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BeatMG: 重症筋無力症におけるリツキシマブの第 II 相試験

2020年3月4日 更新者：Yale University

重症筋無力症におけるB細胞標的治療（BeatMG）：重症筋無力症におけるリツキシマブの第II相試験

この研究の具体的な主な目的は、リツキシマブが重症筋無力症（MG）の安全で有益な治療法であるかどうかを判断することであり、第 III 相有効性試験でさらに研究する必要があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究者は、無作為デザインを利用した多施設無作為二重盲検プラセボ対照第II相臨床試験の実施を計画しています。 この研究には、アセチルコリン受容体 (AChR) 抗体陽性の全身性 MG 被験者が含まれます。 この研究はまた、リツキシマブが使用されてきた他の多くの自己免疫疾患とは異なり、MG は疾患の免疫病理学に関与する抗原特異的成分、すなわち自己抗体、自己抗体- B細胞、および抗原特異的T細胞を産生します。 この研究は MG 免疫病理学の理解を深めるものであり、リツキシマブによる MG 治療の根底にある免疫メカニズムをより完全に理解するための最初のステップであり、この疾患を治療する新しい方法につながります。

この研究の具体的な目的は、リツキシマブが MG 患者にとって安全で効果的な治療法であるかどうかを判断することです。

MG の SNOMED コードは 31839002 です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis、California、アメリカ、95616
        • University of California - Davis
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11203
        • SUNY downstate Medical Center
      • Buffalo、New York、アメリカ、14260
        • SUNY Buffalo
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester、New York、アメリカ、14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98107
        • Swedish Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 21歳から90歳までの対象
  2. 被験者は、スクリーニング/無作為化の時点で、MGFA臨床分類グレード2（軽度）、3（中等度）、または4（重度だが挿管されていない）として定義される全身性MGを持っている必要があります。
  3. AChR抗体価の上昇
  4. 被験者の徴候や症状は、別の病気のプロセスによってより適切に説明されるべきではありません。

  5. 被験者は、安定した標準的な免疫抑制療法を受けている必要があります。

    1. プレドニゾンのみ: プレドニゾンの用量は少なくとも 15mg/日 (または隔日で同等) である必要があり、プレドニゾンの用量は、ベースライン来院前の少なくとも 4 週間 (28 日間) 安定している必要があります。
    2. プレドニゾンと別の免疫抑制療法 (IST)。 プレドニゾン以外の免疫抑制療法、具体的にはアザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、またはメトトレキサートは許可されていますが、ベースラインの訪問前に少なくとも6か月間用量が安定していなければなりません。

    （注：プレドニゾンの投与量は、プレドニゾンのみのグループで定義されているように安定している必要があります. ISTの投与量は、研究の過程を通して安定していなければなりません)。

  6. 被験者は研究を完了し、フォローアップのために戻ってくることに前向きでなければなりません。
  7. -胸部CT、MRI、または胸部X線で胸腺腫、腫瘍、感染症、または間質性肺疾患の病歴がない。 注：間質性肺疾患を調べるために、スクリーニング時に胸部X線が完成します。 プレスクリーニングの一環として、胸腺腫を評価するための胸部 CT または MRI を完了する必要があります。
  8. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルの要件を順守することができ、喜んで。
  9. 被験者は、この研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。 署名された同意書のコピーは、被験者の医療記録に保管する必要があります。
  10. 生殖能力のある男性と女性は、治療中および治療終了後 12 か月 (1 年間) は、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. 衰弱または疲労を引き起こす可能性がある MG 以外の慢性変性疾患、精神疾患、または神経疾患の病歴。
  2. -研究に参加する前の6か月以内のその他の主要な慢性または衰弱性疾患。

  3. -閉経前であり、以下の女性被験者：

    1. 血清妊娠検査に基づいて妊娠している、
    2. 母乳育児、または
    3. 効果的な二重バリア法（1 つのホルモンと 1 つのバリア法または 2 つの同時バリア法）または避妊法（避妊薬、男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮内避妊器具、Norplant、卵管結紮、またはその他の滅菌手順）を使用していない。
  4. 意識レベルの変化、認知症、または異常な精神状態。
  5. -過去6か月の胸腺摘出術。
  6. -ベースライン訪問前の過去8週間（56日）以内に、包含＃5に記載されていない免疫抑制薬を投薬された被験者
  7. -アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサートなどの免疫抑制剤を投与された被験者は、ベースライン訪問から8週間（56日）以内に中止されます。
  8. -ベースライン訪問前の過去4週間（28日）以内にIVIgまたはPLEX治療を受けた被験者。
  9. -不安定な用量または480 mg /日を超える安定した用量のピリドスチグミン スクリーニング訪問の2週間前。
  10. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の毎日の使用。
  11. -腎不全または肝不全の病歴または肝酵素の上昇（ASTまたはALT> 2.5 x正常上限）。
  12. -骨髄形成不全、白血球減少症、血小板減少症、重大な貧血の病歴、免疫不全症候群の臨床的または検査的証拠。

  13. 強制肺活量 (FVC)

    一般的な安全性と実験室の除外基準

  14. ANC < 1.5 x 103 細胞/マイクロリットル
  15. ヘモグロビン: < 8.0 gm/dL
  16. 血小板: < 100,000/mm
  17. -陽性のB型またはC型肝炎血清学（Hep B表面抗原およびHep C抗体）
  18. -HIV陽性の病歴（該当する場合はスクリーニング中に実施されたHIV）
  19. -スクリーニングから4週間以内、または治験薬の5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療
  20. -無作為化前の4週間以内に生ワクチンを受け取った
  21. -リツキシマブ（MabThera® / Rituxan®）による以前の治療
  22. ナタリズマブ（Tysabri®）による以前の治療
  23. -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
  24. -再発した重大な感染症の病歴または再発した細菌感染症の病歴
  25. -既知の活動的な細菌、ウイルス性真菌性マイコバクテリア、またはその他の感染症（結核または非定型抗酸菌性疾患を含むが、爪床の真菌感染症を除く）、または入院または4週間以内のIV抗生物質による治療または2以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソードスクリーニングの数週間前
  26. 過去4週間（28日間）の不安定なステロイド投与
  27. 末梢静脈アクセスの欠如
  28. -スクリーニング前の6か月以内の薬物、アルコール、または化学乱用の履歴
  29. -付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍、ただし適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部または前立腺の上皮内がん。
  30. -このプロトコルへの通常の参加を妨げる精神障害の病歴
  31. -重大な心疾患または肺疾患（閉塞性肺疾患を含む）
  32. -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または被験者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
  33. -ベースライン訪問の少なくとも28日前に毎日のプレドニゾン用量を記録していない被験者、またはプレドニゾン用量が平均で6mg /日以上変動する被験者。
  34. 1日100mg以上（または2日間で200mg以上）のプレドニゾン。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群は、ビークルコントロール注入を受ける
薬：プラセボ
プラセボ群は、ビークルコントロール注入を受ける
実験的：リツキシマブ
介入（リツキシマブ）：治療グループは、6か月ごとに合計2サイクルのリツキシマブを受けます。 各サイクルは、4 週間連続して 1 週間に 1 回の注入 (375mg/m2 IV) として定義されます。
薬：リツキシマブ
介入（リツキシマブ）：治療グループは、6か月ごとに合計2サイクルのリツキシマブを受けます。 各サイクルは、4 週間連続して 1 週間に 1 回の注入 (375mg/m2 IV) として定義されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステロイド節約効果
時間枠：ベースラインの 4 週間前および 52 週の 4 週間前
52 週前の 4 週間で平均 1 日プレドニゾン用量の 75% 以上の減少を達成し、4 週間前の期間と比較して症状の臨床的改善または有意な悪化がない (MGC スコアの 2 ポイント以下の増加) 被験者の割合無作為化と治療の開始まで。
ベースラインの 4 週間前および 52 週の 4 週間前
安全性：治療に関連した有害な経験を持つ研究参加者の割合
時間枠：52週
治療関連の有害事象 (AE) と重篤な有害事象 (SAE) を評価する
52週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから52週目までの重症筋無力症複合（MGC）スコアの変化
時間枠：ベースラインと 52 週間
以前の MG 臨床試験でエンドポイントとして使用された MG 固有の臨床転帰尺度である MGC スコアの平均変化によって測定されるように、52 週間の治療期間の終わりに臨床的利益に向かう傾向があるかどうかを評価します。 重症筋無力症複合 (MGC) スケールは、MG-ADL (日常生活の重症筋無力症活動) スケールおよび QMG (定量的重症筋無力症スケール) からのテスト項目で構成され、MG の症状と徴候を測定し、重み付けされた応答オプションを備えています。 最小スコアは 0 で、最大スコアは 50 です。 より高いスコアは、疾患の臨床的悪化と相関しています。
ベースラインと 52 週間
ベースラインから52週までの定量的重症筋無力症（QMG）スコアの変化
時間枠：ベースラインと 52 週間
52 週間の治療期間の終わりに、QMG スコア (以前の MG 臨床試験でエンドポイントとして使用された特定の臨床転帰尺度) の平均変化によって測定されるように、臨床的利益に向かう傾向があるかどうかを評価します。 定量的重症筋無力症スコア (QMG) は、重症筋無力症 (MG) で一般的に使用される客観的な結果の尺度であり、それぞれが 0 から 3 までの可能なスコアと 39 ポイントの最大可能性のある 13 項目で構成され、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。疾患。
ベースラインと 52 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Yale University

協力者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

捜査官

  • 主任研究者：Richard J Nowak, MD, MS、Yale University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年5月1日

一次修了 (実際)

2017年7月1日

研究の完了 (実際)

2018年5月1日

試験登録日

最初に提出

2014年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月7日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月4日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01NS077179-01 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01NS077352 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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