BeatMG：利妥昔单抗治疗重症肌无力的 II 期试验
2020年3月4日 更新者：Yale University
B 细胞靶向治疗重症肌无力 (BeatMG)：利妥昔单抗治疗重症肌无力的 II 期试验
本研究的具体主要目的是确定利妥昔单抗是否是一种安全且有益的重症肌无力 (MG) 治疗药物，值得在 III 期疗效试验中进一步研究。
研究概览
详细说明
研究人员计划利用无效设计进行多中心随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验。 该研究将包括乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的全身 MG 受试者。 这项研究还提供了一个研究药物和疾病机制的独特机会，因为与使用利妥昔单抗的许多其他自身免疫性疾病不同，MG 提供了参与疾病免疫病理学的抗原特异性成分的研究，即自身抗体、自身抗体-产生 B 细胞和抗原特异性 T 细胞。 这项工作将加深我们对 MG 免疫病理学的理解，它代表了朝着更全面地了解使用利妥昔单抗治疗 MG 的免疫机制迈出的第一步，从而找到治疗该疾病的新方法。
本研究的具体目的是确定利妥昔单抗是否是治疗 MG 受试者的安全有效方法。
MG 的 SNOMED 代码是 31839002。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Davis、California、美国、95616
- University Of California - Davis
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California - Los Angeles
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80217
- University of Colorado - Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale School of Medicine, Department of Neurology
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Evanston、Illinois、美国、60208
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
-
Brooklyn、New York、美国、11203
- SUNY Downstate Medical Center
-
Buffalo、New York、美国、14260
- SUNY Buffalo
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical Center
-
Rochester、New York、美国、14627
- University of Rochester
-
Stony Brook、New York、美国、11790
- SUNY Stony Brook
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45220
- University of Cincinnati
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15260
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22904
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98107
- Swedish Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者 21 至 90 岁
- 受试者必须患有全身性 MG，在筛选/随机化时定义为 MGFA 临床分类等级 2（轻度）、3 级（中度）或 4 级（重度，但未插管）。
- AChR 抗体滴度升高
- 受试者的体征和症状不应由另一种疾病过程更好地解释。
受试者必须接受稳定的标准免疫抑制治疗：
- 仅泼尼松：泼尼松剂量必须至少为 15 毫克/天（或隔日等效剂量），并且泼尼松的剂量必须在基线访视前稳定至少 4 周（28 天）。
- 泼尼松加另一种免疫抑制疗法 (IST)。 允许使用强的松以外的免疫抑制疗法，特别是硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢菌素、他克莫司或甲氨蝶呤，但剂量必须在基线访视前至少稳定 6 个月。
（注意：泼尼松剂量必须稳定，如仅泼尼松组所定义。 IST 剂量必须在整个研究过程中保持稳定）。
- 受试者必须愿意完成研究并返回进行后续访问。
- 胸部 CT、MRI 或胸部 X 光检查无胸腺瘤、肿瘤、感染或间质性肺病史。 注意：胸部 X 光将在筛选时完成，以查看间质性肺病。 作为预筛查的一部分，必须完成用于评估胸腺瘤的胸部 CT 或 MRI。
- 能够并愿意给予书面知情同意并遵守研究方案的要求。
- 在参与本研究之前，受试者必须能够给出书面知情同意书。 签署同意书的副本必须保存在受试者的病历中。
- 具有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和治疗完成后的十二个月（1 年）内使用可接受的节育方法。
排除标准：
- 除 MG 外的慢性退行性、精神病或神经系统疾病史，可导致虚弱或疲劳。
- 进入研究前六个月内的其他主要慢性或使人衰弱的疾病。
绝经前的女性受试者并且是：
- 根据血清妊娠试验怀孕，
- 母乳喂养，或
- 未使用有效的双重屏障方法（1 种激素加 1 种屏障方法或 2 种同时屏障方法）或节育（避孕药、男用避孕套、女用避孕套、宫内节育器、Norplant、输卵管结扎术或其他绝育手术）。
- 意识水平改变、痴呆或精神状态异常。
- 前六个月进行过胸腺切除术。
- 在基线访视前的最后 8 周（56 天）内服用过未包含在#5 中的免疫抑制药物的受试者
- 使用免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司或甲氨蝶呤）并在基线访视后 8 周（56 天）内停用的受试者。
- 在基线访视前的最后 4 周（28 天）内接受过 IVIg 或 PLEX 治疗的受试者。
- 筛选访视前 2 周内吡啶斯的明的剂量不稳定或稳定剂量 > 480 mg/天。
- 每日使用非甾体类抗炎药 (NSAID)。
- 肾或肝功能不全或肝酶升高的病史（AST 或 ALT >2.5 x 正常上限）。
- 骨髓发育不全、白细胞减少、血小板减少、严重贫血、免疫缺陷综合征的临床或实验室证据的病史。
用力肺活量 (FVC)
一般安全和实验室排除标准
- ANC < 1.5 x 103 个细胞/微升
- 血红蛋白：< 8.0 克/分升
- 血小板：< 100,000/mm
- 乙型或丙型肝炎血清学阳性（乙肝表面抗原和丙肝抗体）
- HIV 阳性史（如果适用，在筛查期间进行的 HIV 检测）
- 在筛选后 4 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
- 在随机分组前 4 周内收到活疫苗
- 先前使用利妥昔单抗 (MabThera® / Rituxan®) 治疗
- 既往接受那他珠单抗 (Tysabri®) 治疗
- 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
- 复发性重大感染史或复发性细菌感染史
- 已知的活动性细菌、病毒性真菌分枝杆菌或其他感染（包括结核病或非典型分枝杆菌病，但不包括甲床真菌感染）或任何需要住院治疗或筛查后 4 周内接受静脉抗生素治疗或筛查后 2 周内口服抗生素治疗的重大感染筛选前几周
- 过去 4 周（28 天）内类固醇剂量不稳定
- 缺乏外周静脉通路
- 筛选前 6 个月内药物、酒精或化学物质滥用史
- 伴随的恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或前列腺原位癌除外。
- 会干扰正常参与本方案的精神疾病史
- 严重的心脏或肺部疾病（包括阻塞性肺病）
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
- 在基线访问前至少 28 天未记录每日泼尼松剂量的受试者，或泼尼松剂量平均变化≥6mg/天的受试者。
- 泼尼松剂量超过 100 毫克/天（或在两天内服用 200 毫克）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组将接受载体对照输注
|
安慰剂组将接受载体对照输注
|
|
实验性的：利妥昔单抗
干预（利妥昔单抗）：治疗组将接受总共两个周期的利妥昔单抗，间隔 6 个月。
每个周期定义为连续四个星期每周输注一次 (375mg/m2 IV)
|
干预（利妥昔单抗）：治疗组将接受总共两个周期的利妥昔单抗，间隔 6 个月。
每个周期定义为连续四个星期每周输注一次 (375mg/m2 IV)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
类固醇保留效应
大体时间：基线前 4 周和第 52 周前 4 周
|
与第 52 周之前的 4 周相比，在第 52 周之前的 4 周内，泼尼松平均每日剂量减少 ≥ 75% 并且有临床改善或症状没有显着恶化（MGC 评分增加 ≤ 2 分）的受试者百分比随机化和开始治疗。
|
基线前 4 周和第 52 周前 4 周
|
|
安全性：有治疗相关不良经历的研究参与者的百分比
大体时间：52周
|
评估与治疗相关的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
|
52周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到第 52 周重症肌无力综合评分 (MGC) 的变化
大体时间：基线和 52 周
|
评估在 52 周治疗期结束时是否有临床益处的趋势，通过 MGC 评分的平均变化来衡量，MGC 评分是先前 MG 临床试验中用作端点的 MG 特定临床结果量表。
重症肌无力综合 (MGC) 量表包括来自 MG-ADL（日常生活重症肌无力活动）量表和衡量 MG 症状和体征的 QMG（定量重症肌无力量表）的测试项目，以及加权反应选项。
最低得分为 0，最高得分为 50。
较高的分数与疾病的临床恶化相关。
|
基线和 52 周
|
|
从基线到第 52 周定量重症肌无力 (QMG) 评分的变化
大体时间：基线和 52 周
|
评估在 52 周治疗期结束时是否有临床获益的趋势，如 QMG 评分的平均变化所衡量的那样 - 在先前的 MG 临床试验中用作端点的特定临床结果量表。
定量重症肌无力评分 (QMG) 是重症肌无力 (MG) 中常用的客观结果测量指标，包括 13 个项目，每个项目的可能得分为 0 到 3，最高可能为 39 分，得分越高表示越严重疾病。
|
基线和 52 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Richard J Nowak, MD, MS、Yale University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nowak RJ, Coffey CS, Goldstein JM, Dimachkie MM, Benatar M, Kissel JT, Wolfe GI, Burns TM, Freimer ML, Nations S, Granit V, Smith AG, Richman DP, Ciafaloni E, Al-Lozi MT, Sams LA, Quan D, Ubogu E, Pearson B, Sharma A, Yankey JW, Uribe L, Shy M, Amato AA, Conwit R, O'Connor KC, Hafler DA, Cudkowicz ME, Barohn RJ; NeuroNEXT NN103 BeatMG Study Team. Phase 2 Trial of Rituximab in Acetylcholine Receptor Antibody-Positive Generalized Myasthenia Gravis: The BeatMG Study. Neurology. 2021 Dec 2. pii: 10.1212/WNL.0000000000013121. doi: 10.1212/WNL.0000000000013121. [Epub ahead of print]
- Di Stefano V, Lupica A, Rispoli MG, Di Muzio A, Brighina F, Rodolico C. Rituximab in AChR subtype of myasthenia gravis: systematic review. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Apr;91(4):392-395. doi: 10.1136/jnnp-2019-322606. Epub 2020 Feb 25.
- Hehir MK, Hobson-Webb LD, Benatar M, Barnett C, Silvestri NJ, Howard JF Jr, Howard D, Visser A, Crum BA, Nowak R, Beekman R, Kumar A, Ruzhansky K, Chen IA, Pulley MT, LaBoy SM, Fellman MA, Greene SM, Pasnoor M, Burns TM. Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis: Multicenter blinded prospective review. Neurology. 2017 Sep 5;89(10):1069-1077. doi: 10.1212/WNL.0000000000004341. Epub 2017 Aug 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月1日
研究完成 (实际的)
2018年5月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月7日
首次发布 (估计)
2014年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月4日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1401013253-0
- 1U01NS084495-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01NS077179-01 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01NS077352 (美国 NIH 拨款/合同)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.