Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BeatMG: Rituksimabin vaiheen II kokeilu Myasthenia Gravisissa

keskiviikko 4. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Yale University

B-soluihin kohdistettu hoito myasthenia graviksessa (BeatMG): Rituksimabin vaiheen II tutkimus myasthenia graviksessa

Tämän tutkimuksen erityinen ensisijainen tavoite on määrittää, onko rituksimabi turvallinen ja hyödyllinen hoitomuoto myasthenia gravikseen (MG), joka vaatii lisätutkimuksia vaiheen III tehokkuustutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat suunnittelevat suorittavansa monikeskuksen satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun vaiheen II kliinisen tutkimuksen, jossa hyödynnetään turhasuunnitelmaa. Tutkimus sisältäisi asetyylikoliinireseptorin (AChR) vasta-ainepositiivisia yleistyneitä MG-kohteita. Tämä tutkimus tarjoaa myös ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia sekä lääke- että sairausmekanismeja, koska toisin kuin monet muut autoimmuunisairaudet, joissa rituksimabia on käytetty, MG tarjoaa mahdollisuuden tutkia antigeenispesifisiä komponentteja, jotka osallistuvat taudin immunopatologiaan, nimittäin autovasta-aineet, autovasta-aine- tuottavat B-soluja ja antigeenispesifisiä T-soluja. Tämä työ lisää ymmärrystämme MG-immunopatologiasta ja on ensimmäinen askel kohti täydellisempää ymmärrystä MG:n rituksimabihoidon taustalla olevista immuunimekanismeista, mikä johtaa uusiin tapoihin hoitaa tautia.

Tämän tutkimuksen erityistavoitteena on määrittää, onko rituksimabi turvallinen ja tehokas hoito MG-potilaille.

MG:n SNOMED-koodi on 31839002.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Yhdysvallat, 95616
        • University of California - Davis
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98107
        • Swedish Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aiheet 21-90 vuotta vanhat
  2. Koehenkilöillä on oltava yleistynyt MG, joka määritellään MGFA:n kliinisen luokituksen asteikoksi 2 (lievä), 3 (kohtalainen) tai 4 (vakava, mutta ei intuboitu) seulonnan/satunnaistamisen aikana.
  3. Kohonnut AChR-vasta-ainetiitteri
  4. Potilaan merkkejä ja oireita ei pitäisi paremmin selittää toisella sairausprosessilla.

  5. Koehenkilöillä on oltava vakaa standardi immunosuppressiohoito:

    1. Vain prednisoni: Prednisoniannoksen on oltava vähintään 15 mg/vrk (tai vastaavan suuruinen määrä muina päivinä), ja prednisonin annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa (28 päivää) ennen peruskäyntiä.
    2. Prednisoni ja toinen immunosuppressiivinen hoito (IST). Muut immunosuppressiiviset hoidot kuin prednisoni, erityisesti atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, takrolimuusi tai metotreksaatti, ovat sallittuja, mutta annoksen on oltava vakaa vähintään 6 kuukautta ennen lähtökohtaista käyntiä.

    (Huomaa: Prednisoniannoksen on oltava vakaa, kuten on määritelty pelkkää prednisonia sisältävässä ryhmässä. IST-annoksen on pysyttävä vakaana koko tutkimuksen ajan).

  6. Koehenkilöiden on oltava valmiita suorittamaan tutkimus ja palata seurantakäynneille.
  7. Ei tymoomaa, kasvainta, infektiota tai interstitiaalista keuhkosairautta rintakehän TT-, MRI- tai rintakehän röntgenkuvauksessa. Huomautus: Rintakehän röntgenkuvaus suoritetaan seulonnassa interstitiaalisen keuhkosairauden havaitsemiseksi. Rintakehän CT tai MRI tymooman arvioimiseksi on suoritettava osana esiseulontaa.
  8. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
  9. Tutkittavien on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen osallistumista tähän tutkimukseen. Kopio allekirjoitetusta suostumuksesta on säilytettävä tutkittavan sairauskertomuksessa.
  10. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kahdentoista kuukauden (1 vuoden) ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Anamneesissa krooninen rappeuttava, psykiatrinen tai neurologinen häiriö, muu kuin MG, joka voi aiheuttaa heikkoutta tai väsymystä.
  2. Muut vakavat krooniset tai heikentävät sairaudet kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

  3. Naishenkilöt, jotka ovat premenopausaalisilla ja ovat:

    1. raskaana seerumin raskaustestin perusteella,
    2. imetys tai
    3. ei käytä tehokasta kaksoisestemenetelmää (1 hormonaalinen ja 1 estemenetelmä tai 2 samanaikaista estemenetelmää) tai ehkäisymenetelmää (ehkäisytabletit, miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunsisäinen laite, Norplant, munanjohtimien ligaation tai muut sterilointitoimenpiteet).
  4. Muuttuneet tajunnan tasot, dementia tai epänormaali henkinen tila.
  5. Themektomia viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  6. Potilaat, jotka ovat saaneet lääkitystä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, joita ei ole lueteltu luettelossa 5 viimeisten 8 viikon (56 päivän) aikana ennen lähtötilannekäyntiä
  7. Potilaat, joita on hoidettu immunosuppressiivisella aineella, kuten atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla, syklosporiinilla, takrolimuusilla tai metotreksaatilla, joka lopetetaan 8 viikon (56 päivän) kuluessa lähtötilanteesta.
  8. Potilaat, jotka ovat saaneet IVIg- tai PLEX-hoitoa viimeisten 4 viikon (28 päivän) aikana ennen peruskäyntiä.
  9. Pyridostigmiinin epävakaa annos tai vakaa annos > 480 mg/vrk 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
  10. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) päivittäinen käyttö.
  11. Aiempi munuaisten tai maksan vajaatoiminta tai kohonneet maksaentsyymiarvot (AST tai ALAT > 2,5 x normaalin yläraja).
  12. Aiempi luuytimen hypoplasia, leukopenia, trombosytopenia, merkittävä anemia, kliiniset tai laboratoriotutkimukset immuunikatooireyhtymistä.

  13. Forced Vital Capacity (FVC)

    Yleiset turvallisuus- ja laboratorioiden poissulkemiskriteerit

  14. ANC < 1,5 x 103 solua/mikrolitra
  15. Hemoglobiini: < 8,0 g/dl
  16. Verihiutaleet: < 100 000/mm
  17. Positiivinen hepatiitti B- tai C-serologia (Hep B -pinta-antigeeni ja Hep C -vasta-aine)
  18. HIV-positiivinen historia (HIV tehty seulonnan aikana, jos mahdollista)
  19. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon kuluessa seulonnasta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi)
  20. Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  21. Aiempi hoito rituksimabilla (MabThera® / Rituxan®)
  22. Aikaisempi hoito natalitsumabilla (Tysabri®)
  23. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
  24. Aiemmin toistuva merkittävä infektio tai toistuva bakteeri-infektio
  25. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-sieni-mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2:n kuluessa viikkoa ennen seulontaa
  26. Epävakaa steroidiannos viimeisen 4 viikon (28 päivän) aikana
  27. Perifeerisen laskimon pääsyn puute
  28. Huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  29. Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai eturauhasen in situ -karsinoomaa.
  30. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi normaalia osallistumista tähän protokollaan
  31. Merkittävä sydän- tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus)
  32. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin hoidon komplikaatioille
  33. Koehenkilöt, jotka eivät kirjaa päivittäisiä prednisoniannoksia vähintään 28 päivää ennen peruskäyntiä, tai henkilöt, joiden prednisoniannos vaihtelee keskimäärin ≥ 6 mg/vrk.
  34. Prednisoniannos yli 100 mg/vrk (tai 200 mg kahden päivän aikana).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboryhmä saa vehikkelikontrolli-infuusion
Lääke: Plasebo
Plaseboryhmä saa vehikkelikontrolli-infuusion
Kokeellinen: Rituksimabi
Interventio (rituksimabi): Hoitoryhmä saa yhteensä kaksi rituksimabisykliä, joiden välillä on kuusi kuukautta. Jokainen sykli määritellään yhdeksi infuusioksi (375 mg/m2 IV) viikossa neljän peräkkäisen viikon ajan
Lääke: Rituksimabi
Interventio (rituksimabi): Hoitoryhmä saa yhteensä kaksi rituksimabisykliä, joiden välillä on kuusi kuukautta. Jokainen sykli määritellään yhdeksi infuusioksi (375 mg/m2 IV) viikossa neljän peräkkäisen viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Steroideja säästävä vaikutus
Aikaikkuna: 4 viikkoa ennen lähtötilannetta ja 4 viikkoa ennen viikkoa 52
Prosenttiosuus koehenkilöistä, jotka pienentävät ≥ 75 % keskimääräistä päivittäistä prednisonin annosta neljän viikon aikana ennen viikkoa 52 ja joilla on kliininen paraneminen tai oireet eivät pahentuneet merkittävästi (MGC-pistemäärän nousu ≤ 2 pistettä) verrattuna 4 viikkoa ennen satunnaistaminen ja hoidon aloittaminen.
4 viikkoa ennen lähtötilannetta ja 4 viikkoa ennen viikkoa 52
Turvallisuus: Niiden tutkimukseen osallistuneiden prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haitallisia kokemuksia
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Arvioi hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Myasthenia Gravis Composite (MGC) -pisteissä lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
Arvioi, onko suuntaus kliiniseen hyötyyn 52 viikon hoitojakson lopussa mitattuna keskimääräisellä muutoksella MGC-pisteissä, MG-spesifisessä kliinisten tulosten asteikossa, jota käytettiin päätepisteenä aikaisemmissa kliinisissä MG-tutkimuksissa. Myasthenia Gravis Composite (MGC) -asteikko koostuu MG-ADL-asteikosta (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) ja QMG:stä (Quantitative Myasthenia Gravis Scale), jotka mittaavat MG:n oireita ja merkkejä painotetuilla vastevaihtoehdoilla. Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 50. Korkeammat pisteet korreloivat taudin kliinisen pahenemisen kanssa.
lähtötilanne ja 52 viikkoa
Muutos kvantitatiivisissa myasthenia gravis (QMG) -pisteissä lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
Arvioi, onko suuntaus kohti kliinistä hyötyä 52 viikon hoitojakson lopussa mitattuna QMG-pistemäärän keskimääräisellä muutoksella – spesifisellä kliinisen lopputuloksen asteikolla, jota on käytetty päätepisteenä aikaisemmissa kliinisissä MG-tutkimuksissa. Kvantitatiivinen myasthenia gravis -pistemäärä (QMG) on yleisesti käytetty objektiivinen tulosmitta myasthenia graviksessa (MG), joka sisältää 13 kohtaa, joista jokaisen mahdollinen pistemäärä on 0-3 ja maksimipistemäärä 39 pistettä, jolloin korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa. sairaus.
lähtötilanne ja 52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01NS077179-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01NS077352 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myasthenia Gravis

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa