Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BeatMG: Faza II badania rytuksymabu w miastenii

4 marca 2020 zaktualizowane przez: Yale University

Leczenie ukierunkowane na komórki B w miastenii (BeatMG): badanie fazy II rytuksymabu w miastenii

Konkretnym głównym celem tego badania jest ustalenie, czy rytuksymab jest bezpiecznym i korzystnym środkiem terapeutycznym w leczeniu miastenii (MG), co uzasadnia dalsze badania w badaniu skuteczności III fazy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze planują przeprowadzenie wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego fazy II z wykorzystaniem projektu daremności. Badanie obejmowałoby pacjentów z uogólnioną MG z przeciwciałami przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR). Badanie to stanowi również wyjątkową okazję do zbadania zarówno mechanizmów lekowych, jak i chorobowych, ponieważ w przeciwieństwie do wielu innych chorób autoimmunologicznych, w których stosowano rytuksymab, MG umożliwia badanie składników specyficznych dla antygenu, które uczestniczą w immunopatologii choroby, a mianowicie autoprzeciwciał, autoprzeciwciał- wytwarzające komórki B i komórki T specyficzne dla antygenu. Ta praca pogłębi nasze zrozumienie immunopatologii MG i stanowi pierwszy krok w kierunku pełniejszego zrozumienia mechanizmów immunologicznych leżących u podstaw leczenia MG za pomocą rytuksymabu, co prowadzi do nowych sposobów leczenia tej choroby.

Konkretnym celem tego badania jest ustalenie, czy rytuksymab jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia pacjentów z MG.

Kod SNOMED dla MG to 31839002.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Stany Zjednoczone, 95616
        • University of California - Davis
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98107
        • Swedish Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby w wieku od 21 do 90 lat
  2. Pacjenci muszą mieć uogólnioną MG, zdefiniowaną jako stopień 2 (łagodny), 3 (umiarkowany) lub 4 (ciężki, ale niezaintubowany) w klasyfikacji MGFA w klasyfikacji klinicznej MGFA w czasie badania przesiewowego/randomizacji.
  3. Podwyższone miano przeciwciał AChR
  4. Objawy przedmiotowe i podmiotowe nie powinny być lepiej wyjaśniane przez inny proces chorobowy.

  5. Pacjenci muszą stosować stabilny standardowy schemat leczenia immunosupresyjnego:

    1. Tylko prednizon: Dawka prednizonu musi wynosić co najmniej 15 mg/dobę (lub jej odpowiednik co drugi dzień), a dawka prednizonu musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie (28 dni) przed wizytą wyjściową.
    2. Prednizon plus inna terapia immunosupresyjna (IST). Dozwolone są terapie immunosupresyjne inne niż prednizon, zwłaszcza azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus lub metotreksat, ale dawka musi być stabilna przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową.

    (Uwaga: dawka prednizonu musi być stabilna, jak zdefiniowano dla grupy otrzymującej wyłącznie prednizon. Dawka IST musi pozostać stabilna przez cały czas trwania badania).

  6. Pacjenci muszą być gotowi do ukończenia badania i powrotu na wizyty kontrolne.
  7. Brak historii grasiczaka, guza, zakażenia lub śródmiąższowej choroby płuc w CT, MRI lub RTG klatki piersiowej w wywiadzie. Uwaga: RTG klatki piersiowej zostanie wykonane podczas badania przesiewowego w kierunku śródmiąższowej choroby płuc. W ramach wstępnego badania przesiewowego należy wykonać tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej w celu oceny grasiczaka.
  8. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania.
  9. Uczestnicy muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w tym badaniu. Kopię podpisanej zgody należy przechowywać w dokumentacji medycznej pacjenta.
  10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy (1 rok) po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia przewlekłych zaburzeń zwyrodnieniowych, psychiatrycznych lub neurologicznych innych niż MG, które mogą powodować osłabienie lub zmęczenie.
  2. Inne poważne choroby przewlekłe lub wyniszczające w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania.

  3. Kobiety, które są przed menopauzą i są:

    1. ciąża na podstawie testu ciążowego z surowicy,
    2. karmienie piersią lub
    3. niestosowanie skutecznej metody podwójnej bariery (1 metoda hormonalna plus 1 metoda barierowa lub 2 jednoczesne metody barierowe) lub kontroli urodzeń (tabletki antykoncepcyjne, prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywa dla kobiet, wkładka domaciczna, Norplant, podwiązanie jajowodów lub inne procedury sterylizacji).
  4. Zmienione poziomy świadomości, demencja lub nieprawidłowy stan psychiczny.
  5. Tymektomia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  6. Osoby, które otrzymywały leki immunosupresyjne niewymienione we włączeniu nr 5 w ciągu ostatnich 8 tygodni (56 dni) przed wizytą wyjściową
  7. Osoby, którym podawano leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus lub metotreksat, które zostały wycofane w ciągu 8 tygodni (56 dni) od wizyty wyjściowej.
  8. Osoby, które otrzymały leczenie IVIg lub PLEX w ciągu ostatnich 4 tygodni (28 dni) przed wizytą wyjściową.
  9. Niestabilna dawka lub stabilna dawka > 480 mg/dobę pirydostygminy w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
  10. Codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
  11. Niewydolność nerek lub wątroby w wywiadzie lub podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (AspAT lub AlAT >2,5 x górna granica normy).
  12. Hipoplazja szpiku kostnego w wywiadzie, leukopenia, małopłytkowość, znaczna niedokrwistość, kliniczne lub laboratoryjne objawy zespołów niedoboru odporności.

  13. Natężona pojemność życiowa (FVC)

    Ogólne kryteria bezpieczeństwa i laboratoryjne wykluczenia

  14. ANC < 1,5 x 103 komórek/mikrolitr
  15. Hemoglobina: < 8,0 g/dl
  16. Płytki krwi: < 100 000/mm3
  17. Pozytywny wynik badań serologicznych zapalenia wątroby typu B lub C (antygen powierzchniowy Hep B i przeciwciała przeciwko Hep C)
  18. Historia pozytywnego zakażenia wirusem HIV (w stosownych przypadkach przeprowadzona podczas badań przesiewowych w kierunku HIV)
  19. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  20. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  21. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem (MabThera® / Rituxan®)
  22. Wcześniejsze leczenie natalizumabem (Tysabri®)
  23. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  24. Historia nawracającej istotnej infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych
  25. Znane czynne zakażenie bakteryjne, wirusowe mykobakteryjne lub inne (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotyków doustnych w ciągu 2 tygodnie przed badaniem
  26. Niestabilna dawka sterydów w ciągu ostatnich 4 tygodni (28 dni)
  27. Brak obwodowego dostępu żylnego
  28. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  29. Współistniejące lub przebyte nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub gruczołu krokowego.
  30. Historia zaburzeń psychicznych, które przeszkadzałyby w normalnym uczestnictwie w tym protokole
  31. Poważna choroba serca lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc)
  32. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
  33. Osoby, które nie rejestrują dziennych dawek prednizonu przez co najmniej 28 dni przed wizytą wyjściową lub osoby, u których dawka prednizonu zmienia się średnio o ≥6 mg/dobę.
  34. Dawka prednizonu większa niż 100 mg na dobę (lub 200 mg w ciągu dwóch dni).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Grupa placebo otrzyma infuzję kontrolnego nośnika
Lek: Placebo
Grupa placebo otrzyma infuzję kontrolnego nośnika
Eksperymentalny: Rytuksymab
Interwencja (rytuksymab): Grupa leczona otrzyma łącznie dwa cykle rytuksymabu w odstępie 6 miesięcy. Każdy cykl definiuje się jako jedną infuzję (375 mg/m2 dożylnie) na tydzień przez cztery kolejne tygodnie
Lek: Rytuksymab
Interwencja (rytuksymab): Grupa leczona otrzyma łącznie dwa cykle rytuksymabu w odstępie 6 miesięcy. Każdy cykl definiuje się jako jedną infuzję (375 mg/m2 dożylnie) na tydzień przez cztery kolejne tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Efekt oszczędzania sterydów
Ramy czasowe: 4 tygodnie przed punktem wyjściowym i 4 tygodnie przed tygodniem 52
Odsetek pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie średniej dziennej dawki prednizonu o ≥ 75% w ciągu 4 tygodni poprzedzających 52. tydzień i u których wystąpiła poprawa kliniczna lub brak istotnego pogorszenia objawów (zwiększenie wyniku MGC o ≤ 2 punkty) w porównaniu z 4-tygodniowym okresem poprzedzającym do randomizacji i rozpoczęcia leczenia.
4 tygodnie przed punktem wyjściowym i 4 tygodnie przed tygodniem 52
Bezpieczeństwo: odsetek uczestników badania z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w punktacji Myasthenia Gravis Composite (MGC) od wartości początkowej do tygodnia 52
Ramy czasowe: linii podstawowej i 52 tyg
Ocenić, czy istnieje tendencja do korzyści klinicznych pod koniec 52-tygodniowego okresu leczenia, mierzona średnią zmianą wyniku MGC, specyficznej dla MG skali wyników klinicznych, stosowanej jako punkt końcowy we wcześniejszych badaniach klinicznych MG. Złożona skala Myasthenia Gravis (MGC) składa się z pozycji testowych ze skali MG-ADL (Aktywności Codziennego Życia Myasthenia Gravis) i QMG (Ilościowa Skala Myasthenia Gravis), które mierzą objawy i oznaki MG, z ważonymi opcjami odpowiedzi. Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 50. Wyższe wyniki korelują z klinicznym pogorszeniem choroby.
linii podstawowej i 52 tyg
Zmiana w ilościowych wynikach miastenii (QMG) od wartości początkowej do tygodnia 52
Ramy czasowe: linii podstawowej i 52 tyg
Ocenić, czy istnieje tendencja do korzyści klinicznych pod koniec 52-tygodniowego okresu leczenia, mierzona średnią zmianą w wyniku QMG — specyficzna skala wyniku klinicznego stosowana jako punkt końcowy we wcześniejszych badaniach klinicznych dotyczących MG. Quantitative Myasthenia Gravis Score (QMG) jest powszechnie stosowaną obiektywną miarą wyniku w myasthenia gravis (MG), składającą się z 13 elementów, z których każdy może uzyskać od 0 do 3 punktów, a maksymalnie 39 punktów, gdzie wyższy wynik oznacza cięższą choroba.
linii podstawowej i 52 tyg

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01NS077179-01 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01NS077352 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Myasthenia Gravis

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj