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BeatMG : essai de phase II du rituximab dans la myasthénie grave

4 mars 2020 mis à jour par: Yale University

Traitement ciblé sur les cellules B dans la myasthénie grave (BeatMG) : un essai de phase II du rituximab dans la myasthénie grave

L'objectif principal spécifique de cette étude est de déterminer si le rituximab est un traitement sûr et bénéfique pour la myasthénie grave (MG) qui justifie une étude plus approfondie dans un essai d'efficacité de phase III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs prévoient de mener un essai clinique de phase II multicentrique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo en utilisant une conception de futilité. L'étude inclurait des sujets MG généralisés positifs pour le récepteur de l'acétylcholine (AChR). Cette étude présente également une occasion unique d'étudier à la fois les mécanismes médicamenteux et pathologiques, car contrairement à de nombreuses autres maladies auto-immunes dans lesquelles le rituximab a été utilisé, la MG permet d'étudier les composants spécifiques de l'antigène qui participent à l'immunopathologie de la maladie, à savoir les auto-anticorps, les auto-anticorps. produisant des lymphocytes B et des lymphocytes T spécifiques de l'antigène. Ce travail permettra d'approfondir notre compréhension de l'immunopathologie de la MG et représente la première étape vers une compréhension plus complète des mécanismes immunitaires sous-jacents au traitement de la MG avec le rituximab, menant à de nouvelles façons de traiter la maladie.

L'objectif spécifique de cette étude est de déterminer si le rituximab est un traitement sûr et efficace pour les sujets atteints de MG.

Le code SNOMED pour MG est 31839002.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, États-Unis, 95616
        • University Of California - Davis
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98107
        • Swedish Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets âgés de 21 à 90 ans
  2. Les sujets doivent avoir une MG généralisée, définie comme les grades de classification clinique MGFA 2 (léger), 3 (modéré) ou 4 (sévère, mais non intubé) au moment du dépistage/de la randomisation.
  3. Titre d'anticorps AChR élevé
  4. Les signes et symptômes du sujet ne doivent pas être mieux expliqués par un autre processus pathologique.

  5. Les sujets doivent suivre un régime immunosuppresseur standard stable :

    1. Prednisone uniquement : la dose de prednisone doit être d'au moins 15 mg/jour (ou l'équivalent un jour sur deux) et la dose de prednisone doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines (28 jours) avant la visite initiale.
    2. Prednisone plus un autre traitement immunosuppresseur (IST). Les traitements immunosuppresseurs autres que la prednisone, en particulier l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, la cyclosporine, le tacrolimus ou le méthotrexate, sont autorisés, mais la dose doit avoir été stable pendant au moins 6 mois avant la visite initiale.

    (Remarque : la dose de prednisone doit être stable, comme défini dans le groupe prednisone uniquement. La dose d'IST doit rester stable tout au long de l'étude).

  6. Les sujets doivent être disposés à terminer l'étude et à revenir pour des visites de suivi.
  7. Aucun antécédent de thymome, de tumeur, d'infection ou de maladie pulmonaire interstitielle au scanner thoracique, à l'IRM ou à la radiographie pulmonaire. Remarque : Une radiographie pulmonaire sera effectuée lors du dépistage pour rechercher une maladie pulmonaire interstitielle. Un scanner thoracique ou une IRM pour évaluer le thymome doit être effectué dans le cadre du présélection.
  8. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude.
  9. Les sujets doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit avant de participer à cette étude. Une copie du consentement signé doit être conservée dans le dossier médical du sujet.
  10. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant douze mois (1 an) après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de troubles chroniques dégénératifs, psychiatriques ou neurologiques autres que la MG pouvant entraîner une faiblesse ou de la fatigue.
  2. Autres maladies chroniques ou débilitantes majeures dans les six mois précédant l'entrée à l'étude.

  3. Les sujets féminins qui sont préménopausés et qui sont :

    1. enceinte sur la base d'un test de grossesse sérique,
    2. l'allaitement, ou
    3. ne pas utiliser une méthode efficace de double barrière (1 méthode hormonale plus 1 méthode de barrière ou 2 méthodes de barrière simultanées) ou de contraception (pilule contraceptive, préservatif masculin, préservatif féminin, dispositif intra-utérin, Norplant, ligature des trompes ou autres procédures de stérilisation).
  4. Niveaux de conscience altérés, démence ou état mental anormal.
  5. Thymectomie au cours des six mois précédents.
  6. - Sujets qui ont été traités avec des médicaments immunosuppresseurs non répertoriés dans l'inclusion # 5 au cours des 8 dernières semaines (56 jours) avant la visite de référence
  7. Sujets qui ont été traités avec un agent immunosuppresseur tel que l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, la cyclosporine, le tacrolimus ou le méthotrexate, qui est retiré dans les 8 semaines (56 jours) suivant la visite de référence.
  8. - Sujets qui ont reçu un traitement IVIg ou PLEX au cours des 4 dernières semaines (28 jours) avant la visite de référence.
  9. Dose instable ou dose stable > 480 mg/jour de pyridostigmine dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
  10. Utilisation quotidienne d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
  11. Antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique ou d'enzymes hépatiques élevées (AST ou ALT > 2,5 x la limite supérieure de la normale).
  12. Antécédents d'hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie, thrombocytopénie, anémie importante, signes cliniques ou de laboratoire de syndromes d'immunodéficience.

  13. Capacité Vitale Forcée (CVF)

    Critères généraux de sécurité et d'exclusion des laboratoires

  14. ANC < 1,5 x 103 cellules/microlitre
  15. Hémoglobine : < 8,0 g/dL
  16. Plaquettes : < 100 000/mm
  17. Sérologie positive pour l'hépatite B ou C (antigène de surface de l'hépatite B et anticorps de l'hépatite C)
  18. Antécédents de séropositivité au VIH (VIH effectué lors du dépistage le cas échéant)
  19. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)
  20. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation
  21. Traitement antérieur par rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  22. Traitement antérieur par natalizumab (Tysabri®)
  23. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
  24. Antécédents d'infection importante récurrente ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes
  25. Infection bactérienne active connue, mycobactérienne fongique virale ou autre (y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines avant le dépistage
  26. Dose instable de stéroïdes au cours des 4 dernières semaines (28 jours)
  27. Absence d'accès veineux périphérique
  28. Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage
  29. Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou de la prostate correctement traité.
  30. Antécédents de troubles psychiatriques qui interféreraient avec la participation normale à ce protocole
  31. Maladie cardiaque ou pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive)
  32. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement
  33. Sujets qui n'enregistrent pas les doses quotidiennes de prednisone pendant au moins 28 jours avant la visite de référence, ou sujets dont la dose de prednisone varie de ≥ 6 mg/jour en moyenne.
  34. Dose de prednisone supérieure à 100 mg/jour (ou 200 mg sur une période de deux jours).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Le groupe placebo recevra une perfusion témoin de véhicule
Médicament: Placebo
Le groupe placebo recevra une perfusion témoin de véhicule
Expérimental: Rituximab
Intervention (rituximab) : Le groupe de traitement recevra un total de deux cycles de rituximab séparés de 6 mois. Chaque cycle est défini comme une perfusion (375mg/m2 IV) par semaine pendant quatre semaines consécutives
Médicament: Rituximab
Intervention (rituximab) : Le groupe de traitement recevra un total de deux cycles de rituximab séparés de 6 mois. Chaque cycle est défini comme une perfusion (375mg/m2 IV) par semaine pendant quatre semaines consécutives

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet d'épargne des stéroïdes
Délai: 4 semaines avant la ligne de base et 4 semaines avant la semaine 52
Pourcentage de sujets qui obtiennent une réduction ≥ 75 % de la dose quotidienne moyenne de prednisone au cours des 4 semaines précédant la semaine 52 et qui présentent une amélioration clinique ou aucune aggravation significative des symptômes (augmentation ≤ 2 points du score MGC) par rapport à la période de 4 semaines précédant à la randomisation et à l'initiation du traitement.
4 semaines avant la ligne de base et 4 semaines avant la semaine 52
Sécurité : Pourcentage de participants à l'étude ayant des expériences indésirables liées au traitement
Délai: 52 semaines
Évaluer les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des scores Myasthenia Gravis Composite (MGC) entre le départ et la semaine 52
Délai: de base et 52 semaines
Évaluer s'il existe une tendance vers un bénéfice clinique à la fin de la période de traitement de 52 semaines, telle que mesurée par la variation moyenne du score MGC, une échelle de résultats cliniques spécifique à la MG utilisée comme critère d'évaluation dans les essais cliniques antérieurs sur la MG. L'échelle Myasthenia Gravis Composite (MGC) se compose d'éléments de test de l'échelle MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) et du QMG (Quantitative Myasthenia Gravis Scale) qui mesurent les symptômes et les signes de MG, avec des options de réponse pondérées. Le score minimum est 0 et le score maximum est 50. Des scores plus élevés sont corrélés à une aggravation clinique de la maladie.
de base et 52 semaines
Changement des scores quantitatifs de myasthénie grave (QMG) entre le départ et la semaine 52
Délai: de base et 52 semaines
Évaluer s'il existe une tendance vers un bénéfice clinique à la fin de la période de traitement de 52 semaines, telle que mesurée par la variation moyenne du score QMG - une échelle de résultats cliniques spécifique utilisée comme critère d'évaluation dans les essais cliniques antérieurs sur la MG. Le score quantitatif de myasthénie grave (QMG) est une mesure de résultat objective couramment utilisée dans la myasthénie grave (MG) comprenant 13 éléments, chacun avec un score possible de 0 à 3, et un maximum possible de 39 points, où un score plus élevé indique une plus grave maladie.
de base et 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2014

Première publication (Estimation)

10 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01NS077179-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01NS077352 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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