Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BeatMG: Fase II-forsøg med Rituximab i Myasthenia Gravis

4. marts 2020 opdateret af: Yale University

B-cellemålrettet behandling ved myasthenia gravis (BeatMG): Et fase II forsøg med rituximab ved myasthenia gravis

Det specifikke primære formål med denne undersøgelse er at afgøre, om rituximab er et sikkert og gavnligt terapeutisk middel mod Myasthenia Gravis (MG), som berettiger yderligere undersøgelse i et fase III-effektivitetsforsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskere planlægger at udføre et multicenter randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II klinisk forsøg ved at bruge et nytteløst design. Undersøgelsen vil omfatte acetylcholinreceptor (AChR) antistofpositive generaliserede MG-personer. Denne undersøgelse giver også en unik mulighed for at studere både lægemiddel- og sygdomsmekanismer, fordi i modsætning til mange andre autoimmune sygdomme, hvor rituximab er blevet brugt, giver MG mulighed for undersøgelse af antigen-specifikke komponenter, der deltager i sygdommens immunopatologi, nemlig autoantistoffer, autoantistof- producerende B-celler og antigenspecifikke T-celler. Dette arbejde vil fremme vores forståelse af MG-immunopatologi, og det repræsenterer det første skridt mod at opnå en mere fuldstændig forståelse af de immunmekanismer, der ligger til grund for behandling af MG med rituximab, hvilket fører til nye måder at behandle sygdommen på.

Det specifikke formål med denne undersøgelse er at afgøre, om rituximab er en sikker og effektiv behandling for personer med MG.

SNOMED-koden for MG er 31839002.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Forenede Stater, 95616
        • University of California - Davis
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98107
        • Swedish Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner 21 til 90 år
  2. Forsøgspersoner skal have generaliseret MG, defineret som MGFA klinisk klassificering grad 2 (mild), 3 (moderat) eller 4 (alvorlig, men ikke intuberet) på tidspunktet for screening/randomisering.
  3. Forhøjet AChR-antistoftiter
  4. Forsøgspersonens tegn og symptomer bør ikke bedre forklares af en anden sygdomsproces.

  5. Forsøgspersoner skal have et stabilt standard immunsuppressivt regime:

    1. Kun Prednison: Prednison-dosis skal være mindst 15 mg/dag (eller tilsvarende på skiftende dage), og dosis af prednison skal have været stabil i mindst 4 uger (28 dage) før baseline-besøget.
    2. Prednison plus en anden immunsuppressiv terapi (IST). Andre immunsuppressive behandlinger end prednison, specifikt azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, tacrolimus eller methotrexat, er tilladt, men dosis skal have været stabil i mindst 6 måneder før baseline-besøget.

    (Bemærk: Prednison-dosis skal være stabil som defineret i gruppen med kun prednison. IST-dosen skal forblive stabil gennem hele undersøgelsens forløb).

  6. Forsøgspersoner skal være villige til at gennemføre undersøgelsen og vende tilbage til opfølgende besøg.
  7. Ingen historie med tymom, tumor, infektion eller interstitiel lungesygdom på CT, MR eller røntgen af ​​thorax. Bemærk: Røntgen af ​​thorax vil blive gennemført ved screening for at se på interstitiel lungesygdom. En CT- eller MR-scanning for at vurdere for tymom skal udføres som en del af præscreeningen.
  8. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
  9. Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt informeret samtykke, før de deltager i denne undersøgelse. Kopi af det underskrevne samtykke skal opbevares i forsøgspersonens journal.
  10. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie med kronisk degenerativ, psykiatrisk eller neurologisk lidelse bortset fra MG, der kan forårsage svaghed eller træthed.
  2. Andre større kroniske eller invaliderende sygdomme inden for seks måneder før studiestart.

  3. Kvindelige forsøgspersoner, der er præmenopausale og er:

    1. gravid på grundlag af en serumgraviditetstest,
    2. amning, eller
    3. ikke bruger en effektiv metode med dobbelt barriere (1 hormon- plus 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) eller prævention (p-piller, mandligt kondom, kvindeligt kondom, intrauterin enhed, Norplant, tubal ligering eller andre steriliseringsprocedurer).
  4. Ændrede niveauer af bevidsthed, demens eller unormal mental status.
  5. Thymektomi i de foregående seks måneder.
  6. Forsøgspersoner, der er blevet medicineret med immunsuppressive lægemidler, der ikke er opført i inklusion #5 inden for de sidste 8 uger (56 dage) forud for baseline-besøget
  7. Forsøgspersoner, der er blevet medicineret med et immunsuppressivt middel såsom azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, tacrolimus eller methotrexat, som seponeres inden for 8 uger (56 dage) efter baselinebesøget.
  8. Forsøgspersoner, der har modtaget IVIg- eller PLEX-behandling inden for de sidste 4 uger (28 dage) forud for baseline-besøget.
  9. Ustabil dosis eller en stabil dosis på > 480 mg/dag af pyridostigmin i 2 uger før screeningsbesøg.
  10. Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
  11. Anamnese med nyre- eller leverinsufficiens eller forhøjede leverenzymer (AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrænse).
  12. Anamnese med knoglemarvshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, signifikant anæmi, kliniske eller laboratoriemæssige tegn på immundefektsyndromer.

  13. Forced Vital Capacity (FVC)

    Generelle sikkerheds- og laboratorieudelukkelseskriterier

  14. ANC < 1,5 x 103 celler/mikroliter
  15. Hæmoglobin: < 8,0 g/dL
  16. Blodplader: < 100.000/mm
  17. Positiv hepatitis B- eller C-serologi (Hep B-overfladeantigen og Hep C-antistof)
  18. Anamnese med positiv HIV (HIV udført under screening, hvis relevant)
  19. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
  20. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
  21. Tidligere behandling med rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  22. Tidligere behandling med natalizumab (Tysabri®)
  23. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  24. Anamnese med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
  25. Kendt aktiv bakteriel, viral svampemykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screeningen
  26. Ustabil steroiddosis inden for de seneste 4 uger (28 dage)
  27. Manglende perifer venøs adgang
  28. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
  29. Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostata.
  30. Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne protokol
  31. Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
  32. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer
  33. Personer, der ikke registrerer daglige prednisondoser i mindst 28 dage før baselinebesøget, eller forsøgspersoner, hvis prednisondosis varierer med ≥6 mg/dag i gennemsnit.
  34. Prednison-dosis på mere end 100 mg/dag (eller 200 mg over en periode på to dage).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebogruppen vil modtage en vehikelkontrolinfusion
Medicin: Placebo
Placebogruppen vil modtage en vehikelkontrolinfusion
Eksperimentel: Rituximab
Intervention (rituximab): Behandlingsgruppen vil modtage i alt to cyklusser af rituximab adskilt af 6 måneder. Hver cyklus er defineret som én infusion (375 mg/m2 IV) om ugen i fire på hinanden følgende uger
Medicin: Rituximab
Intervention (rituximab): Behandlingsgruppen vil modtage i alt to cyklusser af rituximab adskilt af 6 måneder. Hver cyklus er defineret som én infusion (375 mg/m2 IV) om ugen i fire på hinanden følgende uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Steroid spareeffekt
Tidsramme: 4 uger før baseline og 4 uger før uge 52
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår en ≥ 75 % reduktion i den gennemsnitlige daglige prednison-dosis i de 4 uger før uge 52 og har klinisk forbedring eller ingen signifikant forværring af symptomer (≤ 2 point stigning i MGC-score) sammenlignet med 4-ugers periode før til randomisering og igangsættelse af behandling.
4 uger før baseline og 4 uger før uge 52
Sikkerhed: Procentdel af undersøgelsesdeltagere med behandlingsrelaterede uønskede oplevelser
Tidsramme: 52 uger
Evaluer behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Myasthenia Gravis Composite (MGC)-score fra baseline til uge 52
Tidsramme: baseline og 52 uger
Evaluer, om der er en tendens til klinisk fordel ved slutningen af ​​52 ugers behandlingsperiode, målt ved gennemsnitlig ændring i MGC-scoren, en MG-specifik klinisk udfaldsskala brugt som endepunkt i tidligere MG-kliniske forsøg. Myasthenia Gravis Composite (MGC) skalaen består af testelementer fra MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) skalaen og QMG (Quantitative Myasthenia Gravis Scale), der måler symptomer og tegn på MG, med vægtede svarmuligheder. Minimumsscore er 0, og maksimumscore er 50. Højere score korrelerer med klinisk forværring af sygdommen.
baseline og 52 uger
Ændring i Quantitative Myasthenia Gravis(QMG)-score fra baseline til uge 52
Tidsramme: baseline og 52 uger
Evaluer, om der er en tendens til klinisk fordel ved slutningen af ​​52 ugers behandlingsperiode, målt ved den gennemsnitlige ændring i QMG-scoren - en specifik klinisk udfaldsskala brugt som endepunkt i tidligere MG-kliniske forsøg. Den kvantitative Myasthenia Gravis Score (QMG) er et almindeligt anvendt objektivt resultatmål i myasthenia gravis (MG) bestående af 13 punkter, hver med en mulig score fra 0 til 3 og en maksimal mulig score på 39 point, hvor en højere score indikerer mere alvorlig sygdom.
baseline og 52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2014

Først opslået (Skøn)

10. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01NS077179-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01NS077352 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myasthenia gravis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner