Vaihe I, monikeskus, DCR-MYC:n annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, multippeli myelooma tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, yli 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen hankkimishetkellä.
2. Potilaat, joilla on dokumentoitu kiinteä kasvain, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen; potilailla, joilla on dokumentoitu multippeli myelooma tai non-Hodgkinin lymfooma.
3. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joka joko ei kestä tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
4. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joka ei tällä hetkellä ole sopiva kirurgiseen hoitoon joko lääketieteellisten vasta-aiheiden tai kasvaimen leikkaamattomuuden vuoksi.
5. Tutkimuksen annoksen korotusosuus: Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus tavanomaisten vastekriteerien mukaisesti.
6. VAIN MTD-biopsiakohortti: Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, jolla on primaarinen tai metastaattinen kasvainkohta, joiden katsotaan olevan turvallisesti saatavilla biopsiaa varten; potilaiden on suostuttava 2 kasvainbiopsiaan.

7. VAIN MTD PNET -kohortti: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen), histologisesti vahvistettu matala tai keskiasteinen PNET Maailman terveysjärjestön (WHO) 2010 luokituksen mukaan. Potilaat, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet (esim. gastrinooma, VIPooma), joilla epäillään vahvasti haiman tai peripankreaattisen primaarista sairautta, ovat myös kelvollisia. Potilailla tulee olla myös:

   • Ki-67:n leviämisindeksi < 20 %
   • Osoitettu radiologinen näyttö taudin etenemisestä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen (perustuu CT-, MRI- tai Octreoscan®-tutkimukseen)
   • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan (määritetty TT:llä tai MRI:llä). Leesioita, joille on tehty perkutaanisia hoitoja tai sädehoitoa, ei pitäisi katsoa mitattavissa, ellei leesio ole selvästi edennyt (RECIST v1.1:n mukaan) toimenpiteen jälkeen.
   • Sai < 2 aikaisempaa systeemistä PNET-hoitoa, joista vähintään yhden on täytynyt olla FDA:n hyväksymä kohdennettu PNET-hoito (eli sunitinibi [Sutent®] tai everolimuusi [Afinitor®]). Hoitoa somatostatiinianalogilla (SSA) ei pidetä systeemisenä hoitona kelpoisuuden kannalta.
8. Potilaat, joiden itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky on 0, 1 tai 2 ja odotettu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
9. Potilaat, sekä miehet että naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä tai jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen, mukaan lukien kaikki arvioinnit ja menettelyt, jotka on määritelty tässä protokollassa.

Poissulkemiskriteerit - potilaat:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja hedelmälliset miehet, joiden WOCBP-kumppani ei käytä eikä halua käyttää lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää.
2. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston (CNS) tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, joita ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla, tai potilaat, joilla on hoitoa vaativia oireita, jotka viittaavat keskushermostoon.
3. Potilaat, joilla on leukemia (mikä tahansa muoto) tai myelodysplastinen oireyhtymä.
4. VAIN MTD PNET -kohortti: Potilaat, joilla on huonosti erilaistunut, korkealaatuinen (asteen 3) neuroendokriininen syöpä, sekä potilaat, joilla on adenokarsinoidi, pikarisolukarsinoidi tai pienisolusyöpä, tai PNET-potilaat, joiden Ki-67-proliferaatioindeksi on > 20 %.

5. Potilaat, joilla on jokin seuraavista hematologisista poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm3
   • Verihiutalemäärä < 100 000 per mm3

6. Potilaat, joilla on jokin seuraavista seerumikemian poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × laitoksen ULN
   • AST tai ALT > 3 × laitoksen ULN (> 5 × jos johtuu kasvaimen aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)
   • Kreatiniini > 1,5 × ULN laitoksessa

7. Potilaat, joilla on jokin seuraavista hyytymisparametrien poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

   • PT (INR) > 1,5 × ULN laitokselle
   • PTT > 1,5 × ULN laitokselle

8. Potilaat, joilla on:

   • Aktiivinen tromboosi tai aiemmin ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; potilaat, jotka saavat systeemistä antikoagulaatiota profylaktisista tai terapeuttisista syistä
   • Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi

9. Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa
   • Tarve antiarytmiseen lääketieteelliseen hoitoon kammiorytmian
   • Vaikea johtumishäiriö (esim. 3. asteen sydänkatkos)
   • Hoitoa vaativa angina pectoris
   • Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % MUGA:n tai kaikukardiogrammin perusteella
   • QTc-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla
   • Hallitsematon verenpainetauti (tutkijan harkinnan mukaan)
   • Luokka III tai IV sydän- ja verisuonisairaus New York Heart Associationin toiminnallisten kriteerien mukaan.
   • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
10. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä jollekin lipidinanohiukkasformuloidun DCR-MYC:n aineosalle.
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
12. Potilaat, joilla on jokin muu vakava/aktiivinen/hallitsematon infektio, mikä tahansa parenteraalista antibioottia vaativa infektio tai selittämätön kuume > 38 ºC 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
13. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi akuutista toksisuudesta, joka liittyy mihin tahansa aikaisempaan antineoplastiseen hoitoon.
14. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
15. Potilaat, joilla on jokin muu henkeä uhkaava sairaus, merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.
16. Potilaat, joilla on psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimukseen liittyvien arviointien suorittamisen.
17. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät kykene noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit-käsittelyt:

1. VAIN MTD PNET -kohortti: Yli 2 aiempaa systeemistä hoitoa taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
2. Mikä tahansa antineoplastinen aine primaariseen pahanlaatuisuuteen (standardi tai kokeellinen) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, paitsi monoklonaalinen vasta-ainehoito, nitrosoureat ja typpisinappi primaariseen pahanlaatuisuuteen 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
3. Primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja tutkimuksen aikana.
4. Kasviperäisiä ainesosia sisältävät yrttivalmisteet tai vastaavat käsikauppavalmisteet/lisäaineet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana.
5. Systeeminen hormonihoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja tutkimuksen aikana.
6. Kaikki muut tutkimushoidot tutkimuksen aikana. Tämä sisältää osallistumisen kaikkiin lääkinnällisiin laitteisiin tai terapeuttisiin interventiotutkimuksiin.
7. Hematopoieettisten kasvutekijöiden profylaktinen käyttö 1 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja tutkimussyklin 1 aikana; sen jälkeen kasvutekijöiden profylaktinen käyttö on sallittua kliinisen tarpeen mukaan.