Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BeatMG: Fase II-forsøk med Rituximab i Myasthenia Gravis

4. mars 2020 oppdatert av: Yale University

B-cellemålrettet behandling ved myasthenia gravis (BeatMG): En fase II-studie av rituximab ved myasthenia gravis

Det spesifikke primære målet med denne studien er å avgjøre om rituximab er et trygt og gunstig terapeutisk middel for Myasthenia Gravis (MG) som krever ytterligere studier i en fase III-effektstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskere planlegger å gjennomføre en multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II klinisk studie ved å bruke et nytteløst design. Studien vil inkludere acetylkolinreseptor (AChR) antistoffpositive generaliserte MG-personer. Denne studien gir også en unik mulighet til å studere både medikament- og sykdomsmekanismer fordi i motsetning til mange andre autoimmune sykdommer der rituximab har blitt brukt, gir MG undersøkelser av antigenspesifikke komponenter som deltar i immunopatologien til sykdommen, nemlig autoantistoffer, autoantistoff- produserende B-celler og antigenspesifikke T-celler. Dette arbeidet vil fremme vår forståelse av MG-immunopatologi, og det representerer det første skrittet mot å få en mer fullstendig forståelse av immunmekanismene som ligger til grunn for behandling av MG med rituximab, som fører til nye måter å behandle sykdommen på.

Det spesifikke målet med denne studien er å finne ut om rituximab er en sikker og effektiv behandling for personer med MG.

SNOMED-koden for MG er 31839002.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Forente stater, 95616
        • University Of California - Davis
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98107
        • Swedish Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersoner 21 til 90 år
  2. Forsøkspersoner må ha generalisert MG, definert som MGFA klinisk klassifisering grad 2 (mild), 3 (moderat) eller 4 (alvorlig, men ikke intubert) på tidspunktet for screening/randomisering.
  3. Forhøyet AChR-antistofftiter
  4. Subjektets tegn og symptomer bør ikke forklares bedre av en annen sykdomsprosess.

  5. Forsøkspersonene må ha et stabilt standard immunsuppressivt regime:

    1. Kun prednison: Prednisondosen må være minst 15 mg/dag (eller tilsvarende på andre dager), og dosen av prednison må ha vært stabil i minst 4 uker (28 dager) før baseline-besøket.
    2. Prednison pluss en annen immunsuppressiv terapi (IST). Andre immunsuppressive terapier enn prednison, spesielt azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus eller metotreksat, er tillatt, men dosen må ha vært stabil i minst 6 måneder før baseline-besøket.

    (Merk: Prednison-dosen må være stabil som definert i gruppen som bare er prednison. IST-dosen må forbli stabil gjennom hele studien).

  6. Forsøkspersonene må være villige til å fullføre studien og komme tilbake for oppfølgingsbesøk.
  7. Ingen historie med tymom, svulst, infeksjon eller interstitiell lungesykdom på CT, MR eller røntgen av thorax. Merk: Røntgen av thorax vil bli fullført ved screening for å se etter interstitiell lungesykdom. En bryst-CT eller MR for å evaluere for tymom må fullføres som en del av forhåndsscreeningen.
  8. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen.
  9. Forsøkspersonene må kunne gi skriftlig informert samtykke før de kan delta i denne studien. Kopi av undertegnet samtykke skal oppbevares i forsøkspersonens journal.
  10. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie med kronisk degenerativ, psykiatrisk eller nevrologisk lidelse annet enn MG som kan forårsake svakhet eller tretthet.
  2. Andre alvorlige kroniske eller invalidiserende sykdommer innen seks måneder før studiestart.

  3. Kvinnelige forsøkspersoner som er premenopausale og er:

    1. gravid på grunnlag av en serumgraviditetstest,
    2. amming, eller
    3. ikke bruker en effektiv metode for dobbel barriere (1 hormonell pluss 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) eller prevensjon (p-piller, mannlig kondom, kvinnelig kondom, intrauterin enhet, Norplant, tubal ligering eller andre steriliseringsprosedyrer).
  4. Endret bevissthetsnivå, demens eller unormal mental status.
  5. Tymektomi de siste seks månedene.
  6. Personer som har blitt medisinert med immunsuppressive legemidler som ikke er oppført i inklusjon #5 i løpet av de siste 8 ukene (56 dager) før baseline-besøket
  7. Pasienter som har blitt medisinert med et immunsuppressivt middel som azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus eller metotreksat, som seponeres innen 8 uker (56 dager) etter baseline-besøket.
  8. Personer som har mottatt IVIg- eller PLEX-behandling i løpet av de siste 4 ukene (28 dager) før baseline-besøket.
  9. Ustabil dose eller en stabil dose på > 480 mg/dag av pyridostigmin i 2 uker før screeningbesøk.
  10. Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
  11. Anamnese med nyre- eller leversvikt eller forhøyede leverenzymer (AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrense).
  12. Anamnese med benmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, betydelig anemi, kliniske eller laboratoriemessige bevis på immunsviktsyndromer.

  13. Forced Vital Capacity (FVC)

    Generelle sikkerhets- og laboratorieekskluderingskriterier

  14. ANC < 1,5 x 103 celler/mikroliter
  15. Hemoglobin: < 8,0 g/dL
  16. Blodplater: < 100 000/mm
  17. Positiv hepatitt B- eller C-serologi (Hep B-overflateantigen og Hep C-antistoff)
  18. Anamnese med positiv HIV (HIV utført under screening hvis aktuelt)
  19. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst)
  20. Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering
  21. Tidligere behandling med rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  22. Tidligere behandling med natalizumab (Tysabri®)
  23. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  24. Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner
  25. Kjent aktiv bakteriell, viral soppmykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før visning
  26. Ustabil steroiddose de siste 4 ukene (28 dager)
  27. Mangel på perifer venøs tilgang
  28. Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening
  29. Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller prostata.
  30. Historie om psykiatrisk lidelse som ville forstyrre normal deltakelse i denne protokollen
  31. Betydelig hjerte- eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom)
  32. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  33. Personer som ikke registrerer daglige prednisondoser i minst 28 dager før baseline-besøket, eller personer hvis prednisondose varierer med ≥6 mg/dag i gjennomsnitt.
  34. Prednisondose på mer enn 100 mg/dag (eller 200 mg over en todagersperiode).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebogruppen vil motta en vehikelkontrollinfusjon
Legemiddel: Placebo
Placebogruppen vil motta en vehikelkontrollinfusjon
Eksperimentell: Rituximab
Intervensjon (rituximab): Behandlingsgruppen vil få totalt to sykluser med rituximab atskilt med 6 måneder. Hver syklus er definert som én infusjon (375 mg/m2 IV) per uke i fire påfølgende uker
Legemiddel: Rituximab
Intervensjon (rituximab): Behandlingsgruppen vil få totalt to sykluser med rituximab atskilt med 6 måneder. Hver syklus er definert som én infusjon (375 mg/m2 IV) per uke i fire påfølgende uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Steroid sparende effekt
Tidsramme: 4 uker før baseline og 4 uker før uke 52
Prosent av forsøkspersoner som oppnår en ≥ 75 % reduksjon i gjennomsnittlig daglig prednison-dose i løpet av de 4 ukene før uke 52 og har klinisk bedring eller ingen signifikant forverring av symptomene (≤ 2 poeng økning i MGC-score) sammenlignet med 4-ukers perioden før til randomisering og igangsetting av behandling.
4 uker før baseline og 4 uker før uke 52
Sikkerhet: prosentandel av studiedeltakere med behandlingsrelaterte uønskede opplevelser
Tidsramme: 52 uker
Evaluer behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Myasthenia Gravis Composite (MGC)-poeng fra baseline til uke 52
Tidsramme: baseline og 52 uker
Evaluer om det er en trend mot klinisk nytte ved slutten av 52 ukers behandlingsperiode, målt ved gjennomsnittlig endring i MGC-skåren, en MG-spesifikk klinisk resultatskala brukt som endepunkt i tidligere MG kliniske studier. Myasthenia Gravis Composite (MGC) skalaen består av testelementer fra MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) skalaen og QMG (Quantitative Myasthenia Gravis Scale) som måler symptomer og tegn på MG, med vektede svaralternativer. Minste poengsum er 0, og maksimal poengsum er 50. Høyere skår korrelerer med klinisk forverring av sykdommen.
baseline og 52 uker
Endring i Quantitative Myasthenia Gravis(QMG)-poeng fra baseline til uke 52
Tidsramme: baseline og 52 uker
Vurder om det er en trend mot klinisk nytte ved slutten av 52 ukers behandlingsperiode, målt ved gjennomsnittlig endring i QMG-skåren - en spesifikk klinisk resultatskala brukt som endepunkt i tidligere MG-studier. Quantitative Myasthenia Gravis Score (QMG) er et ofte brukt objektivt resultatmål i myasthenia gravis (MG) som består av 13 elementer, hver med en mulig poengsum fra 0 til 3, og maksimalt mulig 39 poeng, der en høyere poengsum indikerer mer alvorlig sykdom.
baseline og 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

10. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01NS077179-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01NS077352 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere