BeatMG: Phase-II-Studie mit Rituximab bei Myasthenia Gravis

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter von 21 bis 90 Jahren
2. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt des Screenings/Randomisierung eine generalisierte MG haben, definiert als klinische MGFA-Klassifizierungsgrade 2 (leicht), 3 (mäßig) oder 4 (schwer, aber nicht intubiert).
3. Erhöhter AChR-Antikörpertiter
4. Die Anzeichen und Symptome des Patienten sollten nicht besser durch einen anderen Krankheitsprozess erklärt werden.

5. Die Probanden müssen ein stabiles Standard-Immunsuppressivum erhalten:

   1. Nur Prednison: Die Prednison-Dosis muss mindestens 15 mg/Tag (oder das Äquivalent an jedem zweiten Tag) betragen, und die Prednison-Dosis muss mindestens 4 Wochen (28 Tage) vor dem Baseline-Besuch stabil gewesen sein.
   2. Prednison plus eine andere immunsuppressive Therapie (IST). Andere immunsuppressive Therapien als Prednison, insbesondere Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Tacrolimus oder Methotrexat, sind zulässig, aber die Dosis muss mindestens 6 Monate vor dem Basisbesuch stabil gewesen sein.

   (Hinweis: Die Prednison-Dosis muss stabil sein, wie in der Gruppe nur mit Prednison definiert. Die IST-Dosis muss während des gesamten Studienverlaufs stabil bleiben).

6. Die Probanden müssen bereit sein, die Studie abzuschließen und für Folgebesuche zurückzukehren.
7. Keine Vorgeschichte von Thymomen, Tumoren, Infektionen oder interstitiellen Lungenerkrankungen im Brust-CT, MRT oder Röntgen des Brustkorbs. Hinweis: Beim Screening wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt, um eine interstitielle Lungenerkrankung zu erkennen. Ein Thorax-CT oder MRT zur Untersuchung auf Thymom muss als Teil des Vorscreenings durchgeführt werden.
8. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, vor der Teilnahme an dieser Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Eine Kopie der unterschriebenen Einwilligung muss in der Krankenakte des Probanden aufbewahrt werden.
10. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate (1 Jahr) nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte von chronisch degenerativen, psychiatrischen oder neurologischen Störungen außer MG, die Schwäche oder Müdigkeit hervorrufen können.
2. Andere schwere chronische oder schwächende Krankheiten innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn.

3. Weibliche Probanden, die prämenopausal sind und sind:

   1. schwanger auf der Grundlage eines Serum-Schwangerschaftstests,
   2. Stillen bzw
   3. keine wirksame Methode der doppelten Barriere (1 hormonelle plus 1 Barrieremethode oder 2 simultane Barrieremethoden) oder Empfängnisverhütung (Antibabypille, Kondom für Männer, Kondom für die Frau, Intrauterinpessar, Norplant, Tubenligatur oder andere Sterilisationsverfahren) anwenden.
4. Veränderte Bewusstseinsgrade, Demenz oder abnormaler Geisteszustand.
5. Thymektomie in den letzten sechs Monaten.
6. Probanden, die innerhalb der letzten 8 Wochen (56 Tage) vor dem Basisbesuch mit immunsuppressiven Arzneimitteln behandelt wurden, die nicht in Einschluss Nr. 5 aufgeführt sind
7. Probanden, die mit einem immunsuppressiven Mittel wie Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Tacrolimus oder Methotrexat behandelt wurden, das innerhalb von 8 Wochen (56 Tagen) nach dem Baseline-Besuch abgesetzt wird.
8. Probanden, die innerhalb der letzten 4 Wochen (28 Tage) vor dem Baseline-Besuch eine IVIg- oder PLEX-Behandlung erhalten haben.
9. Instabile Dosis oder eine stabile Dosis von > 480 mg/Tag Pyridostigmin in 2 Wochen vor dem Screening-Besuch.
10. Tägliche Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs).
11. Vorgeschichte von Nieren- oder Leberinsuffizienz oder erhöhten Leberenzymen (AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts).
12. Knochenmarkhypoplasie in der Anamnese, Leukopenie, Thrombozytopenie, signifikante Anämie, klinische oder Laboranzeichen von Immunschwäche-Syndromen.

13. Forcierte Vitalkapazität (FVC)

    Allgemeine Sicherheits- und Laborausschlusskriterien

14. ANC < 1,5 x 103 Zellen/Mikroliter
15. Hämoglobin: < 8,0 g/dl
16. Blutplättchen: < 100.000/mm
17. Positive Hepatitis-B- oder -C-Serologie (Hep-B-Oberflächenantigen und Hep-C-Antikörper)
18. Vorgeschichte von positivem HIV (HIV durchgeführt während des Screenings, falls zutreffend)
19. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
20. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
21. Vorbehandlung mit Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
22. Vorbehandlung mit Natalizumab (Tysabri®)
23. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
24. Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen
25. Bekannte aktive bakterielle, virale mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 erfordert Wochen vor dem Screening
26. Instabile Steroiddosis in den letzten 4 Wochen (28 Tagen)
27. Fehlender peripherer venöser Zugang
28. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
29. Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Prostata.
30. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an diesem Protokoll beeinträchtigen würde
31. Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung)
32. Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Probanden einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können
33. Probanden, die mindestens 28 Tage vor dem Baseline-Besuch keine täglichen Prednison-Dosen aufzeichnen, oder Probanden, deren Prednison-Dosis durchschnittlich um ≥6 mg/Tag variiert.
34. Prednison-Dosis von mehr als 100 mg/Tag (oder 200 mg über einen Zeitraum von zwei Tagen).