고형 종양, 다발성 골수종 또는 림프종 환자를 대상으로 한 DCR-MYC의 I상, 다기관, 용량 증량 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 얻을 당시 18세를 초과한 남성 또는 여성 환자.
2. 국소 진행성 또는 전이성인 문서화된 고형 종양 악성 종양이 있는 환자; 기록된 다발성 골수종 또는 비호지킨 림프종 환자.
3. 표준 요법에 불응하거나 표준 요법을 사용할 수 없는 악성 종양이 있는 환자.
4. 의학적 금기 또는 종양의 절제 불가능성으로 인해 현재 외과적 개입이 불가능한 악성 종양이 있는 환자.
5. 연구의 용량 증량 부분: 표준 반응 기준에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 환자.
6. MTD 생검 코호트에만 해당: 생검에 안전하게 접근할 수 있는 것으로 간주되는 원발성 또는 전이성 종양 부위가 있는 측정 가능한 질병이 있는 환자; 환자는 2회의 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다.

7. MTD PNET 코호트만 해당: 세계보건기구(WHO) 2010 분류에 따라 진행성(절제불가 또는 전이성), 조직학적으로 확인된 저급 또는 중급 PNET 환자. 췌장 또는 췌장주위 원발이 강력하게 의심되는 신경내분비 종양(예: 가스트린종, VIPoma) 환자도 자격이 있습니다. 환자는 또한 다음이 있어야 합니다.

   • Ki-67 확산 지수 < 20%
   • 마지막 치료 요법 중 또는 이후에 질병 진행의 입증된 방사선학적 증거(CT, MRI 또는 ​​Octreoscan® 기반)
   • RECIST v1.1(CT 또는 MRI로 결정)에 따라 측정 가능한 질병. 경피 요법이나 방사선 요법을 받은 병변은 시술 이후 병변이 명확하게 진행되지 않는 한(RECIST v1.1에 따라) 측정 가능한 것으로 간주해서는 안 됩니다.
   • 이전에 PNET에 대해 2회 미만의 전신 치료를 받았고, 그 중 적어도 하나는 PNET에 대해 FDA 승인 표적 요법(즉, sunitinib [Sutent®] 또는 everolimus [Afinitor®])이어야 합니다. 소마토스타틴 유사체(SSA)를 사용한 치료는 적격성을 목적으로 하는 전신 치료로 간주되지 않습니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0, 1 또는 2이고 예상 수명이 ≥ 3개월인 환자.
9. 가임 가능성이 없거나 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 남성 및 여성 환자.
10. 이 프로토콜에 명시된 대로 모든 평가 및 절차를 포함하여 이 시험 참여에 대해 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 능력이 있는 환자.

제외 기준 - 환자:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 가임기 여성(WOCBP), WOCBP 파트너가 있는 가임 남성이 의학적으로 효과적인 피임 방법을 사용하지 않고 사용하지 않습니다.
2. 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않는 알려진 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이가 있는 환자 또는 치료가 필요한 중추신경계 침범을 암시하는 증상이 있는 환자.
3. 백혈병(모든 형태) 또는 골수이형성 증후군 환자.
4. MTD PNET 코호트만 해당: 저분화 고등급(등급 3) 신경내분비 암종 환자, 선암종, 잔 세포 암종 또는 소세포 암종 환자 또는 Ki-67 증식 지수 > 20%인 PNET 환자.

5. 베이스라인에서 다음과 같은 혈액학적 이상이 있는 환자:

   • 절대 호중구 수 < 1,500/mm3
   • 혈소판 수 < 100,000/mm3

6. 베이스라인에서 다음과 같은 혈청 화학 이상이 있는 환자:

   • 총 빌리루빈 > 1.5 × 해당 기관의 ULN
   • AST 또는 ALT > 3 × 해당 기관의 ULN(종양에 의한 간 침범으로 인한 경우 > 5 ×)
   • 기관의 크레아티닌 > 1.5 × ULN

7. 베이스라인에서 다음 응고 매개변수 이상이 있는 환자:

   • PT(INR) > 1.5 × 기관의 ULN
   • 기관의 PTT > 1.5 × ULN

8. 다음 환자:

   • 활동성 혈전증, 또는 최초 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 이력; 예방적 또는 치료적 이유로 전신 항응고제를 투여받는 환자
   • 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질

9. 다음을 포함하여 중대한 심혈관 질환 또는 상태가 있는 환자:

   • 현재 치료가 필요한 울혈성 심부전
   • 심실성 부정맥에 항부정맥 약물치료 필요
   • 심한 전도 장애(예: 3도 심장 블록)
   • 치료가 필요한 협심증
   • MUGA 또는 심초음파에서 알려진 좌심실 박출률 < 50%
   • QTc 간격 > 남성의 경우 450msec, 또는 여성의 경우 > 470msec
   • 조절되지 않는 고혈압(조사자의 재량에 따라)
   • New York Heart Association의 기능적 기준에 따른 클래스 III 또는 IV 심혈관 질환.
   • 첫 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 심근경색
10. 지질 나노입자로 제조된 DCR-MYC의 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있는 환자.
11. 인간 면역결핍 바이러스 또는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스의 활동성 감염 병력이 있는 환자.
12. 다른 심각한/활성/조절되지 않는 감염, 비경구적 항생제가 필요한 감염 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 원인 불명의 열 > 38ºC가 있는 환자.
13. 이전 항신생물 요법과 관련된 급성 독성으로부터 회복이 불충분한 환자.
14. 이전 수술 절차에서 회복이 불충분한 환자 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 주요 수술 절차를 받은 환자.
15. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 임의의 다른 생명을 위협하는 질병, 중요한 장기 시스템 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 검사실 이상이 있는 환자.
16. 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 관련 평가의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태가 있는 환자.
17. 임상시험계획서 요건을 준수할 수 없거나 예측 가능한 무능력을 가진 환자.

제외 기준 - 치료:

1. MTD PNET 코호트에만 해당: 기저 악성 종양에 대한 사전 전신 치료 2회 초과
2. 첫 번째 연구 약물 투여 전 6주 이내에 원발성 악성 종양에 대한 단클론 항체 요법, 니트로소우레아 및 질소 머스타드를 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 원발성 악성 종양(표준 또는 실험적)에 대한 모든 항종양제
3. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내 및 연구 동안 원발성 악성 종양에 대한 방사선 요법.
4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내 및 연구 동안의 허브 성분을 함유하는 허브 제제 또는 관련 비처방 제제/보충제.
5. 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내 및 연구 동안 전신 호르몬 요법.
6. 연구 중 임의의 다른 연구 치료. 여기에는 의료 기기 또는 치료 개입 임상 시험 참여가 포함됩니다.
7. 첫 번째 연구 약물 투여 전 1주 이내 및 연구의 주기 1 동안 조혈 성장 인자의 예방적 사용; 그 후 임상적으로 지시된 대로 성장 인자의 예방적 사용이 허용됩니다.