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BeatMG: sperimentazione di fase II di Rituximab nella miastenia grave

4 marzo 2020 aggiornato da: Yale University

Trattamento mirato alle cellule B nella miastenia grave (BeatMG): uno studio di fase II del rituximab nella miastenia grave

L'obiettivo primario specifico di questo studio è determinare se il rituximab è una terapia sicura e benefica per la miastenia grave (MG) che richiede ulteriori studi in uno studio di efficacia di fase III.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori hanno in programma di condurre uno studio clinico di fase II multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo utilizzando un disegno di futilità. Lo studio includerebbe soggetti MG generalizzati positivi agli anticorpi del recettore dell'acetilcolina (AChR). Questo studio presenta anche un'opportunità unica per studiare i meccanismi sia del farmaco che della malattia perché, a differenza di molte altre malattie autoimmuni in cui è stato utilizzato il rituximab, la MG consente l'indagine di componenti antigene-specifici che partecipano all'immunopatologia della malattia, vale a dire autoanticorpi, autoanticorpi- produzione di cellule B e cellule T antigene-specifiche. Questo lavoro approfondirà la nostra comprensione dell'immunopatologia della MG e rappresenta il primo passo verso l'acquisizione di una comprensione più completa dei meccanismi immunitari alla base del trattamento della MG con rituximab che porta a nuovi modi per trattare la malattia.

Lo scopo specifico di questo studio è determinare se il rituximab è un trattamento sicuro ed efficace per i soggetti con MG.

Il codice SNOMED per MG è 31839002.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Stati Uniti, 95616
        • University of California - Davis
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
        • SUNY downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98107
        • Swedish Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di età compresa tra 21 e 90 anni
  2. I soggetti devono avere MG generalizzata, definita come classificazione clinica MGFA gradi 2 (lieve), 3 (moderata) o 4 (grave, ma non intubata) al momento dello screening/randomizzazione.
  3. Titolo anticorpale AChR elevato
  4. I segni e i sintomi del soggetto non dovrebbero essere meglio spiegati da un altro processo patologico.

  5. I soggetti devono seguire un regime immunosoppressivo standard stabile:

    1. Solo prednisone: la dose di prednisone deve essere di almeno 15 mg/die (o l'equivalente a giorni alterni) e la dose di prednisone deve essere rimasta stabile per almeno 4 settimane (28 giorni) prima della visita di riferimento.
    2. Prednisone più un'altra terapia immunosoppressiva (IST). Sono consentite terapie immunosoppressive diverse dal prednisone, in particolare azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus o metotrexato, ma la dose deve essere rimasta stabile per almeno 6 mesi prima della visita basale.

    (Nota: la dose di prednisone deve essere stabile come definito nel gruppo con solo prednisone. La dose IST deve rimanere stabile per tutto il corso dello studio).

  6. I soggetti devono essere disposti a completare lo studio e tornare per le visite di follow-up.
  7. Nessuna storia di timoma, tumore, infezione o malattia polmonare interstiziale alla TC del torace, alla risonanza magnetica o alla radiografia del torace. Nota: la radiografia del torace sarà completata allo screening per cercare la malattia polmonare interstiziale. Una TC o una risonanza magnetica del torace per valutare il timoma deve essere completata come parte del pre-screening.
  8. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio.
  9. I soggetti devono essere in grado di dare il consenso informato scritto prima di partecipare a questo studio. Una copia del consenso firmato deve essere conservata nella cartella clinica del soggetto.
  10. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per dodici mesi (1 anno) dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

  1. Una storia di disturbo cronico degenerativo, psichiatrico o neurologico diverso dalla MG che può produrre debolezza o affaticamento.
  2. Altre gravi malattie croniche o debilitanti entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio.

  3. Soggetti di sesso femminile che sono in premenopausa e sono:

    1. incinta sulla base di un test di gravidanza su siero,
    2. allattamento al seno, o
    3. non utilizzare un metodo efficace di doppia barriera (1 metodo ormonale più 1 di barriera o 2 metodi di barriera simultanei) o di controllo delle nascite (pillola anticoncezionale, preservativo maschile, preservativo femminile, dispositivo intrauterino, Norplant, legatura delle tube o altre procedure di sterilizzazione).
  4. Livelli alterati di coscienza, demenza o stato mentale anormale.
  5. Timectomia nei sei mesi precedenti.
  6. Soggetti che sono stati trattati con farmaci immunosoppressori non elencati nell'inclusione n. 5 nelle ultime 8 settimane (56 giorni) prima della visita di riferimento
  7. Soggetti che sono stati trattati con un agente immunosoppressore come azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus o metotrexato, che viene sospeso entro 8 settimane (56 giorni) dalla visita di riferimento.
  8. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con IVIg o PLEX nelle ultime 4 settimane (28 giorni) prima della visita di riferimento.
  9. Dose instabile o dose stabile > 480 mg/die di piridostigmina nelle 2 settimane precedenti la visita di screening.
  10. Uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
  11. Storia di insufficienza renale o epatica o enzimi epatici elevati (AST o ALT > 2,5 x limite superiore della norma).
  12. Storia di ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia significativa, evidenza clinica o di laboratorio di sindromi da immunodeficienza.

  13. Capacità Vitale Forzata (FVC)

    Criteri generali di sicurezza e di esclusione del laboratorio

  14. ANC < 1,5 x 103 cellule/microlitro
  15. Emoglobina: < 8,0 gm/dL
  16. Piastrine: < 100.000/mm
  17. Sierologia positiva per epatite B o C (antigene di superficie Hep B e anticorpo Hep C)
  18. Storia di HIV positivo (HIV condotto durante lo screening se applicabile)
  19. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
  20. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
  21. Precedente trattamento con rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  22. Precedente trattamento con natalizumab (Tysabri®)
  23. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
  24. Storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti
  25. Infezione attiva nota batterica, virale fungina da micobatteri o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
  26. Dose instabile di steroidi nelle ultime 4 settimane (28 giorni)
  27. Mancanza di accesso venoso periferico
  28. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
  29. Tumori maligni concomitanti o pregressi, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice o della prostata.
  30. Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo protocollo
  31. Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva)
  32. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento
  33. Soggetti che non registrano dosi giornaliere di prednisone per almeno 28 giorni prima della visita di riferimento o soggetti la cui dose di prednisone varia in media di ≥6 mg/giorno.
  34. Dose di prednisone superiore a 100 mg/die (o 200 mg in un periodo di due giorni).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Il gruppo placebo riceverà un'infusione di controllo del veicolo
Droga: Placebo
Il gruppo placebo riceverà un'infusione di controllo del veicolo
Sperimentale: Rituximab
Intervento (rituximab): il gruppo di trattamento riceverà un totale di due cicli di rituximab separati da 6 mesi. Ogni ciclo è definito come un'infusione (375 mg/m2 EV) a settimana per quattro settimane consecutive
Droga: Rituximab
Intervento (rituximab): il gruppo di trattamento riceverà un totale di due cicli di rituximab separati da 6 mesi. Ogni ciclo è definito come un'infusione (375 mg/m2 EV) a settimana per quattro settimane consecutive

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di risparmio di steroidi
Lasso di tempo: 4 settimane prima del basale e 4 settimane prima della settimana 52
Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 75% della dose giornaliera media di prednisone nelle 4 settimane precedenti la settimana 52 e hanno avuto un miglioramento clinico o nessun peggioramento significativo dei sintomi (aumento ≤ 2 punti nel punteggio MGC) rispetto al periodo di 4 settimane precedente alla randomizzazione e all'inizio del trattamento.
4 settimane prima del basale e 4 settimane prima della settimana 52
Sicurezza: percentuale di partecipanti allo studio con esperienze avverse correlate al trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane
Valutare gli eventi avversi correlati al trattamento (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE)
52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei punteggi di Myasthenia Gravis Composite (MGC) dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
Valutare se vi è una tendenza verso il beneficio clinico alla fine del periodo di trattamento di 52 settimane, come misurato dalla variazione media del punteggio MGC, una scala degli esiti clinici specifica per MG utilizzata come endpoint in precedenti studi clinici sulla MG. La scala Myasthenia Gravis Composite (MGC) è composta da elementi di prova della scala MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) e della scala QMG (Quantitative Myasthenia Gravis Scale) che misurano i sintomi e i segni della MG, con opzioni di risposta ponderate. Il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 50. Punteggi più alti correlano con il peggioramento clinico della malattia.
basale e 52 settimane
Variazione dei punteggi quantitativi della miastenia grave (QMG) dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
Valutare se vi è una tendenza verso il beneficio clinico alla fine del periodo di trattamento di 52 settimane, come misurato dalla variazione media del punteggio QMG - una specifica scala di esito clinico utilizzata come endpoint nei precedenti studi clinici sulla MG. Il Quantitative Myasthenia Gravis Score (QMG) è una misura di esito oggettiva comunemente usata nella miastenia grave (MG) che comprende 13 item, ciascuno con un possibile punteggio da 0 a 3, e un massimo possibile di 39 punti, dove un punteggio più alto indica un punteggio più grave patologia.
basale e 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

10 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01NS077179-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01NS077352 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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