Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

BeatMG: Rituximab II. fázisú vizsgálata myasthenia gravisban

2020. március 4. frissítette: Yale University

B-sejt célzott kezelés myasthenia gravisban (BeatMG): Rituximab II. fázisú vizsgálata myasthenia gravisban

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a rituximab biztonságos és előnyös terápia-e a Myasthenia Gravis (MG) kezelésére, amely további vizsgálatokat indokol egy III. fázisú hatékonysági vizsgálatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatók többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, II. fázisú klinikai vizsgálat lefolytatását tervezik, hiábavalósági tervezést alkalmazva. A vizsgálatba acetilkolinreceptor (AChR) antitest-pozitív, generalizált MG alanyok is beletartoznak. Ez a tanulmány egyedülálló lehetőséget kínál mind a gyógyszeres, mind a betegségmechanizmusok tanulmányozására, mivel sok más olyan autoimmun betegségtől eltérően, amelyekben rituximabot alkalmaztak, az MG lehetővé teszi a betegség immunpatológiájában részt vevő antigén-specifikus komponensek, nevezetesen az autoantitestek, autoantitestek vizsgálatát. B-sejteket és antigén-specifikus T-sejteket termelnek. Ez a munka elősegíti az MG immunpatológiájának megértését, és ez az első lépés az MG rituximabbal történő kezelésének hátterében álló immunmechanizmusok teljesebb megértése felé, ami a betegség kezelésének új módjaihoz vezet.

E vizsgálat konkrét célja annak meghatározása, hogy a rituximab biztonságos és hatékony kezelés-e az MG-ben szenvedő betegeknél.

Az MG SNOMED kódja: 31839002.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Egyesült Államok, 95616
        • University Of California - Davis
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98107
        • Swedish Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 21 és 90 év közötti alanyok
  2. A szűrés/randomizálás időpontjában az alanyoknak generalizált MG-vel kell rendelkezniük, amelyet az MGFA klinikai besorolási fokozataként határoztak meg: 2. (enyhe), 3. (közepes) vagy 4. (súlyos, de nem intubált).
  3. Emelkedett AChR antitest titer
  4. Az alany jeleit és tüneteit nem szabad jobban megmagyarázni egy másik betegségi folyamattal.

  5. Az alanyoknak stabil, standard immunszuppresszív kezelésben kell részesülniük:

    1. Csak prednizon: A prednizon dózisnak legalább 15 mg/napnak kell lennie (vagy ennek megfelelőnek másnapokon), és a prednizon dózisának stabilnak kell lennie legalább 4 hétig (28 napig) a kiindulási vizit előtt.
    2. Prednizon plusz egy másik immunszuppresszív terápia (IST). A prednizonon kívül más immunszuppresszív terápiák, különösen az azatioprin, mikofenolát-mofetil, ciklosporin, takrolimusz vagy metotrexát megengedettek, de az adagnak stabilnak kell lennie legalább 6 hónapig a kiindulási vizit előtt.

    (Megjegyzés: A prednizon dózisának stabilnak kell lennie a csak prednizont tartalmazó csoportban meghatározottak szerint. Az IST dózisnak stabilnak kell maradnia a vizsgálat során).

  6. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a vizsgálat befejezésére, és vissza kell térniük az utóvizsgálatra.
  7. Mellkasi CT-n, MRI-n vagy mellkasröntgenen nem szerepelt timoma, daganat, fertőzés vagy intersticiális tüdőbetegség az anamnézisben. Megjegyzés: A mellkas röntgenfelvételét a szűréskor végezzük el az intersticiális tüdőbetegség kimutatására. Az előszűrés részeként mellkasi CT-t vagy MRI-t kell végezni a timoma kimutatására.
  8. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és megfelel a vizsgálati protokoll követelményeinek.
  9. Az alanyoknak képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban. Az aláírt beleegyező nyilatkozat másolatát az alany egészségügyi dokumentációjában meg kell őrizni.
  10. A szaporodási képességű férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a kezelés alatt és a kezelés befejezése után tizenkét hónapig (1 évig) elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

  1. Az MG-n kívüli krónikus degeneratív, pszichiátriai vagy neurológiai rendellenesség anamnézisében, amely gyengeséget vagy fáradtságot okozhat.
  2. Egyéb súlyos krónikus vagy legyengítő betegségek a vizsgálatba való belépés előtt hat hónapon belül.

  3. Női alanyok, akik premenopauzában vannak, és:

    1. szérum terhességi teszt alapján terhes,
    2. szoptatás, ill
    3. nem használ hatékony kettős gát módszert (1 hormonális plusz 1 gát módszer vagy 2 egyidejű gát módszer) vagy fogamzásgátlást (fogamzásgátló tabletta, férfi óvszer, női óvszer, méhen belüli eszköz, Norplant, petevezeték lekötés vagy egyéb sterilizációs eljárások).
  4. Megváltozott tudatszint, demencia vagy abnormális mentális állapot.
  5. Thymectomia az előző hat hónapban.
  6. Azok az alanyok, akiket az 5. számú mellékletben nem szereplő immunszuppresszív gyógyszerekkel kezeltek az elmúlt 8 hétben (56 nap) a kiindulási vizit előtt
  7. Azok az alanyok, akiket immunszuppresszív szerrel, például azatioprinnal, mikofenolát-mofetil-lel, ciklosporinnal, takrolimuszszal vagy metotrexáttal kezeltek, amelyet az alaplátogatástól számított 8 héten (56 napon) belül visszavontak.
  8. Azok az alanyok, akik IVIg- vagy PLEX-kezelésben részesültek a kiindulási vizit előtti utolsó 4 hétben (28 nap).
  9. A piridostigmin instabil dózisa vagy stabil dózisa > 480 mg/nap a szűrővizsgálatot megelőző 2 hétben.
  10. Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) napi használata.
  11. Vese- vagy májelégtelenség vagy emelkedett májenzim-szint (AST vagy ALT > 2,5-szerese a normálérték felső határának).
  12. Csontvelő hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia, jelentős vérszegénység, immunhiányos szindrómák klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai.

  13. Forced Vital Capacity (FVC)

    Általános biztonsági és laboratóriumi kizárási kritériumok

  14. ANC < 1,5 x 103 sejt/mikroliter
  15. Hemoglobin: < 8,0 g/dl
  16. Vérlemezkék: < 100 000/mm
  17. Pozitív hepatitis B vagy C szerológia (Hep B felületi antigén és Hep C antitest)
  18. HIV-pozitív anamnézis (a HIV-t szűrés során végezték el, ha szükséges)
  19. Kezelés bármely vizsgált szerrel a szűrést követő 4 héten belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb)
  20. Élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 4 héten belül
  21. Korábbi kezelés rituximabbal (MabThera® / Rituxan®)
  22. Korábbi kezelés natalizumabbal (Tysabri®)
  23. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben
  24. Ismétlődő jelentős fertőzések vagy visszatérő bakteriális fertőzések az anamnézisben
  25. Ismert aktív bakteriális, vírusos gombás mikobakteriális vagy egyéb fertőzés (beleértve a tuberkulózist vagy az atipikus mikobakteriális betegséget, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve), vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikumos kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumot 2 héten belül héttel a szűrés előtt
  26. Instabil szteroid dózis az elmúlt 4 hétben (28 nap)
  27. A perifériás vénás hozzáférés hiánya
  28. A kábítószerrel, alkohollal vagy vegyszerekkel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül
  29. Egyidejű rosszindulatú vagy korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, illetve in situ méhnyak- vagy prosztatarákot.
  30. Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarná a protokollban való normális részvételt
  31. Jelentős szív- vagy tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget)
  32. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthet az alanynál a kezelési szövődmények miatt.
  33. Azok az alanyok, akik a kiindulási vizit előtt legalább 28 napig nem rögzítették a napi prednizon dózist, vagy akiknek a prednizon dózisa átlagosan ≥ 6 mg/nap változik.
  34. Napi 100 mg-ot meghaladó prednizon dózis (vagy 200 mg kétnapos időszak alatt).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
A placebo csoport vivőanyag-kontroll infúziót kap
Drog: Placebo
A placebo csoport vivőanyag-kontroll infúziót kap
Kísérleti: Rituximab
Beavatkozás (rituximab): A kezelt csoport összesen két rituximab-ciklust kap, amelyeket 6 hónap választ el. Minden ciklus heti egy infúzióban (375 mg/m2 IV) négy egymást követő héten keresztül
Drog: Rituximab
Beavatkozás (rituximab): A kezelt csoport összesen két rituximab-ciklust kap, amelyeket 6 hónap választ el. Minden ciklus heti egy infúzióban (375 mg/m2 IV) négy egymást követő héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szteroid megtakarító hatás
Időkeret: 4 héttel a kiindulási állapot előtt és 4 héttel az 52. hét előtt
Azon alanyok százalékos aránya, akik az 52. hetet megelőző 4 hét során ≥ 75%-kal csökkentették az átlagos napi prednizon dózist, és klinikai javulást mutattak, vagy nem romlottak szignifikánsan a tünetek (≤ 2 pontos növekedés az MGC pontszámban) az azt megelőző 4 héthez képest a randomizáláshoz és a kezelés megkezdéséhez.
4 héttel a kiindulási állapot előtt és 4 héttel az 52. hét előtt
Biztonság: a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos tapasztalatokkal rendelkező vizsgálatban résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 52 hét
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) értékelése
52 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Myasthenia Gravis Composite (MGC) pontszámainak változása az alapértékről az 52. hétre
Időkeret: alapvonal és 52 hét
Értékelje, hogy az 52 hetes kezelési időszak végén van-e tendencia a klinikai előnyök felé, az MGC pontszám átlagos változásával mérve, amely egy MG-specifikus klinikai kimenetel skála, amelyet a korábbi MG klinikai vizsgálatokban végpontként használtak. A Myasthenia Gravis Composite (MGC) skála az MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) skála és a QMG (Quantitative Myasthenia Gravis Scale) tesztelemeiből áll, amelyek az MG tüneteit és jeleit mérik, súlyozott válaszlehetőségekkel. A minimális pontszám 0, a maximális pontszám 50. A magasabb pontszámok korrelálnak a betegség klinikai súlyosbodásával.
alapvonal és 52 hét
A kvantitatív myasthenia gravis (QMG) pontszámának változása az alapértékről az 52. hétre
Időkeret: alapvonal és 52 hét
Értékelje, hogy az 52 hetes kezelési időszak végén van-e tendencia a klinikai előnyök felé, a QMG-pontszám átlagos változásával mérve – ez egy specifikus klinikai eredmény skála, amelyet végpontként használtak a korábbi MG klinikai vizsgálatokban. A kvantitatív myasthenia gravis pontszám (QMG) a myasthenia gravis (MG) általánosan használt objektív eredménymérője, amely 13 elemből áll, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő lehetséges pontszámmal, és maximum 39 ponttal, ahol a magasabb pontszám súlyosabbra utal. betegség.
alapvonal és 52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yale University

Együttműködők

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 7.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01NS077179-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01NS077352 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel