etter studieregistrering.
  • Bruk av andre medikamenter enn studiemedisinen for behandling av øyesykdommer med unntak av kunstige tårer i studieperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rhNGF 60 µg/ml
rhNGF 60 µg/ml øyedråper løsning, en dråpe 3 ganger daglig i 24 uker i begge øyne
Legemiddel: rhNGF 60 µg/ml øyedråper løsning
rhNGF 60 µg/ml øyedråper løsning, en dråpe 3 ganger daglig i 24 uker i begge øyne
Andre navn:
  • rekombinant human nervevekstfaktor 60 µg/ml løsning
Eksperimentell: rhNGF 180 ug/ml
rhNGF 180 µg/ml øyedråper løsning, en dråpe 3 ganger daglig i 24 uker i begge øyne.
Legemiddel: rhNGF 180 µg/ml øyedråper løsning
rhNGF 180 µg/ml øyedråper løsning, en dråpe 3 ganger daglig i 24 uker i begge øyne
Andre navn:
  • rekombinant human nervevekstfaktor 180 µg/ml løsning
Placebo komparator: Kjøretøy
Placebo øyedråper løsning, en dråpe 3 ganger daglig i 24 uker i begge øyne.
Legemiddel: Placebo
Placebo øyedråper løsning, en dråpe 3 ganger daglig i 24 uker i begge øyne
Andre navn:
  • Kjøretøy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 48 uker
Tjuesju pasienter i sikkerhetspopulasjonen opplevde minst én behandlingsutløst bivirkning, 11 pasienter i rhNGF 60 μg/ml-armen, 13 pasienter i rhNGF 180 μg/ml-armen og 3 pasienter i vehikelarmen.
opptil 48 uker
Endring i okulær tolerabilitet - VAS
Tidsramme: Uke 1, 2, 6, 12, 24

En global poengsum for okulær ubehag ble bestemt ved å bruke en 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) hvor 0 betyr ingen symptomer og 100 betyr verst mulig ubehag.

Spesifikke okulære symptomer som skal vurderes med VAS inkluderte: fremmedlegemefølelse, brennende/stikkende, kløe, smerte, klissete følelse, tåkesyn, fotofobi.

For okulær tolerabilitetsanalyse ble blandede modeller for gjentatte mål brukt ved bruk av ulike okulære tolerabilitetsparametere som responsvariabel, behandling, besøk og behandling ved besøk interaksjon som faste effekter, og baselineverdi som kovariat.
Uke 1, 2, 6, 12, 24
Endring i synsskarphet for beste korrigerte avstand (BCDVA) (ETDRS-diagram)
Tidsramme: Uke 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48
Best-Corrected Distance Visual Acuity (BCDVA) ble vurdert for hvert øye ved hvert besøk ved å bruke et ETDRS synsskarphet på 4 meter.
Uke 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48
Endring i intraokulært trykk (IOP)
Tidsramme: Uke 2, 12 og 24
Intraokulært trykk ble målt ved å bruke enten Goldmann applanasjonstonometri eller et håndholdt applanasjonstonometer (f. Tonopen) etter instillasjon av et lokalt bedøvelsesmiddel. IOP ble vurdert for hvert øye på dag 0 og ved uke 2, 12 og 24
Uke 2, 12 og 24
Antall deltakere med normale eller unormale funn ved spaltelampeundersøkelse
Tidsramme: Dag 0; Uke 1, 2, 6, 12, 24, 36 og 48
Spaltelampeundersøkelse (SLE) (biomikroskopi) ble utført før instillasjon av eventuelle utvidende eller bedøvende øyedråper eller fluoresceinmidler. SLE ble utført for å vurdere øyelokk, vipper, konjunktiva, hornhinne, linse, iris og fremre kammer.
Dag 0; Uke 1, 2, 6, 12, 24, 36 og 48
Ekstern øyeundersøkelse
Tidsramme: Dag 0, uke 1, 2, 6, 12, 24
Eksterne øyeundersøkelser ble gjort for å vurdere, for hvert øye og ved hvert besøk, bevegeligheten til ekstraokulære muskler, utseende og funksjon av øyelokkene.
Dag 0, uke 1, 2, 6, 12, 24
Endring i okulær tolerabilitet - utvidet fundus oftalmoskopi
Tidsramme: Dag 0, uke 12, 24 og 48
Utvidet fundus oftalmoskopi ble vurdert for hvert øye ved å evaluere netthinnen, makulaen, årehinnen og synsnervehodet.
Dag 0, uke 12, 24 og 48
Tilstedeværelse av anti-NGF antistoffer
Tidsramme: På dag 0 og uke 24
Anti-NGF antistofftester ble utført ved screening og ved slutten av behandlingen
På dag 0 og uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline i kontrastfølsomhet
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 48
Kontrastfølsomheten ble vurdert ved hjelp av et Mars-diagram og uttrykkes som en log-kontrastfølsomhet (log CS)-score gitt av log-CS-verdien ved det laveste kontrasttallet like før to feil identifiserte tall, minus en scoringskorreksjon. Jo høyere antall tegn som er korrekt lest av pasienten, desto høyere er kontrastfølsomheten.
Uke 12, 24, 36 og 48
Endring fra baseline i Humphrey Visual Field 24-2
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 48

Humphrey Visual Field (HVF)-analysatoren er et verktøy for å måle det menneskelige synsfeltet ved å gi informasjon om plasseringen av eventuelle sykdomsprosesser eller lesjoner gjennom synsveien.

Spesielt ble Humphrey Visual Field 24-2 brukt til å vurdere statisk perimetri ved å måle 24 grader temporalt og 30 grader nasalt og tester 54 poeng.

Analysatoren projiserer en serie med hvitt lysstimuli med varierende intensitet (lysstyrke), gjennom en jevnt opplyst bolle. Jo høyere antall stimuli som oppfattes av pasienten, jo bedre er netthinnens evne til å oppdage en stimulus på bestemte punkter i synsfeltet.
Uke 12, 24, 36 og 48
Endring i Goldmann Visual Field
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 48
Goldmann-feltundersøkelsen ble utført for å vurdere kinetisk perimetri på alle påmeldte pasienter.
Uke 12, 24, 36 og 48
Fundus Imaging
Tidsramme: Dag 0, uke 24 og 48
Et registrerbart fundusbilde (foto eller annet elektronisk format) som viser de sentrale 30 grader ble fanget gjennom en utvidet pupill for å dokumentere utseendet til den bakre polen.
Dag 0, uke 24 og 48
Ocular Coherence Tomography (OCT)
Tidsramme: Dag 0, uke 12, 24, 36 og 48
Okulær koherenstomografi ble utført for å evaluere tverrsnittsanatomien til makula og for å dokumentere områder med retinal atrofi.
Dag 0, uke 12, 24, 36 og 48
Mikroperimetri
Tidsramme: Dag 0, uke 12, 24, 36 og 48
MP1 mikroperimetri ble analysert for å gi en mer nøyaktig måling av retinal følsomhet i det sentrale synsfeltet, selv hos pasienter med ustabil eller ekstrafoveal fiksering.
Dag 0, uke 12, 24, 36 og 48
Kikkert Estermann synsfelt
Tidsramme: Dag 0, uke 12, 24, 36 og 48
Kikkertsynsfelt med Estermann-rutenett som tester en stimulusarray på 120 punkter spredt over et område som strekker seg omtrent ±75° horisontalt, 35° oppover og 55° nedover mens pasienten så jevnt på fikseringsmålet.
Dag 0, uke 12, 24, 36 og 48
Elektroretinogram (ERG)
Tidsramme: Dag 0, uke 12, 24, 36 og 48
Et fullt felt og 30 Hz flimmer ERG ble utført i henhold til internasjonale standarder. Pasientene ble behandlet med anestesi og utvidende dråper før ERG-prosedyren.
Dag 0, uke 12, 24, 36 og 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Etterforskere

  • Studieleder: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé farmaceutici S.p.A., Milan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2014

Først lagt ut (Antatt)

10. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NGF0113
  • 2013-003029-26 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Retinitis Pigmentosa

Kliniske studier på rhNGF 60 µg/ml øyedråper løsning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere