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BeatMG: Teste de Fase II do Rituximabe na Miastenia Gravis

4 de março de 2020 atualizado por: Yale University

Tratamento direcionado para células B na miastenia grave (BeatMG): um estudo de fase II do rituximabe na miastenia grave

O objetivo primário específico deste estudo é determinar se o rituximabe é uma terapêutica segura e benéfica para Miastenia Gravis (MG) que justifique um estudo mais aprofundado em um estudo de eficácia de fase III.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os investigadores planejam realizar um ensaio clínico multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase II, utilizando um projeto de futilidade. O estudo incluiria indivíduos com MG generalizada positiva para anticorpos do receptor de acetilcolina (AChR). Este estudo também apresenta uma oportunidade única para estudar os mecanismos da droga e da doença porque, ao contrário de muitas outras doenças autoimunes nas quais o rituximabe foi usado, a MG permite a investigação de componentes antígeno-específicos que participam da imunopatologia da doença, ou seja, autoanticorpos, autoanticorpos, células B produtoras e células T específicas para antígenos. Este trabalho aumentará nossa compreensão da imunopatologia da MG e representa o primeiro passo para obter uma compreensão mais completa dos mecanismos imunológicos subjacentes ao tratamento da MG com rituximabe, levando a novas formas de tratar a doença.

O objetivo específico deste estudo é determinar se o rituximabe é um tratamento seguro e eficaz para indivíduos com MG.

O código SNOMED para MG é 31839002.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • University of California - Davis
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98107
        • Swedish Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sujeitos de 21 a 90 anos
  2. Os indivíduos devem ter MG generalizada, definida como graus de classificação clínica MGFA 2 (leve), 3 (moderado) ou 4 (grave, mas não intubado) no momento da triagem/randomização.
  3. Título de anticorpo AChR elevado
  4. Os sinais e sintomas do sujeito não devem ser melhor explicados por outro processo de doença.

  5. Os indivíduos devem estar em um regime imunossupressor padrão estável:

    1. Somente prednisona: a dose de prednisona deve ser de pelo menos 15mg/dia (ou o equivalente em dias alternados) e a dose de prednisona deve estar estável por pelo menos 4 semanas (28 dias) antes da consulta inicial.
    2. Prednisona mais outra terapia imunossupressora (IST). Outras terapias imunossupressoras além da prednisona, especificamente azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina, tacrolimus ou metotrexato, são permitidas, mas a dose deve estar estável por pelo menos 6 meses antes da consulta inicial.

    (Observação: a dose de prednisona deve ser estável conforme definido no grupo somente prednisona. A dose de IST deve permanecer estável ao longo do estudo).

  6. Os indivíduos devem estar dispostos a concluir o estudo e retornar para visitas de acompanhamento.
  7. Sem história de timoma, tumor, infecção ou doença pulmonar intersticial na TC de tórax, ressonância magnética ou radiografia de tórax. Observação: A radiografia de tórax será concluída na triagem para verificar a presença de doença pulmonar intersticial. Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax para avaliar o timoma deve ser concluída como parte da pré-triagem.
  8. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
  9. Os indivíduos devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito antes de participar deste estudo. Uma cópia do consentimento assinado deve ser mantida no prontuário médico do paciente.
  10. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses (1 ano) após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

  1. Uma história de distúrbio crônico degenerativo, psiquiátrico ou neurológico, exceto MG, que pode produzir fraqueza ou fadiga.
  2. Outras doenças crônicas ou debilitantes importantes dentro de seis meses antes da entrada no estudo.

  3. Indivíduos do sexo feminino que estão na pré-menopausa e são:

    1. grávida com base em um teste de gravidez sérico,
    2. amamentação, ou
    3. não usar um método eficaz de barreira dupla (1 hormonal mais 1 método de barreira ou 2 métodos de barreira simultâneos) ou controle de natalidade (pílulas anticoncepcionais, preservativo masculino, preservativo feminino, dispositivo intrauterino, Norplant, laqueadura tubária ou outros procedimentos de esterilização).
  4. Níveis alterados de consciência, demência ou estado mental anormal.
  5. Timectomia nos últimos seis meses.
  6. Indivíduos que foram medicados com drogas imunossupressoras não listadas na inclusão #5 nas últimas 8 semanas (56 dias) antes da visita inicial
  7. Indivíduos que foram medicados com um agente imunossupressor, como azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina, tacrolimus ou metotrexato, que é retirado dentro de 8 semanas (56 dias) da visita inicial.
  8. Indivíduos que receberam tratamento com IVIg ou PLEX nas últimas 4 semanas (28 dias) antes da visita inicial.
  9. Dose instável ou dose estável de > 480 mg/dia de piridostigmina em 2 semanas antes da consulta de triagem.
  10. Uso diário de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
  11. História de insuficiência renal ou hepática ou enzimas hepáticas elevadas (AST ou ALT >2,5 x Limite Superior do Normal).
  12. História de hipoplasia da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia, anemia significativa, evidência clínica ou laboratorial de síndromes de imunodeficiência.

  13. Capacidade Vital Forçada (CVF)

    Critérios Gerais de Segurança e Exclusão de Laboratório

  14. ANC < 1,5 x 103 células/microlitro
  15. Hemoglobina: < 8,0 gm/dL
  16. Plaquetas: < 100.000/mm
  17. Sorologia positiva para Hepatite B ou C (antígeno de superfície Hep B e anticorpo Hep C)
  18. Histórico de HIV positivo (HIV realizado durante a triagem, se aplicável)
  19. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
  20. Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
  21. Tratamento prévio com rituximabe (MabThera® / Rituxan®)
  22. Tratamento anterior com natalizumabe (Tysabri®)
  23. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
  24. História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
  25. Bactérias ativas conhecidas, micobactérias fúngicas virais ou outras infecções (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
  26. Dose de esteroide instável nas últimas 4 semanas (28 dias)
  27. Falta de acesso venoso periférico
  28. Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
  29. Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou da próstata.
  30. Histórico de transtorno psiquiátrico que interferiria na participação normal neste protocolo
  31. Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
  32. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento
  33. Indivíduos que não registram doses diárias de prednisona por pelo menos 28 dias antes da visita de linha de base ou indivíduos cuja dose de prednisona varia em média ≥6 mg/dia.
  34. Dose de prednisona superior a 100 mg/dia (ou 200 mg durante um período de dois dias).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
O grupo placebo receberá uma infusão de controle de veículo
Medicamento: Placebo
O grupo placebo receberá uma infusão de controle de veículo
Experimental: Rituximabe
Intervenção (rituximab): O grupo de tratamento receberá um total de dois ciclos de rituximab separados por 6 meses. Cada ciclo é definido como uma infusão (375mg/m2 IV) por semana durante quatro semanas consecutivas
Medicamento: Rituximabe
Intervenção (rituximab): O grupo de tratamento receberá um total de dois ciclos de rituximab separados por 6 meses. Cada ciclo é definido como uma infusão (375mg/m2 IV) por semana durante quatro semanas consecutivas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito poupador de esteroides
Prazo: 4 semanas antes da linha de base e 4 semanas antes da semana 52
Porcentagem de indivíduos que atingem uma redução ≥ 75% na dose diária média de prednisona nas 4 semanas anteriores à semana 52 e apresentam melhora clínica ou nenhum agravamento significativo dos sintomas (aumento ≤ 2 pontos na pontuação MGC) em comparação com o período de 4 semanas anterior randomização e início do tratamento.
4 semanas antes da linha de base e 4 semanas antes da semana 52
Segurança: Porcentagem de participantes do estudo com experiências adversas relacionadas ao tratamento
Prazo: 52 semanas
Avaliar eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas pontuações de Miastenia Gravis Composite (MGC) desde o início até a semana 52
Prazo: linha de base e 52 semanas
Avalie se há uma tendência para o benefício clínico no final do período de tratamento de 52 semanas, conforme medido pela mudança média na pontuação MGC, uma escala de resultados clínicos específicos de MG usada como ponto final em ensaios clínicos anteriores de MG. A escala Myasthenia Gravis Composite (MGC) consiste em itens de teste da escala MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) e QMG (Quantitative Myasthenia Gravis Scale) que medem sintomas e sinais de MG, com opções de resposta ponderadas. A pontuação mínima é 0 e a máxima é 50. Escores mais altos se correlacionam com piora clínica da doença.
linha de base e 52 semanas
Alteração nas pontuações quantitativas de Miastenia Gravis (QMG) desde o início até a semana 52
Prazo: linha de base e 52 semanas
Avalie se há uma tendência de benefício clínico no final do período de tratamento de 52 semanas, conforme medido pela alteração média no escore QMG - uma escala de resultado clínico específica usada como ponto final em ensaios clínicos anteriores de MG. O Quantitative Myasthenia Gravis Score (QMG) é uma medida de resultado objetivo comumente usada em miastenia gravis (MG), compreendendo 13 itens, cada um com uma pontuação possível de 0 a 3, e um máximo possível de 39 pontos, onde uma pontuação mais alta indica mais grave doença.
linha de base e 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

10 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01NS077179-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01NS077352 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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