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BeatMG: ensayo de fase II de rituximab en miastenia grave

4 de marzo de 2020 actualizado por: Yale University

Tratamiento dirigido a las células B en la miastenia grave (BeatMG): un ensayo de fase II de rituximab en la miastenia grave

El objetivo principal específico de este estudio es determinar si el rituximab es un tratamiento seguro y beneficioso para la miastenia grave (MG) que amerita un estudio adicional en un ensayo de eficacia de fase III.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores planean realizar un ensayo clínico de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo utilizando un diseño de futilidad. El estudio incluiría sujetos con MG generalizada positivos para anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR). Este estudio también presenta una oportunidad única para estudiar los mecanismos de fármacos y enfermedades porque, a diferencia de muchas otras enfermedades autoinmunes en las que se ha utilizado rituximab, MG permite la investigación de componentes específicos de antígenos que participan en la inmunopatología de la enfermedad, a saber, autoanticuerpos, autoanticuerpos- productoras de linfocitos B y linfocitos T específicos de antígeno. Este trabajo ampliará nuestra comprensión de la inmunopatología de la MG y representa el primer paso para obtener una comprensión más completa de los mecanismos inmunitarios subyacentes al tratamiento de la MG con rituximab, lo que conducirá a nuevas formas de tratar la enfermedad.

El objetivo específico de este estudio es determinar si rituximab es un tratamiento seguro y efectivo para sujetos con MG.

El código SNOMED para MG es 31839002.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • University of California - Davis
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98107
        • Swedish Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos de 21 a 90 años
  2. Los sujetos deben tener MG generalizada, definida como grados de clasificación clínica MGFA 2 (leve), 3 (moderada) o 4 (grave, pero no intubados) en el momento de la selección/aleatorización.
  3. Título elevado de anticuerpos AChR
  4. Los signos y síntomas del sujeto no deberían explicarse mejor por otro proceso patológico.

  5. Los sujetos deben estar en un régimen inmunosupresor estándar estable:

    1. Solo prednisona: la dosis de prednisona debe ser de al menos 15 mg/día (o el equivalente en días alternos), y la dosis de prednisona debe haber sido estable durante al menos 4 semanas (28 días) antes de la visita inicial.
    2. Prednisona más otra terapia inmunosupresora (IST). Se permiten terapias inmunosupresoras distintas a la prednisona, específicamente azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus o metotrexato, pero la dosis debe haber sido estable durante al menos 6 meses antes de la visita inicial.

    (Nota: la dosis de prednisona debe ser estable como se define en el grupo de prednisona sola. La dosis de IST debe permanecer estable durante todo el curso del estudio).

  6. Los sujetos deben estar dispuestos a completar el estudio y regresar para las visitas de seguimiento.
  7. Sin antecedentes de timoma, tumor, infección o enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada, resonancia magnética o radiografía de tórax. Nota: La radiografía de tórax se completará en la evaluación para buscar una enfermedad pulmonar intersticial. Se debe completar una tomografía computarizada o una resonancia magnética de tórax para evaluar si hay timoma como parte de la evaluación previa.
  8. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
  9. Los sujetos deben poder dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en este estudio. Se debe conservar una copia del consentimiento firmado en la historia clínica del sujeto.
  10. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante doce meses (1 año) después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de trastornos crónicos degenerativos, psiquiátricos o neurológicos distintos de la MG que pueden producir debilidad o fatiga.
  2. Otras enfermedades crónicas o debilitantes importantes dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio.

  3. Sujetos femeninos que son premenopáusicos y son:

    1. embarazada sobre la base de una prueba de embarazo en suero,
    2. lactancia, o
    3. no utilizar un método efectivo de doble barrera (1 hormonal más 1 método de barrera o 2 métodos de barrera simultáneos) o anticonceptivos (píldoras anticonceptivas, condón masculino, condón femenino, dispositivo intrauterino, Norplant, ligadura de trompas u otros procedimientos de esterilización).
  4. Alteración de los niveles de conciencia, demencia o estado mental anormal.
  5. Timectomía en los seis meses anteriores.
  6. Sujetos que han sido medicados con fármacos inmunosupresores no enumerados en la inclusión n.º 5 en las últimas 8 semanas (56 días) antes de la visita inicial
  7. Sujetos que han sido medicados con un agente inmunosupresor como azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus o metotrexato, que se retira dentro de las 8 semanas (56 días) de la visita inicial.
  8. Sujetos que hayan recibido tratamiento con IgIV o PLEX en las últimas 4 semanas (28 días) antes de la visita inicial.
  9. Dosis inestable o una dosis estable de > 480 mg/día de piridostigmina en las 2 semanas previas a la visita de selección.
  10. Uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
  11. Historial de insuficiencia renal o hepática o enzimas hepáticas elevadas (AST o ALT >2.5 x Límite Superior de lo Normal).
  12. Antecedentes de hipoplasia de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia, anemia significativa, evidencia clínica o de laboratorio de síndromes de inmunodeficiencia.

  13. Capacidad Vital Forzada (FVC)

    Criterios generales de exclusión de laboratorio y seguridad

  14. RAN < 1,5 x 103 células/microlitro
  15. Hemoglobina: < 8,0 g/dL
  16. Plaquetas: < 100.000/mm
  17. Serología positiva de Hepatitis B o C (antígeno de superficie de Hep B y anticuerpo de Hep C)
  18. Historial de VIH positivo (VIH realizado durante la detección, si corresponde)
  19. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
  20. Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
  21. Tratamiento previo con rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  22. Tratamiento previo con natalizumab (Tysabri®)
  23. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
  24. Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
  25. Infecciones bacterianas, micobacterianas víricas y fúngicas activas conocidas u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos en las 4 semanas posteriores a la detección o antibióticos orales en las 2 semanas antes de la proyección
  26. Dosis inestable de esteroides en las últimas 4 semanas (28 días)
  27. Falta de acceso venoso periférico
  28. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
  29. Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o próstata tratados adecuadamente.
  30. Antecedentes de trastorno psiquiátrico que interferiría con la participación normal en este protocolo
  31. Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
  32. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
  33. Sujetos que no registran las dosis diarias de prednisona durante al menos 28 días antes de la visita inicial, o sujetos cuya dosis de prednisona varía en promedio ≥6 mg/día.
  34. Dosis de prednisona de más de 100 mg/día (o 200 mg durante un período de dos días).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
El grupo placebo recibirá una infusión de control del vehículo.
Droga: Placebo
El grupo placebo recibirá una infusión de control del vehículo.
Experimental: Rituximab
Intervención (rituximab): El grupo de tratamiento recibirá un total de dos ciclos de rituximab separados por 6 meses. Cada ciclo se define como una infusión (375 mg/m2 IV) por semana durante cuatro semanas consecutivas
Droga: Rituximab
Intervención (rituximab): El grupo de tratamiento recibirá un total de dos ciclos de rituximab separados por 6 meses. Cada ciclo se define como una infusión (375 mg/m2 IV) por semana durante cuatro semanas consecutivas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto ahorrador de esteroides
Periodo de tiempo: 4 semanas antes del inicio y 4 semanas antes de la semana 52
Porcentaje de sujetos que logran una reducción de ≥ 75 % en la dosis media diaria de prednisona en las 4 semanas previas a la semana 52 y presentan una mejoría clínica o ningún empeoramiento significativo de los síntomas (aumento de ≤ 2 puntos en la puntuación MGC) en comparación con el período de 4 semanas anterior a la aleatorización y al inicio del tratamiento.
4 semanas antes del inicio y 4 semanas antes de la semana 52
Seguridad: Porcentaje de participantes del estudio con experiencias adversas relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluar los eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y los eventos adversos graves (SAE)
52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las puntuaciones compuestas de miastenia gravis (MGC) desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: línea de base y 52 semanas
Evalúe si hay una tendencia hacia el beneficio clínico al final del período de tratamiento de 52 semanas, medido por el cambio medio en la puntuación de MGC, una escala de resultados clínicos específica de MG utilizada como criterio de valoración en ensayos clínicos de MG anteriores. La escala Myasthenia Gravis Composite (MGC) consta de elementos de prueba de la escala MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) y la QMG (Quantitative Myasthenia Gravis Scale) que miden los síntomas y signos de MG, con opciones de respuesta ponderadas. La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 50. Las puntuaciones más altas se correlacionan con el empeoramiento clínico de la enfermedad.
línea de base y 52 semanas
Cambio en las puntuaciones cuantitativas de miastenia grave (QMG) desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: línea de base y 52 semanas
Evaluar si existe una tendencia hacia el beneficio clínico al final del período de tratamiento de 52 semanas, según lo medido por el cambio medio en la puntuación QMG, una escala de resultados clínicos específica utilizada como criterio de valoración en ensayos clínicos previos de MG. La puntuación cuantitativa de miastenia grave (QMG) es una medida de resultado objetiva de uso común en la miastenia grave (MG) que consta de 13 ítems, cada uno con una puntuación posible de 0 a 3, y un máximo posible de 39 puntos, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad. enfermedad.
línea de base y 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01NS077179-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01NS077352 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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