Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BeatMG: Fáze II studie Rituximabu v Myasthenia Gravis

4. března 2020 aktualizováno: Yale University

B buněčná cílená léčba u Myasthenia Gravis (BeatMG): Studie fáze II s rituximabem u Myasthenia Gravis

Specifickým primárním cílem této studie je určit, zda je rituximab bezpečným a prospěšným terapeutikem pro Myasthenia Gravis (MG), což vyžaduje další studii ve fázi III studie účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé plánují provést multicentrickou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii fáze II s využitím designu marnosti. Studie by zahrnovala subjekty s generalizovanou MG pozitivní na protilátky proti acetylcholinovému receptoru (AChR). Tato studie také představuje jedinečnou příležitost studovat mechanismy léčiv i onemocnění, protože na rozdíl od mnoha jiných autoimunitních onemocnění, u kterých byl rituximab použit, MG umožňuje zkoumání antigenně specifických složek, které se podílejí na imunopatologii onemocnění, konkrétně autoprotilátky, autoprotilátky- produkující B buňky a antigen-specifické T buňky. Tato práce prohloubí naše chápání imunopatologie MG a představuje první krok k získání úplnějšího pochopení imunitních mechanismů, které jsou základem léčby MG rituximabem, což vede k novým způsobům léčby onemocnění.

Specifickým cílem této studie je určit, zda je rituximab bezpečnou a účinnou léčbou pro subjekty s MG.

Kód SNOMED pro MG je 31839002.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Spojené státy, 95616
        • University of California - Davis
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • SUNY downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98107
        • Swedish Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Osoby ve věku 21 až 90 let
  2. Subjekty musí mít generalizovanou MG, definovanou jako MGFA klinické klasifikační stupně 2 (mírná), 3 (střední) nebo 4 (těžká, ale neintubovaná) v době screeningu/randomizace.
  3. Zvýšený titr protilátek AChR
  4. Příznaky a symptomy subjektu by neměly být lépe vysvětleny jiným chorobným procesem.

  5. Subjekty musí být na stabilním standardním imunosupresivním režimu:

    1. Pouze prednison: Dávka prednisonu musí být alespoň 15 mg/den (nebo ekvivalent každý druhý den) a dávka prednisonu musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů (28 dní) před základní návštěvou.
    2. Prednison plus další imunosupresivní terapie (IST). Imunosupresivní terapie jiné než prednison, konkrétně azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin, takrolimus nebo methotrexát, jsou povoleny, ale dávka musí být stabilní po dobu alespoň 6 měsíců před vstupní návštěvou.

    (Poznámka: Dávka prednisonu musí být stabilní, jak je definováno ve skupině pouze s prednisonem. Dávka IST musí zůstat stabilní v průběhu studie).

  6. Subjekty musí být ochotny dokončit studii a vrátit se na následné návštěvy.
  7. Žádná anamnéza thymomu, nádoru, infekce nebo intersticiálního plicního onemocnění na CT hrudníku, MRI nebo rentgenovém snímku hrudníku. Poznámka: Rentgen hrudníku bude dokončen při screeningu, aby se zjistilo intersticiální plicní onemocnění. Jako součást předběžného screeningu musí být provedeno CT nebo MRI hrudníku k vyhodnocení thymomu.
  8. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie.
  9. Subjekty musí být schopny dát písemný informovaný souhlas před účastí v této studii. Kopie podepsaného souhlasu musí být uložena ve zdravotnické dokumentaci subjektu.
  10. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců (1 rok) po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza chronické degenerativní, psychiatrické nebo neurologické poruchy jiné než MG, která může způsobit slabost nebo únavu.
  2. Jiná závažná chronická nebo oslabující onemocnění během šesti měsíců před vstupem do studie.

  3. Ženy, které jsou premenopauzální a jsou:

    1. těhotná na základě sérového těhotenského testu,
    2. kojení, popř
    3. nepoužívání účinné metody dvojité bariéry (1 hormonální plus 1 bariérová metoda nebo 2 simultánní bariérové ​​metody) nebo antikoncepce (antikoncepční pilulky, mužský kondom, ženský kondom, nitroděložní tělísko, Norplant, podvázání vejcovodů nebo jiné sterilizační procedury).
  4. Změněné úrovně vědomí, demence nebo abnormální duševní stav.
  5. Tymektomie v předchozích šesti měsících.
  6. Jedinci, kteří byli léčeni imunosupresivními léky neuvedenými v zařazení č. 5 během posledních 8 týdnů (56 dnů) před základní návštěvou
  7. Subjekty, které byly léčeny imunosupresivy, jako je azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin, takrolimus nebo methotrexát, která byla vysazena do 8 týdnů (56 dnů) od základní návštěvy.
  8. Jedinci, kteří podstoupili léčbu IVIg nebo PLEX během posledních 4 týdnů (28 dní) před základní návštěvou.
  9. Nestabilní dávka nebo stabilní dávka > 480 mg/den pyridostigminu během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
  10. Každodenní užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
  11. Renální nebo jaterní insuficience v anamnéze nebo zvýšené jaterní enzymy (AST nebo ALT >2,5 x horní hranice normálu).
  12. Anamnéza hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, významná anémie, klinické nebo laboratorní známky syndromů imunodeficience.

  13. Vynucená vitální kapacita (FVC)

    Obecná kritéria pro bezpečnost a vyloučení z laboratoře

  14. ANC < 1,5 x 103 buněk/mikrolitr
  15. Hemoglobin: < 8,0 g/dl
  16. Krevní destičky: < 100 000/mm
  17. Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C (povrchový antigen Hep B a protilátka Hep C)
  18. Pozitivní HIV v anamnéze (HIV provedené během screeningu, pokud je to relevantní)
  19. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)
  20. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
  21. Předchozí léčba rituximabem (MabThera® / Rituxan®)
  22. Předchozí léčba natalizumabem (Tysabri®)
  23. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  24. Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí
  25. Známá aktivní bakteriální, virová mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli významná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky do 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky do 2 týdnů před screeningem
  26. Nestabilní dávka steroidů v posledních 4 týdnech (28 dní)
  27. Nedostatek periferního žilního přístupu
  28. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
  29. Současné malignity nebo předchozí malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prostaty.
  30. Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast v tomto protokolu
  31. Závažné onemocnění srdce nebo plic (včetně obstrukční plicní choroby)
  32. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací léčby
  33. Subjekty, které nezaznamenávají denní dávky prednisonu po dobu alespoň 28 dnů před základní návštěvou, nebo subjekty, jejichž dávka prednisonu se v průměru liší o >6 mg/den.
  34. Dávka prednisonu vyšší než 100 mg/den (nebo 200 mg po dobu dvou dnů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Skupina s placebem dostane kontrolní infuzi vehikula
Lék: Placebo
Skupina s placebem dostane kontrolní infuzi vehikula
Experimentální: Rituximab
Intervence (rituximab): Léčebná skupina dostane celkem dva cykly rituximabu s odstupem 6 měsíců. Každý cyklus je definován jako jedna infuze (375 mg/m2 IV) týdně po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů
Lék: Rituximab
Intervence (rituximab): Léčebná skupina dostane celkem dva cykly rituximabu s odstupem 6 měsíců. Každý cyklus je definován jako jedna infuze (375 mg/m2 IV) týdně po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Steroidní šetřící efekt
Časové okno: 4 týdny před výchozí hodnotou a 4 týdny před týdnem 52
Procento subjektů, které dosáhnou ≥ 75% snížení průměrné denní dávky prednisonu během 4 týdnů před týdnem 52 a mají klinické zlepšení nebo žádné významné zhoršení symptomů (≤ 2 body zvýšení skóre MGC) ve srovnání s obdobím 4 týdnů před k randomizaci a zahájení léčby.
4 týdny před výchozí hodnotou a 4 týdny před týdnem 52
Bezpečnost: Procento účastníků studie s nežádoucími zkušenostmi souvisejícími s léčbou
Časové okno: 52 týdnů
Vyhodnoťte nežádoucí příhody související s léčbou (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE)
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre Myasthenia Gravis Composite (MGC) od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
Vyhodnoťte, zda existuje trend ke klinickému přínosu na konci 52týdenního léčebného období, měřeno průměrnou změnou skóre MGC, což je škála klinických výsledků specifických pro MG používaná jako koncový bod v předchozích klinických studiích MG. Škála Myasthenia Gravis Composite (MGC) se skládá z testovacích položek ze škály MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) a QMG (Quantitative Myasthenia Gravis Scale), které měří symptomy a známky MG, s váženými možnostmi reakce. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 50. Vyšší skóre koreluje s klinickým zhoršením onemocnění.
výchozí stav a 52 týdnů
Změna v kvantitativním skóre myasthenia Gravis (QMG) od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
Vyhodnoťte, zda existuje trend ke klinickému přínosu na konci 52týdenního léčebného období, měřeno průměrnou změnou skóre QMG – specifická škála klinických výsledků používaná jako koncový bod v předchozích klinických studiích MG. Kvantitativní skóre myasthenia gravis (QMG) je běžně používané objektivní měřítko výsledku u myasthenia gravis (MG) obsahující 13 položek, z nichž každá má možné skóre od 0 do 3 a maximálně 39 bodů, kde vyšší skóre znamená závažnější choroba.
výchozí stav a 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

10. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01NS077179-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01NS077352 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myasthenia Gravis

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit