固形腫瘍、多発性骨髄腫、またはリンパ腫の患者における DCR-MYC の第 I 相、多施設、用量漸増試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセント取得時の年齢が18歳以上の男性または女性患者。
2. -局所進行性または転移性の固形腫瘍悪性腫瘍が記録されている患者;文書化された多発性骨髄腫または非ホジキンリンパ腫の患者。
3. 標準治療に難治性であるか、標準治療が利用できない悪性腫瘍の患者。
4. -医学的禁忌または腫瘍の切除不能のために、現在外科的介入に適していない悪性腫瘍の患者。
5. 研究の用量漸増部分：標準反応基準に従って測定可能または測定不可能な疾患を有する患者。
6. MTD 生検コホートのみ: 生検のために安全にアクセスできると考えられる原発性または転移性腫瘍部位を有する測定可能な疾患を有する患者。患者は2回の腫瘍生検を受けることに同意する必要があります。

7. MTD PNET コホートのみ: 世界保健機関 (WHO) 2010 分類による、進行性 (切除不能または転移性)、組織学的に確認された低グレードまたは中グレードの PNET の患者。 膵臓または膵臓周囲の原発巣が強く疑われる神経内分泌腫瘍（例：ガストリノーマ、VIPoma）の患者も適格です。 患者には以下も必要です。

   • Ki-67 増殖指数 < 20%
   • -最後の治療レジメン中またはその後の疾患進行の実証された放射線学的証拠（CT、MRI、または Octreoscan® に基づく）
   • -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患（CTまたはMRIで決定）。 経皮的治療または放射線療法を受けた病変は、その処置以降明らかに病変が進行していない限り (RECIST v1.1 に従って)、測定可能と見なされるべきではありません。
   • -PNETの以前の全身治療が2回未満で、そのうちの少なくとも1つは、FDAが承認したPNETの標的療法（すなわち、スニチニブ[Sutent®]またはエベロリムス[Afinitor®]）である必要があります。 ソマトスタチン類似体（SSA）による治療は、適格性を目的とした全身治療とは見なされません。
8. -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0、1、または2で、予想余命が3か月以上の患者。
9. -男性と女性の両方の患者で、出産の可能性がないか、研究中および研究薬の最後の投与後3か月間、医学的に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
10. -このプロトコルで指定されたすべての評価と手順を含む、この試験への参加について理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者。

除外基準 - 患者:

1. 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性がある女性（WOCBP）、および医学的に効果的な避妊法を使用していない、または使用する意思のないWOCBPパートナーを持つ妊娠可能な男性。
2. -以前の手術または放射線療法によって制御されていない既知の中枢神経系（CNS）または軟膜髄膜転移を有する患者、または治療が必要なCNS関与を示唆する症状を有する患者。
3. 白血病（あらゆる形態）または骨髄異形成症候群の患者。
4. MTD PNET コホートのみ: 低分化、高悪性度 (グレード 3) の神経内分泌癌の患者、ならびにアデノカルチノイド、杯細胞カルチノイド、または小細胞癌の患者、または Ki-67 増殖指数 > 20% の PNET 患者。

5. -ベースラインで以下の血液学的異常のいずれかを有する患者：

   • 絶対好中球数 < 1,500/mm3
   • 血小板数 < 100,000/mm3

6. -ベースラインで次の血清化学異常のいずれかを有する患者：

   • 総ビリルビン > 1.5 × 施設の ULN
   • -ASTまたはALT> 3×施設のULN（腫瘍による肝臓の関与による場合は> 5×）
   • 施設のクレアチニン > 1.5 × ULN

7. -ベースラインで以下の凝固パラメータ異常のいずれかを有する患者：

   • PT (INR) > 1.5 × 機関のULN
   • 機関のPTT > 1.5 × ULN

8. 以下の患者：

   • -活動性血栓症、または深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴、最初の治験薬投与前の6か月以内; -予防または治療上の理由で全身抗凝固療法を受けている患者
   • -制御されていない活動性出血または既知の出血素因

9. 以下を含む重大な心血管疾患または状態の患者：

   • 現在治療が必要なうっ血性心不全
   • 心室性不整脈に対する抗不整脈治療の必要性
   • 重度の伝導障害（例えば、第3度の心臓ブロック）
   • 治療が必要な狭心症
   • -MUGAまたは心エコー図による既知の左室駆出率<50％
   • QTc間隔が男性で> 450ミリ秒、または女性で> 470ミリ秒
   • -制御されていない高血圧（治験責任医師の裁量による）
   • -ニューヨーク心臓協会の機能基準によるクラスIIIまたはIVの心血管疾患。
   • -最初の治験薬投与前6か月以内の心筋梗塞
10. -脂質ナノ粒子製剤DCR-MYCのいずれかの成分に対する過敏症が既知または疑われる患者。
11. -ヒト免疫不全ウイルスまたはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの活動性感染の既知の病歴を持つ患者。
12. -その他の深刻な/活動性/制御されていない感染症、非経口抗生物質を必要とする感染症、または説明のつかない発熱がある患者 最初の治験薬投与前の2週間以内。
13. -以前の抗腫瘍療法に関連する急性毒性からの回復が不十分な患者。
14. -以前の外科的処置からの回復が不十分な患者、または最初の治験薬投与前の4週間以内に主要な外科的処置を受けた患者。
15. -他の生命を脅かす病気、重大な臓器系機能障害、または臨床的に重大な検査室異常を有する患者。治験責任医師の意見では、患者の安全性を損なうか、治験薬の安全性の評価を妨げます。
16. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究関連の評価の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化を伴う患者。
17. -治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守できない、または予見可能な無能力のある患者。

除外基準 - 治療:

1. MTD PNETコホートのみ: 根底にある悪性腫瘍に対する2回以上の全身治療
2. -最初の治験薬投与前の4週間以内の原発性悪性腫瘍に対する抗腫瘍薬（標準または実験的） 6週間以内の原発性悪性腫瘍に対するモノクローナル抗体療法、ニトロソウレア、窒素マスタードを除く 最初の治験薬投与
3. -最初の治験薬投与前の4週間以内および治験中の原発性悪性腫瘍に対する放射線療法。
4. -最初の研究薬物投与の2週間前および研究中のハーブ成分を含むハーブ製剤または関連する市販の製剤/サプリメント。
5. -最初の治験薬投与前および治験中の2週間以内の全身ホルモン療法。
6. -研究中の他の治験治療。 これには、医療機器または治療介入の臨床試験への参加が含まれます。
7. -最初の治験薬投与前の1週間以内および治験のサイクル1中の造血成長因子の予防的使用;その後、臨床的に示されるように、成長因子の予防的使用が許可されます。