DCR-MYC 在实体瘤、多发性骨髓瘤或淋巴瘤患者中的 I 期、多中心、剂量递增研究
2024年7月10日 更新者：Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
I 期、多中心、队列剂量递增试验，以确定 DCR-MYC 的安全性、耐受性和最大耐受剂量，DCR-MYC 是一种脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的靶向 MYC 的小抑制性 RNA (siRNA) 寡核苷酸，在难治性局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤、多发性骨髓瘤或淋巴瘤
本研究的目的是评估研究抗癌药物 DCR-MYC 的安全性和耐受性。
DCR-MYC 是一种新型合成双链 RNA，位于稳定的脂质颗粒悬浮液中，靶向致癌基因 MYC。
MYC 癌基因激活对许多血液和实体瘤恶性肿瘤的生长很重要。
在这项研究中，发起人提议研究 DCR-MYC 及其抑制 MYC 从而抑制癌细胞生长的能力。
研究概览
详细说明
在这项首次人体研究中，DCR-MYC 将通过 2 小时静脉内 (IV) 输注给药，每周一次，持续 2 周，然后休息一周（3 周 = 1 个周期），用于患有实体瘤恶性肿瘤、多发性肿瘤的患者对以前的治疗没有反应的骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤。 将确定可以施用的最高安全剂量的 DCR-MYC。 此外，还将评估 DCR-MYC 的药代动力学（PK）特征、潜在药效学（PD）效应以及抗肿瘤活性。
将有 2 个最大耐受剂量 (MTD)（或为进一步研究确定的最高安全剂量，可能更低）的扩展队列：
- 活检队列：6 名患者，在给药前和第 2 周期/第 11 天进行肿瘤活检；与剂量递增队列相同的评估
- PNET 队列：最多 20 名胰腺神经内分泌肿瘤患者；与剂量递增队列的评估相同，但 PD（细胞因子）评估较少且无 PK 评估
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)-Midwest
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START), LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，在获得知情同意时年龄 > 18 岁。
- 患有局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的患者；患有多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤的患者。
- 患有标准疗法难以治愈或没有标准疗法的恶性肿瘤患者。
- 由于医学禁忌症或肿瘤不可切除性，目前不适合手术干预的恶性肿瘤患者。
- 研究的剂量递增部分：根据标准反应标准患有可测量或不可测量疾病的患者。
- 仅限 MTD 活检队列：患有可测量疾病且原发性或转移性肿瘤部位被认为可安全进行活检的患者；患者必须同意接受 2 次肿瘤活检。
仅限 MTD PNET 队列：根据世界卫生组织 (WHO) 2010 年分类，患有晚期（不可切除或转移）、组织学证实的低级或中级 PNET 的患者。 强烈怀疑胰腺或胰周原发性原发性神经内分泌肿瘤（例如，胃泌素瘤、VIPoma）的患者也符合条件。 患者还必须：
- Ki-67 增殖指数 < 20%
- 在最后一次治疗方案期间或之后证明疾病进展的放射学证据（基于 CT、MRI 或 Octreoscan®）
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病（通过 CT 或 MRI 确定）。 任何接受过经皮治疗或放疗的病灶都不应被视为可测量的，除非该病灶自手术后已明显进展（根据 RECIST v1.1）。
- 之前接受过 < 2 次 PNET 全身治疗，其中至少一次必须是 FDA 批准的 PNET 靶向治疗（即舒尼替尼 [Sutent®] 或依维莫司 [Afinitor®]）。 就资格而言，使用生长抑素类似物 (SSA) 进行的治疗不会被视为全身治疗。
- Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态为 0、1 或 2 且预期寿命≥ 3 个月的患者。
- 男性和女性患者，他们要么没有生育能力，要么同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用医学上有效的避孕方法。
- 有能力理解并书面同意参与本试验的患者，包括本方案规定的所有评估和程序。
排除标准-患者：
- 怀孕或哺乳期的妇女。 有生育潜力的女性 (WOCBP)，以及有 WOCBP 伴侣但未使用且不愿使用医学上有效的避孕方法的可育男性。
- 已知中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移未通过先前手术或放疗控制的患者，或症状提示需要治疗的 CNS 受累患者。
- 患有白血病（任何形式）或骨髓增生异常综合征的患者。
- 仅限 MTD PNET 队列：低分化、高级别（3 级）神经内分泌癌患者，以及腺癌、杯状细胞类癌或小细胞癌患者，或 Ki-67 增殖指数 > 20% 的 PNET 患者。
基线时有以下任何血液学异常的患者：
- 中性粒细胞绝对计数 < 1,500/mm3
- 血小板计数 < 100,000/mm3
基线时有以下任何血清化学异常的患者：
- 总胆红素 > 1.5 × 机构的 ULN
- AST 或 ALT > 3 × 机构的 ULN（> 5 × 如果由于肿瘤累及肝脏）
- 机构的肌酐 > 1.5 × ULN
基线时有以下任何凝血参数异常的患者：
- 机构的 PT (INR) > 1.5 × ULN
- 机构的 PTT > 1.5 × ULN
患者：
- 在第一次研究药物给药前 6 个月内有活动性血栓形成，或有深静脉血栓形成或肺栓塞病史；因预防或治疗原因接受全身抗凝治疗的患者
- 活动性不受控制的出血或已知的出血素质
患有严重心血管疾病或病症的患者，包括：
- 目前需要治疗的充血性心力衰竭
- 室性心律失常需要抗心律失常药物治疗
- 严重的传导障碍（例如 3 度心脏传导阻滞）
- 需要治疗的心绞痛
- MUGA 或超声心动图已知左心室射血分数 < 50%
- 男性 QTc 间期 > 450 毫秒，或女性 > 470 毫秒
- 不受控制的高血压（根据研究者的判断）
- 根据纽约心脏协会的功能标准，III 级或 IV 级心血管疾病。
- 第一次研究药物给药前 6 个月内发生过心肌梗塞
- 已知或疑似对脂质纳米颗粒配制的 DCR-MYC 的任何成分过敏的患者。
- 已知有人类免疫缺陷病毒病史或乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒活动性感染的患者。
- 在第一次研究药物给药前 2 周内患有任何其他严重/活动性/不受控制的感染、任何需要肠胃外抗生素的感染或不明原因的发热 > 38ºC 的患者。
- 与任何既往抗肿瘤治疗相关的急性毒性恢复不充分的患者。
- 从任何先前的外科手术中恢复不充分的患者，或在首次研究药物给药前 4 周内接受过任何大外科手术的患者。
- 患有任何其他危及生命的疾病、严重的器官系统功能障碍或临床上显着的实验室异常的患者，研究者认为这些异常会危及患者的安全或干扰对研究药物安全性的评估。
- 患有精神障碍或精神状态改变的患者会妨碍理解知情同意过程和/或完成必要的研究相关评估。
- 研究者认为无能力或可预见无能力的患者遵守方案要求。
排除标准-治疗：
- 仅限 MTD PNET 队列：针对潜在恶性肿瘤的先前全身治疗超过 2 次
- 在首次研究药物给药前 4 周内用于原发性恶性肿瘤的任何抗肿瘤药（标准或实验性），但在首次研究药物给药前 6 周内用于原发性恶性肿瘤的单克隆抗体疗法、亚硝基脲和氮芥除外
- 在第一次研究药物给药前 4 周内和研究期间对原发性恶性肿瘤进行了放射治疗。
- 草药制剂或含有草药成分的相关非处方制剂/补充剂在第一次研究药物给药前 2 周内和研究期间服用。
- 首次研究药物给药前 2 周内和研究期间进行全身激素治疗。
- 研究期间的任何其他研究性治疗。 这包括参与任何医疗设备或治疗干预临床试验。
- 在第一次研究药物给药前 1 周内和研究的第 1 周期期间预防性使用造血生长因子；此后，如有临床指征，允许预防性使用生长因子。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DCR-MYC
患者组（队列）将接受单剂量水平的 DCR-MYC； DCR-MYC 的剂量水平将在后续队列中增加
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给药：在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天进行 2 小时静脉输注。 起始剂量：0.1mg/kg/剂量 剂量递增：根据毒性，后续队列增加 100%、50% 或 25%。 周期数：直到出现进展或出现不可接受的毒性。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的患者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：第 1 周期（3 周），如果继续 DRC-MYC，则周期更长；最后一次给药后 30 天的随访
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A 部分：1 个患者队列，队列之间剂量增加 100%，直到第 1 周期 >/= 2 级研究药物相关毒性，然后扩大到 3 个患者并移至 B 部分。 B 部分：3 个患者队列，队列之间的剂量增加 50%，直到第 1 周期研究药物相关的 DLT，然后扩大到 6 个患者并移至 C 部分。 C 部分：3 至 6 个患者队列，队列之间的剂量增加 25%，直到 > 1 个研究药物相关 DLT，然后停止升级并将之前的 MTD 队列扩展到 18 个患者。 |
第 1 周期（3 周），如果继续 DRC-MYC，则周期更长；最后一次给药后 30 天的随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中的 DCR-MYC 水平
大体时间：周期 1；第 1 周和第 2 周
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第 1 周（第 1、2 和 4 天）和第 2 周（第 8 和 11 天）收集的样本
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周期 1；第 1 周和第 2 周
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DCR-MYC生物活性
大体时间：周期 1；第 1 周和第 2 周
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第 1 周（第 1、2 和 4 天）和第 2 周（第 8 天）用于细胞因子测量的血样采集
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周期 1；第 1 周和第 2 周
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DCR-MYC生物活性
大体时间：第 1 周期、第 2 周期和第 4 周期
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PET 成像将在第 1 周期/第 1 天、第 1 周期/第 11 天和第 4 周期结束时进行
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第 1 周期、第 2 周期和第 4 周期
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DCR-MYC生物活性
大体时间：第一周期和第二周期
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仅在 MTD 扩展队列中进行肿瘤活检（共 2 次）。
患者将在第 1 周期和第 2 周期/第 11 天之前进行活检
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第一周期和第二周期
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初步抗肿瘤活性
大体时间：第 2 周期（6 周）后，如果继续 DCR-MYC，则每 6 周间隔一次
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评估客观反应或疾病稳定的证据
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第 2 周期（6 周）后，如果继续 DCR-MYC，则每 6 周间隔一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年10月5日
研究完成 (实际的)
2016年11月3日
研究注册日期
首次提交
2014年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月8日
首次发布 (估计的)
2014年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月10日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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