I. fázis, multicentrikus, dóziseszkalációs vizsgálat a DCR-MYC-ről szilárd daganatos, mielóma multiplexben vagy limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbetegek, 18 év felettiek a tájékozott beleegyezés megszerzésének időpontjában.
2. Dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor rosszindulatú daganatban szenvedő betegek; dokumentált myeloma multiplexben vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek.
3. Olyan rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akik vagy nem reagálnak a standard terápiára, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard terápia.
4. Olyan rosszindulatú daganatos betegek, akik jelenleg nem alkalmasak sebészeti beavatkozásra sem orvosi ellenjavallatok, sem a daganat nem reszekálhatósága miatt.
5. A vizsgálat dóziseszkalációs része: mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő betegek a standard válaszkritériumok szerint.
6. CSAK MTD biopsziás kohorsz: olyan mérhető betegségben szenvedő betegek, akiknek elsődleges vagy metasztatikus daganatos helye(i) biztonságosan hozzáférhetőnek tekinthető a biopsziához; a betegeknek bele kell adniuk 2 tumorbiopsziát.

7. CSAK MTD PNET kohorsz: előrehaladott (nem reszekálható vagy metasztatikus), szövettanilag igazolt alacsony vagy közepes fokú PNET-ben szenvedő betegek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2010. évi besorolása szerint. Azok a neuroendokrin daganatokban (pl. gastrinoma, VIPoma) szenvedő betegek is jogosultak, akiknél erős a pancreas vagy peripancreas primer gyanúja. A betegeknek rendelkezniük kell még:

   • A Ki-67 proliferációs index < 20%
   • A betegség progressziójának igazolt radiológiai bizonyítéka az utolsó kezelési rend alatt vagy azt követően (CT, MRI vagy Octreoscan® alapján)
   • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint (CT-vel vagy MRI-vel meghatározva). A perkután terápiának vagy sugárkezelésnek alávetett elváltozások nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha a lézió egyértelműen előrehaladt (a RECIST v1.1 szerint) az eljárás óta.
   • Korábban < 2 szisztémás PNET-kezelést kapott, amelyek közül legalább az egyiknek az FDA által jóváhagyott célzott PNET-terápiának kell lennie (azaz szunitinib [Sutent®] vagy everolimusz [Afinitor®]). A szomatosztatin-analóggal (SSA) végzett kezelés nem tekinthető szisztémás kezelésnek a jogosultság szempontjából.
8. Olyan betegek, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2, és a várható élettartam ≥ 3 hónap.
9. Férfi és női betegek, akik nem fogamzóképes korban vannak, vagy vállalják, hogy orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
10. Olyan betegek, akik képesek megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvételhez, beleértve a jelen protokollban meghatározott összes értékelést és eljárást.

Kizárási kritériumok – betegek:

1. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők (WOCBP) és termékeny férfiak, akiknek WOCBP-partnere nem használ és nem hajlandó orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
2. Olyan betegek, akiknél ismert központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningealis metasztázisok nem kontrollálhatók előzetes műtéttel vagy sugárkezeléssel, vagy olyan betegek, akiknél kezelésre szoruló központi idegrendszeri érintettségre utaló tünetek jelentkeznek.
3. Leukémiában (bármilyen formában) vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek.
4. CSAK MTD PNET kohorsz: Gyengén differenciált, magas fokú (3. fokozatú) neuroendokrin karcinómában szenvedő betegek, valamint adenokarcinómában, serlegsejtes karcinómában vagy kissejtes karcinómában szenvedő betegek, vagy 20%-nál nagyobb Ki-67 proliferációs indexű PNET betegek.

5. Betegek, akiknél a kiinduláskor a következő hematológiai rendellenességek bármelyike ​​áll fenn:

   • Abszolút neutrofilszám < 1500/mm3
   • Thrombocytaszám < 100 000/mm3

6. Betegek, akiknél az alábbi szérumkémiai eltérések bármelyike ​​van a kiinduláskor:

   • Összes bilirubin > 1,5 × az intézmény felső határértéke
   • AST vagy ALT > az intézmény ULN 3-szorosa (> 5-szörös, ha a máj daganatos érintettsége miatt)
   • Kreatinin > 1,5 × ULN az intézményben

7. Betegek, akiknél a következő véralvadási paraméterek bármelyike ​​van a kiinduláskor:

   • PT (INR) > 1,5 × ULN az intézmény esetében
   • PTT > 1,5 × ULN az intézmény esetében

8. Betegek:

   • Aktív trombózis, vagy az anamnézisben szereplő mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül; profilaktikus vagy terápiás okokból szisztémás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek
   • Aktív, ellenőrizetlen vérzés vagy ismert vérzéses diatézis

9. Jelentős szív- és érrendszeri betegségben vagy állapotban szenvedő betegek, beleértve:

   • Pangásos szívelégtelenség, amely jelenleg kezelést igényel
   • Antiaritmiás orvosi terápia szükségessége kamrai aritmia esetén
   • Súlyos vezetési zavar (például 3. fokú szívblokk)
   • Angina pectoris kezelést igényel
   • Ismert bal kamrai ejekciós frakció < 50% MUGA vagy echokardiogram alapján
   • QTc intervallum > 450 msec férfiaknál vagy > 470 ms nőknél
   • Nem kontrollált magas vérnyomás (a vizsgáló belátása szerint)
   • III. vagy IV. osztályú szív- és érrendszeri betegség a New York Heart Association funkcionális kritériumai szerint.
   • Szívinfarktus az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül
10. A lipid nanorészecskékből álló DCR-MYC bármely összetevőjére ismert vagy feltételezett túlérzékenységben szenvedő betegek.
11. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immunhiány vírus szerepel, vagy aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírusfertőzés szerepel.
12. Bármilyen más súlyos/aktív/kontrollálatlan fertőzésben, parenterális antibiotikumot igénylő fertőzésben vagy megmagyarázhatatlan lázban szenvedő betegeknél, akiknek 38°C-nál magasabb hőmérséklete van az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül.
13. Olyan betegek, akiknél a korábbi daganatellenes kezeléssel összefüggő akut toxicitásból nem gyógyultak meg megfelelően.
14. Betegek, akik nem gyógyultak meg megfelelően bármely korábbi sebészeti beavatkozásból, vagy olyan betegek, akiknél az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül bármilyen jelentősebb sebészeti beavatkozáson estek át.
15. Bármilyen más életveszélyes betegségben, jelentős szervrendszeri diszfunkcióban vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésben szenvedő betegek, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát, vagy megzavarják a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
16. Pszichiátriai rendellenességben szenvedő vagy olyan megváltozott mentális állapotú betegek, akik kizárják a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges tanulmányokkal kapcsolatos értékelések elvégzését.
17. Azon betegek, akik a Vizsgáló véleménye szerint nem képesek vagy előreláthatólag cselekvőképtelenné válnak a protokoll követelményeinek betartására.

Kizárási kritériumok-kezelések:

1. CSAK MTD PNET kohorsz: Több mint 2 korábbi szisztémás kezelés a mögöttes rosszindulatú daganat kezelésére
2. Bármilyen daganatellenes szer az elsődleges rosszindulatú daganat kezelésére (standard vagy kísérleti) az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül, kivéve a monoklonális antitest-terápiát, a nitrozoureát és a nitrogén mustárt az elsődleges rosszindulatú daganat kezelésére az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 6 héten belül.
3. Az elsődleges rosszindulatú daganat sugárkezelése az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül és a vizsgálat alatt.
4. Gyógynövénykészítmények vagy kapcsolódó, növényi összetevőket tartalmazó, vény nélkül kapható készítmények/kiegészítők az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül és a vizsgálat során.
5. Szisztémás hormonterápia az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül és a vizsgálat alatt.
6. Bármilyen egyéb vizsgálati kezelés a vizsgálat során. Ez magában foglalja bármely orvostechnikai eszközben vagy terápiás beavatkozási klinikai vizsgálatban való részvételt.
7. Hematopoietikus növekedési faktorok profilaktikus alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 héten belül és az 1. vizsgálati ciklus alatt; ezt követően a növekedési faktorok profilaktikus alkalmazása megengedett, ha klinikailag indokolt.