Wieloośrodkowe badanie I fazy ze zwiększaniem dawki DCR-MYC u pacjentów z guzami litymi, szpiczakiem mnogim lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat w momencie uzyskania świadomej zgody.
2. Pacjenci z udokumentowanym nowotworem litym, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami; pacjentów z udokumentowanym szpiczakiem mnogim lub chłoniakiem nieziarniczym.
3. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.
4. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który obecnie nie kwalifikuje się do interwencji chirurgicznej z powodu przeciwwskazań medycznych lub braku możliwości resekcji guza.
5. Część badania dotycząca zwiększania dawki: pacjenci z mierzalną lub niemierzalną chorobą zgodnie ze standardowymi kryteriami odpowiedzi.
6. TYLKO kohorta biopsyjna MTD: Pacjenci z mierzalną chorobą z guzem pierwotnym lub z przerzutami uznawanymi za bezpiecznie dostępne do biopsji; pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie 2 biopsji guza.

7. TYLKO kohorta MTD PNET: Pacjenci z zaawansowanym (nieoperacyjnym lub z przerzutami), potwierdzonym histologicznie PNET niskiego lub pośredniego stopnia, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2010. Kwalifikują się również pacjenci z guzami neuroendokrynnymi (np. gastrinoma, VIPoma), u których istnieje silne podejrzenie pierwotnego guza trzustki lub okołotrzustki. Pacjenci muszą mieć również:

   • Wskaźnik proliferacji Ki-67 < 20%
   • Wykazane radiologiczne dowody progresji choroby podczas lub po ostatnim schemacie leczenia (na podstawie CT, MRI lub Octreoscan®)
   • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 (określona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego). Wszelkie zmiany, które zostały poddane terapii przezskórnej lub radioterapii, nie powinny być uważane za mierzalne, chyba że zmiana uległa wyraźnej progresji (zgodnie z RECIST v1.1) od czasu zabiegu.
   • Otrzymał < 2 wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe PNET, z których co najmniej jedno musiało być zatwierdzoną przez FDA terapią celowaną PNET (tj. sunitynib [Sutent®] lub ewerolimus [Afinitor®]). Leczenie analogiem somatostatyny (SSA) nie będzie uważane za leczenie ogólnoustrojowe do celów kwalifikowalności.
8. Pacjenci ze stanem sprawności 0, 1 lub 2 w Eastern Cooperative Oncology Group i przewidywaną długością życia ≥ 3 miesiące.
9. Pacjenci, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, którzy albo nie są w wieku rozrodczym, albo zgadzają się na stosowanie medycznie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu, w tym wszystkie oceny i procedury określone w niniejszym protokole.

Kryteria wykluczenia — pacjenci:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i płodni mężczyźni z partnerem WOCBP niestosujący i nie chcący stosować medycznie skutecznej metody antykoncepcji.
2. Pacjenci z rozpoznanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych, których nie udało się opanować wcześniejszą operacją lub radioterapią, lub pacjenci z objawami sugerującymi zajęcie OUN, w przypadku których wymagane jest leczenie.
3. Pacjenci z białaczką (dowolną postacią) lub zespołami mielodysplastycznymi.
4. TYLKO kohorta MTD PNET: pacjenci ze słabo zróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym o wysokim stopniu złośliwości (stopień 3), jak również pacjenci z rakiem gruczołowym, rakowiakiem kubkowym lub rakiem drobnokomórkowym lub pacjenci z PNET z indeksem proliferacji Ki-67 > 20%.

5. Pacjenci z jedną z następujących nieprawidłowości hematologicznych na początku badania:

   • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500 na mm3
   • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3

6. Pacjenci, u których wyjściowo wystąpiły którekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych w surowicy:

   • Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN dla danej instytucji
   • AspAT lub ALT > 3 × ULN dla danej instytucji (> 5 × w przypadku zajęcia wątroby przez guz)
   • Kreatynina > 1,5 × GGN dla danej instytucji

7. Pacjenci z dowolnymi z poniższych nieprawidłowości parametrów krzepnięcia na początku badania:

   • PT (INR) > 1,5 × GGN dla danej instytucji
   • PTT > 1,5 × GGN dla instytucji

8. Pacjenci z:

   • Czynna zakrzepica lub historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku; pacjentów otrzymujących ogólnoustrojowe leki przeciwzakrzepowe ze względów profilaktycznych lub terapeutycznych
   • Czynne niekontrolowane krwawienie lub znana skaza krwotoczna

9. Pacjenci z poważną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego, w tym:

   • Zastoinowa niewydolność serca obecnie wymagająca leczenia
   • Konieczność leczenia antyarytmicznego w przypadku arytmii komorowej
   • Ciężkie zaburzenia przewodzenia (np. blok serca 3. stopnia)
   • Angina pectoris wymagająca leczenia
   • Znana frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w MUGA lub echokardiogramie
   • Odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (według uznania Badacza)
   • Choroba sercowo-naczyniowa klasy III lub IV według kryteriów funkcjonalnych New York Heart Association.
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku
10. Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników preparatu DCR-MYC w postaci nanocząstek lipidowych.
11. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności w wywiadzie lub czynną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. Pacjenci z jakąkolwiek inną poważną/czynną/niekontrolowaną infekcją, jakąkolwiek infekcją wymagającą pozajelitowego podawania antybiotyków lub niewyjaśnioną gorączką > 38ºC w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
13. Pacjenci z niedostatecznym powrotem do zdrowia po ostrej toksyczności związanej z jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
14. Pacjenci z niedostatecznym powrotem do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
15. Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą zagrażającą życiu, istotną dysfunkcją układu narządów lub klinicznie istotną nieprawidłowością wyników badań laboratoryjnych, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub przeszkadzała w ocenie bezpieczeństwa badanego leku.
16. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwiałby zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych ocen związanych z badaniem.
17. Pacjenci z niezdolnością lub przewidywalną niezdolnością, w opinii badacza, do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wykluczenia — leczenie:

1. TYLKO kohorta MTD PNET: więcej niż 2 wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe nowotworu podstawowego
2. Jakikolwiek lek przeciwnowotworowy na pierwotnego nowotworu złośliwego (standardowy lub eksperymentalny) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem terapii przeciwciałami monoklonalnymi, nitrozomocznikami i iperytem azotowym w przypadku pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
3. Radioterapia pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku i podczas badania.
4. Preparaty ziołowe lub podobne dostępne bez recepty preparaty/suplementy zawierające składniki ziołowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku i podczas badania.
5. Ogólnoustrojowa terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku i podczas badania.
6. Wszelkie inne eksperymentalne terapie podczas badania. Obejmuje to udział w badaniach klinicznych dotyczących wszelkich urządzeń medycznych lub interwencji terapeutycznych.
7. Profilaktyczne zastosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku i podczas cyklu 1 badania; następnie profilaktyczne stosowanie czynników wzrostu jest dozwolone zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.