Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BeatMG: испытание фазы II ритуксимаба при миастении гравис

4 марта 2020 г. обновлено: Yale University

Направленное на В-клетки лечение при миастении гравис (BeatMG): испытание фазы II ритуксимаба при миастении гравис

Конкретной основной целью этого исследования является определение того, является ли ритуксимаб безопасным и полезным терапевтическим средством для лечения миастении гравис (МГ), что требует дальнейшего изучения в рамках исследования эффективности фазы III.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи планируют провести многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II с использованием бесполезного дизайна. В исследование будут включены пациенты с генерализованным MG с положительным результатом на антитела к ацетилхолиновым рецепторам (AChR). Это исследование также предоставляет уникальную возможность изучить как лекарственные препараты, так и механизмы заболевания, поскольку, в отличие от многих других аутоиммунных заболеваний, при которых использовался ритуксимаб, миастения позволяет исследовать антиген-специфические компоненты, участвующие в иммунопатологии заболевания, а именно аутоантитела, аутоантитела, продуцирующие В-клетки и антиген-специфические Т-клетки. Эта работа будет способствовать нашему пониманию иммунопатологии миастении и представляет собой первый шаг к более полному пониманию иммунных механизмов, лежащих в основе лечения миастении ритуксимабом, что приведет к новым способам лечения этого заболевания.

Конкретной целью этого исследования является определение того, является ли ритуксимаб безопасным и эффективным средством лечения пациентов с миастенией.

Код SNOMED для MG — 31839002.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
        • University Of California - Davis
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98107
        • Swedish Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты от 21 до 90 лет
  2. Субъекты должны иметь генерализованный MG, определяемый как степень 2 (легкая), 3 (умеренная) или 4 (тяжелая, но не интубированная) по клинической классификации MGFA на момент скрининга/рандомизации.
  3. Повышенный титр антител к AChR
  4. Признаки и симптомы субъекта не следует лучше объяснять другим болезненным процессом.

  5. Субъекты должны находиться на стабильном стандартном иммуносупрессивном режиме:

    1. Только преднизолон: доза преднизолона должна составлять не менее 15 мг/день (или эквивалент в другой день), а доза преднизолона должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель (28 дней) до исходного визита.
    2. Преднизолон плюс другая иммуносупрессивная терапия (ИСТ). Иммуносупрессивная терапия, отличная от преднизолона, в частности, азатиоприн, микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус или метотрексат, разрешена, но доза должна быть стабильной в течение как минимум 6 месяцев до исходного визита.

    (Примечание: доза преднизолона должна быть стабильной, как определено в группе, получающей только преднизолон. Доза ИСТ должна оставаться стабильной на протяжении всего исследования).

  6. Субъекты должны быть готовы завершить исследование и вернуться для последующих посещений.
  7. Отсутствие в анамнезе тимомы, опухоли, инфекции или интерстициального заболевания легких на КТ, МРТ или рентгенограмме грудной клетки. Примечание. Рентген грудной клетки будет выполнен при скрининге интерстициального заболевания легких. В рамках предварительного скрининга необходимо выполнить КТ или МРТ органов грудной клетки для выявления тимомы.
  8. Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.
  9. Субъекты должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие, прежде чем участвовать в этом исследовании. Копия подписанного согласия должна храниться в медицинской карте субъекта.
  10. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев (1 год) после завершения лечения.

Критерий исключения:

  1. Наличие в анамнезе хронического дегенеративного, психического или неврологического расстройства, кроме миастении, которое может вызывать слабость или утомляемость.
  2. Другие серьезные хронические или изнурительные заболевания в течение шести месяцев до начала исследования.

  3. Субъекты женского пола в пременопаузе:

    1. беременных на основании сывороточного теста на беременность,
    2. грудное вскармливание или
    3. неиспользование эффективного метода двойного барьера (1 гормональный плюс 1 барьерный метод или 2 одновременных барьерных метода) или противозачаточных средств (противозачаточные таблетки, мужской презерватив, женский презерватив, внутриматочная спираль, норплант, перевязка маточных труб или другие процедуры стерилизации).
  4. Измененные уровни сознания, деменция или ненормальное психическое состояние.
  5. Тимэктомия в предыдущие шесть месяцев.
  6. Субъекты, получавшие лечение иммунодепрессантами, не указанными во включении № 5, в течение последних 8 недель (56 дней) до исходного визита.
  7. Субъекты, которые принимали иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус или метотрексат, которые были отменены в течение 8 недель (56 дней) после исходного визита.
  8. Субъекты, получавшие лечение IVg или PLEX в течение последних 4 недель (28 дней) до исходного визита.
  9. Нестабильная доза или стабильная доза > 480 мг/сут пиридостигмина за 2 недели до визита для скрининга.
  10. Ежедневный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
  11. Почечная или печеночная недостаточность в анамнезе или повышенный уровень печеночных ферментов (АСТ или АЛТ >2,5 x Верхний предел нормы).
  12. В анамнезе гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, значительная анемия, клинические или лабораторные признаки синдромов иммунодефицита.

  13. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)

    Общие критерии безопасности и исключения из лабораторий

  14. ANC < 1,5 x 103 клеток/мкл
  15. Гемоглобин: < 8,0 г/дл
  16. Тромбоциты: < 100 000/мм
  17. Положительная серология гепатита В или С (поверхностный антиген гепатита В и антитело к гепатиту С)
  18. История положительного ВИЧ (ВИЧ проводится во время скрининга, если применимо)
  19. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
  20. Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации
  21. Предшествующее лечение ритуксимабом (MabThera®/Rituxan®)
  22. Предшествующее лечение натализумабом (Tysabri®)
  23. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
  24. История рецидивирующей значительной инфекции или история рецидивирующих бактериальных инфекций
  25. Известные активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции (включая туберкулез или атипичные микобактериальные заболевания, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недели до скрининга
  26. Нестабильная доза стероидов за последние 4 недели (28 дней)
  27. Отсутствие периферического венозного доступа
  28. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга
  29. Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или предстательной железы.
  30. Психическое расстройство в анамнезе, которое может помешать нормальному участию в этом протоколе.
  31. Серьезное заболевание сердца или легких (включая обструктивную болезнь легких)
  32. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть субъекта высокому риску осложнений лечения.
  33. Субъекты, которые не регистрируют ежедневные дозы преднизолона по крайней мере за 28 дней до исходного визита, или субъекты, чья доза преднизолона варьируется в среднем на ≥6 мг/день.
  34. Доза преднизолона более 100 мг/сут (или 200 мг в течение двух дней).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа плацебо получит контрольную инфузию носителя.
Лекарство: Плацебо
Группа плацебо получит контрольную инфузию носителя.
Экспериментальный: Ритуксимаб
Вмешательство (ритуксимаб): Группа лечения получит в общей сложности два цикла ритуксимаба с интервалом в 6 месяцев. Каждый цикл определяется как одна инфузия (375 мг/м2 внутривенно) в неделю в течение четырех недель подряд.
Лекарство: Ритуксимаб
Вмешательство (ритуксимаб): Группа лечения получит в общей сложности два цикла ритуксимаба с интервалом в 6 месяцев. Каждый цикл определяется как одна инфузия (375 мг/м2 внутривенно) в неделю в течение четырех недель подряд.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффект экономии стероидов
Временное ограничение: За 4 недели до исходного уровня и за 4 недели до 52-й недели
Процент субъектов, достигших снижения средней суточной дозы преднизона на ≥ 75% за 4 недели до 52-й недели и имеющих клиническое улучшение или отсутствие значительного ухудшения симптомов (увеличение балла MGC ≤ 2 баллов) по сравнению с 4-недельным периодом до к рандомизации и началу лечения.
За 4 недели до исходного уровня и за 4 недели до 52-й недели
Безопасность: процент участников исследования с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 52 недели
Оценить связанные с лечением нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение композитных показателей миастении гравис (MGC) по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели
Временное ограничение: исходный уровень и 52 недели
Оцените, есть ли тенденция к клинической пользе в конце 52-недельного периода лечения, измеряемая средним изменением в балле MGC, шкале клинических исходов, специфичной для MG, которая использовалась в качестве конечной точки в предыдущих клинических испытаниях MG. Составная шкала миастении (MGC) состоит из тестовых заданий из шкалы MG-ADL (миастения тяжелая повседневная активность) и QMG (количественная шкала миастении), которые измеряют симптомы и признаки миастении, с вариантами взвешенных ответов. Минимальный балл равен 0, а максимальный — 50. Более высокие баллы коррелируют с клиническим ухудшением заболевания.
исходный уровень и 52 недели
Изменение количественных показателей миастении гравис (QMG) от исходного уровня до 52-й недели
Временное ограничение: исходный уровень и 52 недели
Оцените, есть ли тенденция к клинической пользе в конце 52-недельного периода лечения, измеренная средним изменением в балле QMG — конкретной шкале клинических исходов, используемой в качестве конечной точки в предыдущих клинических испытаниях MG. Количественная оценка миастении гравис (QMG) является широко используемой объективной мерой исхода при миастении gravis (MG), состоящей из 13 пунктов, каждый из которых имеет возможную оценку от 0 до 3, и максимально возможное значение 39 баллов, где более высокий балл указывает на более тяжелую форму. болезнь.
исходный уровень и 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Грант/контракт NIH США)
  • U01NS077179-01 (Грант/контракт NIH США)
  • U01NS077352 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться