Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BeatMG: Fase II-studie van Rituximab bij Myasthenia Gravis

4 maart 2020 bijgewerkt door: Yale University

Op B-cellen gerichte behandeling bij Myasthenia Gravis (BeatMG): een fase II-onderzoek met Rituximab bij Myasthenia Gravis

Het specifieke primaire doel van deze studie is om te bepalen of rituximab een veilig en heilzaam therapeutisch middel is voor Myasthenia Gravis (MG) dat nader onderzoek rechtvaardigt in een fase III-werkzaamheidsstudie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoekers zijn van plan een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase II-studie in meerdere centra uit te voeren met gebruikmaking van een futiliteitsontwerp. De studie zou acetylcholinereceptor (AChR) antilichaampositieve gegeneraliseerde MG-proefpersonen omvatten. Deze studie biedt ook een unieke kans om zowel geneesmiddel- als ziektemechanismen te bestuderen, omdat MG, in tegenstelling tot veel andere auto-immuunziekten waarbij rituximab is gebruikt, het onderzoek mogelijk maakt van antigeenspecifieke componenten die deelnemen aan de immunopathologie van de ziekte, namelijk auto-antilichamen, auto-antilichaam- producerende B-cellen en antigeen-specifieke T-cellen. Dit werk zal ons begrip van MG-immunopathologie vergroten en het is de eerste stap naar een vollediger begrip van de immuunmechanismen die ten grondslag liggen aan de behandeling van MG met rituximab, wat leidt tot nieuwe manieren om de ziekte te behandelen.

Het specifieke doel van deze studie is om te bepalen of rituximab een veilige en effectieve behandeling is voor proefpersonen met MG.

De SNOMED-code voor MG is 31839002.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Verenigde Staten, 95616
        • University Of California - Davis
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98107
        • Swedish Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Onderwerpen 21 tot 90 jaar oud
  2. Proefpersonen moeten gegeneraliseerde MG hebben, gedefinieerd als MGFA klinische classificatiegraad 2 (licht), 3 (matig) of 4 (ernstig, maar niet geïntubeerd) op het moment van screening/randomisatie.
  3. Verhoogde AChR-antilichaamtiter
  4. De tekenen en symptomen van de patiënt zouden niet beter verklaard kunnen worden door een ander ziekteproces.

  5. Proefpersonen moeten een stabiel standaard immunosuppressief regime volgen:

    1. Alleen prednison: De dosis prednison moet ten minste 15 mg/dag zijn (of het equivalent daarvan op andere dagen) en de dosis prednison moet gedurende ten minste 4 weken (28 dagen) stabiel zijn geweest voorafgaand aan het basisbezoek.
    2. Prednison plus een andere immunosuppressieve therapie (IST). Andere immunosuppressieve therapieën dan prednison, in het bijzonder azathioprine, mycofenolaatmofetil, ciclosporine, tacrolimus of methotrexaat, zijn toegestaan, maar de dosis moet gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek stabiel zijn geweest.

    (Opmerking: de dosis prednison moet stabiel zijn zoals gedefinieerd in de groep met alleen prednison. De IST-dosis moet gedurende de hele studie stabiel blijven).

  6. Proefpersonen moeten bereid zijn om het onderzoek af te ronden en terug te komen voor vervolgbezoeken.
  7. Geen voorgeschiedenis van thymoom, tumor, infectie of interstitiële longziekte op CT-thorax, MRI of thoraxfoto. Opmerking: bij de screening wordt een thoraxfoto gemaakt om te kijken of er sprake is van interstitiële longziekte. Een thorax-CT of MRI om te evalueren op thymoom moet worden voltooid als onderdeel van prescreening.
  8. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
  9. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven alvorens aan dit onderzoek deel te nemen. Een kopie van de ondertekende toestemming moet worden bewaard in het medisch dossier van de proefpersoon.
  10. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden (1 jaar) na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een voorgeschiedenis van een andere chronische degeneratieve, psychiatrische of neurologische aandoening dan MG die zwakte of vermoeidheid kan veroorzaken.
  2. Andere ernstige chronische of slopende ziekten binnen zes maanden voorafgaand aan het begin van de studie.

  3. Vrouwelijke proefpersonen die premenopauzaal zijn en:

    1. zwanger op basis van een serumzwangerschapstest,
    2. borstvoeding, of
    3. geen effectieve methode van dubbele barrière gebruiken (1 hormonale plus 1 barrièremethode of 2 gelijktijdige barrièremethoden) of anticonceptie (anticonceptiepil, mannencondoom, vrouwencondoom, spiraaltje, Norplant, afbinden van de eileiders of andere sterilisatieprocedures).
  4. Veranderde niveaus van bewustzijn, dementie of abnormale mentale toestand.
  5. Thymectomie in de afgelopen zes maanden.
  6. Proefpersonen die in de afgelopen 8 weken (56 dagen) voorafgaand aan het basisbezoek medicatie hebben gekregen met immunosuppressieve geneesmiddelen die niet zijn opgenomen in inclusie #5
  7. Proefpersonen die medicatie hebben gekregen met een immunosuppressivum zoals azathioprine, mycofenolaatmofetil, ciclosporine, tacrolimus of methotrexaat, dat binnen 8 weken (56 dagen) na het basisbezoek is stopgezet.
  8. Proefpersonen die in de laatste 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan het basisbezoek een IVIg- of PLEX-behandeling hebben gekregen.
  9. Onstabiele dosis of een stabiele dosis van > 480 mg/dag pyridostigmine in 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  10. Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
  11. Voorgeschiedenis van nier- of leverinsufficiëntie of verhoogde leverenzymen (ASAT of ALAT >2,5 x bovengrens van normaal).
  12. Geschiedenis van beenmerghypoplasie, leukopenie, trombocytopenie, significante anemie, klinisch of laboratoriumbewijs van immunodeficiëntiesyndromen.

  13. Geforceerde vitale capaciteit (FVC)

    Algemene veiligheids- en laboratoriumuitsluitingscriteria

  14. ANC < 1,5 x 103 cellen/microliter
  15. Hemoglobine: < 8,0 g/dl
  16. Bloedplaatjes: < 100.000/mm3
  17. Positieve hepatitis B- of C-serologie (Hep B-oppervlakteantigeen en Hep C-antilichaam)
  18. Voorgeschiedenis van hiv-positief (hiv uitgevoerd tijdens screening indien van toepassing)
  19. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
  20. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  21. Eerdere behandeling met rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  22. Eerdere behandeling met natalizumab (Tysabri®)
  23. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  24. Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties
  25. Bekende actieve bacteriële, virale mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken weken voor de screening
  26. Onstabiele dosis steroïden in de afgelopen 4 weken (28 dagen)
  27. Gebrek aan perifere veneuze toegang
  28. Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  29. Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix of prostaat.
  30. Geschiedenis van een psychiatrische stoornis die de normale deelname aan dit protocol zou verstoren
  31. Significante hart- of longziekte (inclusief obstructieve longziekte)
  32. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
  33. Proefpersonen die gedurende ten minste 28 dagen vóór het basislijnbezoek geen dagelijkse prednisondoses noteren, of proefpersonen bij wie de prednisondosis gemiddeld met ≥6 mg/dag varieert.
  34. Prednison dosis van meer dan 100 mg/dag (of 200 mg over een periode van twee dagen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebogroep krijgt een voertuigcontrole-infuus
Geneesmiddel: Placebo
De placebogroep krijgt een voertuigcontrole-infuus
Experimenteel: Rituximab
Interventie (rituximab): De behandelingsgroep krijgt in totaal twee cycli rituximab met een tussenpoos van 6 maanden. Elke cyclus wordt gedefinieerd als één infusie (375 mg/m2 IV) per week gedurende vier opeenvolgende weken
Geneesmiddel: Rituximab
Interventie (rituximab): De behandelingsgroep krijgt in totaal twee cycli rituximab met een tussenpoos van 6 maanden. Elke cyclus wordt gedefinieerd als één infusie (375 mg/m2 IV) per week gedurende vier opeenvolgende weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Steroïde sparend effect
Tijdsspanne: 4 weken voor baseline en 4 weken voor week 52
Percentage proefpersonen dat een verlaging van ≥ 75% van de gemiddelde dagelijkse prednisondosis bereikt in de 4 weken voorafgaand aan week 52 en klinische verbetering vertoont of geen significante verslechtering van de symptomen (≤ 2 punten toename in MGC-score) in vergelijking met de periode van 4 weken ervoor tot randomisatie en start van de behandeling.
4 weken voor baseline en 4 weken voor week 52
Veiligheid: Percentage studiedeelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 52 weken
Evalueer behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Myasthenia Gravis Composite (MGC)-scores vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: baseline en 52 weken
Evalueer of er een trend is in de richting van klinisch voordeel aan het einde van de behandelingsperiode van 52 weken, zoals gemeten aan de hand van de gemiddelde verandering in de MGC-score, een MG-specifieke schaal voor klinische resultaten die als eindpunt werd gebruikt in eerdere klinische onderzoeken naar MG. De Myasthenia Gravis Composite (MGC)-schaal bestaat uit testitems van de MG-ADL-schaal (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) en de QMG-schaal (Quantitative Myasthenia Gravis Scale) die symptomen en tekenen van MG meten, met gewogen antwoordopties. De minimale score is 0 en de maximale score is 50. Hogere scores correleren met klinische verslechtering van de ziekte.
baseline en 52 weken
Verandering in kwantitatieve Myasthenia Gravis (QMG)-scores vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: baseline en 52 weken
Evalueer of er een trend is in de richting van klinisch voordeel aan het einde van de behandelingsperiode van 52 weken, zoals gemeten aan de hand van de gemiddelde verandering in de QMG-score - een specifieke klinische uitkomstschaal die als eindpunt werd gebruikt in eerdere klinische onderzoeken naar MG. De Quantitative Myasthenia Gravis Score (QMG) is een veelgebruikte objectieve uitkomstmaat bij myasthenia gravis (MG) en bestaat uit 13 items, elk met een mogelijke score van 0 tot 3 en een maximum van 39 punten, waarbij een hogere score een ernstigere score aangeeft. ziekte.
baseline en 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

10 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01NS077179-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01NS077352 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren