Исследование диапазона доз для оценки безопасности и потенциальной эффективности rhNGF у пациентов с пигментным ретинитом (RP) (Lumos)
17 апреля 2024 г. обновлено: Dompé Farmaceutici S.p.A
24-недельное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, параллельное групповое исследование диапазона доз Ib/II в течение 24 недель с последующим 24-недельным наблюдением для оценки безопасности и потенциальной эффективности 2 доз (60, 180 мкг/мл) раствора rhNGF по сравнению с наполнителем в Пациенты с РП.
Основная цель исследования — оценить безопасность и переносимость двух режимов дозирования раствора рекомбинантного фактора роста нервов человека (rhNGF) в виде глазных капель, вводимых в течение 6 месяцев, по сравнению с контрольным носителем у пациентов с типичным пигментным ретинитом.
Вторичной целью этого исследования является попытка показать реакцию на дозу путем оценки потенциальной эффективности режимов дозирования rhNGF для улучшения или замедления ухудшения исходов зрительной функции через 3 и 6 месяцев.
В течение 6-месячного периода наблюдения за пациентами будут наблюдать, чтобы определить, есть ли признаки стойкого биологического эффекта после прекращения исследуемого лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это 24-недельное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое транспортным средством исследование фазы Ib/II в параллельных группах с ранжированием доз и 24-недельным периодом наблюдения для оценки безопасности и потенциальной эффективности двух доз. 60 мкг/мл и 180 мкг/мл) раствора глазных капель рекомбинантного фактора роста нервов человека (rhNGF) по сравнению с носителем у пациентов с типичным пигментным ретинитом (RP).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Florence, Италия, 50124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Milano, Италия, 20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo - U.O. Oculistica
-
Naples, Италия, 80129
- A.O. Seconda Università Degli Studi di Napoli - Nuovo Policlinico - UOC Oftalmologia
-
Rome, Италия, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Gemelli - Istituto di Oftalmologia
-
Rome, Италия, 00198
- IRCCS Fondazione G.B. Bietti per lo Studio e la Ricerca in Oftalmologia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше.
- Пациенты с типичными формами РП характеризуются следующими клиническими особенностями: классический вид глазного дна (т.е. интраретинальные пигментные отложения, истончение и атрофия пигментного эпителия сетчатки (РПЭ) в средней и дальней периферии сетчатки с относительной сохранностью РПЭ в макуле, восковидная бледность диска зрительного нерва, ослабление сосудов сетчатки), снижение и задержка ЭРГ реакции, сужение поля зрения
- Лучшая скорректированная острота зрения вдаль (BCDVA) ≥ 48 букв ETDRS (эквивалентно 20/100 Snellen, +0,7 LogMar или 0,2 десятичной дроби) для любого глаза на момент включения в исследование.
- Документально подтвержденные признаки прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев до включения в исследование, что подтверждается ЭРГ (снижение амплитуды зубца b на ≥20 % при скотопических состояниях или ≥25 % при фотопических состояниях) и/или тестированию поля зрения (≥10 % Поле зрения Голдмана, выраженное как квадрат площади или уменьшение среднего отклонения поля зрения Хамфри на ≥3 дБ).
- В исследование могут быть включены только пациенты, удовлетворяющие всем требованиям информированного согласия. Пациент и/или его/ее беспристрастный свидетель должны прочитать, подписать и поставить дату в документе об информированном согласии до выполнения любых процедур, связанных с исследованием. Форма информированного согласия, подписанная пациентами и/или беспристрастным свидетелем, должна быть одобрена Этическим комитетом (НЭК) для текущего исследования.
- Пациенты должны иметь возможность и желание соблюдать процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты с атипичными, ранним началом (первое десятилетие) или синдромальными формами РП (например, паравенозный, перицентральный секторальный или односторонний РН, врожденный амавроз Лебера, болезнь Рефсума, синдром Ушера, синдром Барде-Бидля и др.).
- Пациенты с нерегистрируемой конусной ЭРГ 30 Гц на любом глазу.
- Пациенты с полем зрения Гольдмана менее 20º с использованием целевого значения V4e или остаточным центральным полем зрения менее -35 дБ по оценке поля зрения Хамфри по программе 24-2 для каждого глаза.
- Доказательства активной глазной инфекции в любом глазу.
- Увеит в анамнезе или признаки внутриглазного воспаления в любом глазу.
- История или признаки глаукомы или внутриглазное давление (ВГД), превышающее или равное 21 мм рт.ст. в любом глазу на момент включения в исследование.
- Пациенты с фовеальной толщиной ≥ 250 микрометров (по оценке с помощью ОКТ).
- Кистозный макулярный отек в анамнезе или наличие кистозного макулярного отека на ОКТ во время включения в исследование.
- Аномалии переднего сегмента или помутнения медии, препятствующие обзору заднего полюса глаза.
- История любых операций на глазах (включая лазерные или рефракционные хирургические процедуры) на любом глазу в течение 120 дней до включения в исследование. Глазная хирургия не будет разрешена в течение периода лечения в рамках исследования, и плановые процедуры глазной хирургии не должны планироваться в течение периода последующего наблюдения.
- Лечение кортикостероидами (системными, периокулярными или интравитреальными) или любой другой неутвержденной, экспериментальной, исследовательской или нейропротекторной терапией (системной, местной, интравитреальной) на любом глазу в течение 90 дней после включения в исследование.
- Использование любых лекарств, отличных от исследуемого, для лечения заболеваний глаз, за исключением искусственных слез, в течение периода исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: рчФРН 60 мкг/мл
rhNGF 60 мкг/мл раствора глазных капель по одной капле 3 раза в день в течение 24 недель в оба глаза
|
rhNGF 60 мкг/мл раствора глазных капель по одной капле 3 раза в день в течение 24 недель в оба глаза
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: рчФРН 180 мкг/мл
rhNGF 180 мкг/мл раствора глазных капель по одной капле 3 раза в день в течение 24 недель в оба глаза.
|
rhNGF 180 мкг/мл раствор глазных капель по одной капле 3 раза в день в течение 24 недель в оба глаза
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Транспортное средство
Раствор глазных капель плацебо по одной капле 3 раза в день в течение 24 недель в оба глаза.
|
Раствор глазных капель плацебо, по одной капле 3 раза в день в течение 24 недель в оба глаза.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 48 недель
|
У 27 пациентов из группы безопасности возникло по крайней мере одно нежелательное явление, появившееся на фоне лечения, у 11 пациентов в группе rhNGF 60 мкг/мл, у 13 пациентов в группе rhNGF 180 мкг/мл и у 3 пациентов в группе, получавшей носитель.
|
до 48 недель
|
|
Изменение глазной переносимости - ВАШ
Временное ограничение: Недели 1, 2, 6, 12, 24
|
Общий балл глазного дискомфорта определялся с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), где 0 означает отсутствие симптомов, а 100 — максимально возможный дискомфорт. Специфические глазные симптомы, подлежащие оценке с помощью ВАШ, включали: ощущение инородного тела, жжение/покалывание, зуд, боль, ощущение липкости, нечеткость зрения, светобоязнь. Для анализа глазной переносимости были применены смешанные модели для повторных измерений с использованием различных параметров глазной переносимости в качестве переменной ответа, лечения, посещения и взаимодействия лечения за посещением в качестве фиксированных эффектов и исходного значения в качестве ковариации. |
Недели 1, 2, 6, 12, 24
|
|
Изменение остроты зрения с коррекцией вдаль (BCDVA) (диаграмма ETDRS)
Временное ограничение: Недели 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48
|
Остроту зрения с максимальной коррекцией вдаль (BCDVA) оценивали для каждого глаза при каждом посещении с использованием таблицы остроты зрения ETDRS на расстоянии 4 метра.
|
Недели 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48
|
|
Изменение внутриглазного давления (ВГД)
Временное ограничение: Недели 2, 12 и 24
|
Внутриглазное давление измеряли с помощью либо аппланационной тонометрии Гольдмана, либо ручного аппланационного тонометра (например,
Тонопен) после инстилляции местного анестетика. ВГД оценивали для каждого глаза в 0-й день и на 2-й, 12-й и 24-й неделе.
|
Недели 2, 12 и 24
|
|
Количество участников с нормальными или аномальными результатами обследования с помощью щелевой лампы
Временное ограничение: День 0; Недели 1, 2, 6, 12, 24, 36 и 48
|
Исследование с помощью щелевой лампы (СКВ) (биомикроскопия) проводилось перед закапыванием любых расширяющих или анестезирующих глазных капель или флуоресцеиновых агентов.
SLE была выполнена для оценки век, ресниц, конъюнктивы, роговицы, хрусталика, радужной оболочки и передней камеры.
|
День 0; Недели 1, 2, 6, 12, 24, 36 и 48
|
|
Внешний осмотр глаз
Временное ограничение: День 0, недели 1, 2, 6, 12, 24
|
Внешний осмотр глаз проводился для оценки для каждого глаза и при каждом посещении подвижности экстраокулярных мышц, внешнего вида и функции век.
|
День 0, недели 1, 2, 6, 12, 24
|
|
Изменение глазной переносимости — офтальмоскопия с дилатацией глазного дна
Временное ограничение: День 0, недели 12, 24 и 48
|
Офтальмоскопия с дилатацией глазного дна оценивалась для каждого глаза с оценкой сетчатки, желтого пятна, сосудистой оболочки и диска зрительного нерва.
|
День 0, недели 12, 24 и 48
|
|
Наличие антител против NGF
Временное ограничение: В день 0 и на неделе 24
|
Тесты на антитела к NGF проводились при скрининге и в конце лечения.
|
В день 0 и на неделе 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение контрастной чувствительности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36 и 48
|
Контрастную чувствительность оценивали с использованием диаграммы Марса и выражали в виде логарифмической оценки контрастной чувствительности (log CS), определяемой значением логарифмической CS при самой низкой цифре контраста непосредственно перед двумя неправильно идентифицированными цифрами, за вычетом корректировки.
Чем выше количество символов, правильно прочитанных пациентом, тем выше контрастная чувствительность.
|
Недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение поля зрения Хамфри по сравнению с исходным уровнем 24-2
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36 и 48
|
Анализатор поля зрения Хамфри (HVF) представляет собой инструмент для измерения поля зрения человека, предоставляя информацию о расположении любых болезненных процессов или поражений на протяжении зрительного пути. В частности, Humphrey Visual Field 24-2 использовался для оценки статической периметрии путем измерения 24 градусов в височной и 30 градусов в носовой части и проверки 54 точек. Анализатор проецирует серию стимулов белого света различной интенсивности (яркости) на равномерно освещенную чашу. Чем выше количество стимулов, воспринимаемых пациентом, тем лучше способность сетчатки обнаруживать стимул в определенных точках поля зрения. |
Недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение поля зрения Гольдмана
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36 и 48
|
Для оценки кинетической периметрии у всех включенных пациентов было проведено полевое исследование Гольдмана.
|
Недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Визуализация глазного дна
Временное ограничение: День 0, недели 24 и 48
|
Записываемое изображение глазного дна (фото или другой электронный формат), показывающее центральные 30 градусов, было получено через расширенный зрачок, чтобы задокументировать внешний вид заднего полюса.
|
День 0, недели 24 и 48
|
|
Окулярная когерентная томография (ОКТ)
Временное ограничение: День 0, недели 12, 24, 36 и 48
|
Окулярная когерентная томография была выполнена для оценки анатомии поперечного сечения желтого пятна и документирования областей атрофии сетчатки.
|
День 0, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Микропериметрия
Временное ограничение: День 0, недели 12, 24, 36 и 48
|
Микропериметрия MP1 была проанализирована для обеспечения более точного измерения чувствительности сетчатки в центральном поле зрения даже у пациентов с нестабильной или экстрафовеальной фиксацией.
|
День 0, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Бинокулярное поле зрения Эстерманна
Временное ограничение: День 0, недели 12, 24, 36 и 48
|
Бинокулярное поле зрения с сеткой Эстерманна тестирует массив стимулов из 120 точек, распределенных по области, простирающейся примерно на ± 75 ° по горизонтали, на 35 ° вверх и на 55 ° вниз, в то время как пациент неподвижно смотрит на цель фиксации.
|
День 0, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Электроретинограмма (ЭРГ)
Временное ограничение: День 0, недели 12, 24, 36 и 48
|
В соответствии с международными стандартами проводилась ЭРГ с полным полем и мерцанием 30 Гц.
Перед процедурой ЭРГ пациентам вводили анестезирующие и расширяющие капли.
|
День 0, недели 12, 24, 36 и 48
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé farmaceutici S.p.A., Milan
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Дегенерация сетчатки
- Заболевания сетчатки
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания глаз, наследственные
- Дистрофии сетчатки
- Ретинит
- Пигментный ретинит
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы митоза
- Офтальмологические решения
- Фармацевтические решения
- Митогены
Другие идентификационные номера исследования
- NGF0113
- 2013-003029-26 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .