Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BeatMG: Fas II-studie av Rituximab vid Myasthenia Gravis

4 mars 2020 uppdaterad av: Yale University

B-cellsinriktad behandling vid myasthenia gravis (BeatMG): En fas II-studie av rituximab vid myasthenia gravis

Det specifika primära syftet med denna studie är att avgöra om rituximab är ett säkert och välgörande läkemedel mot Myasthenia Gravis (MG) som motiverar ytterligare studier i en fas III-effektprövning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna planerar att genomföra en multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas II-studie med en meningslös design. Studien skulle omfatta acetylkolinreceptor (AChR) antikroppspositiva generaliserade MG-ämnen. Denna studie ger också en unik möjlighet att studera både läkemedels- och sjukdomsmekanismer eftersom till skillnad från många andra autoimmuna sjukdomar där rituximab har använts, erbjuder MG undersökning av antigenspecifika komponenter som deltar i sjukdomens immunopatologi, nämligen autoantikroppar, autoantikroppar. producerar B-celler och antigenspecifika T-celler. Detta arbete kommer att främja vår förståelse av MG-immunopatologi och det representerar det första steget mot att få en mer fullständig förståelse för de immunmekanismer som ligger till grund för behandling av MG med rituximab, vilket leder till nya sätt att behandla sjukdomen.

Det specifika syftet med denna studie är att avgöra om rituximab är en säker och effektiv behandling för patienter med MG.

SNOMED-koden för MG är 31839002.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Förenta staterna, 95616
        • University Of California - Davis
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80217
        • University of Colorado - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14260
        • SUNY Buffalo
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11790
        • SUNY Stony Brook
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98107
        • Swedish Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner 21 till 90 år gamla
  2. Försökspersoner måste ha generaliserad MG, definierad som MGFA klinisk klassificering grad 2 (lindrig), 3 (måttlig) eller 4 (svår, men inte intuberad) vid tidpunkten för screening/randomisering.
  3. Förhöjd AChR-antikroppstiter
  4. Försökspersonens tecken och symtom bör inte bättre förklaras av en annan sjukdomsprocess.

  5. Försökspersonerna måste ha en stabil standardimmunsuppressiv regim:

    1. Endast prednison: Prednisondosen måste vara minst 15 mg/dag (eller motsvarande varannan dag), och dosen av prednison måste ha varit stabil i minst 4 veckor (28 dagar) före baslinjebesöket.
    2. Prednison plus ytterligare en immunsuppressiv terapi (IST). Andra immunsuppressiva terapier än prednison, särskilt azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus eller metotrexat, är tillåtna, men dosen måste ha varit stabil i minst 6 månader före baslinjebesöket.

    (Obs: Prednisondosen måste vara stabil enligt definitionen i gruppen med endast prednison. IST-dosen måste förbli stabil under hela studiens gång).

  6. Försökspersonerna måste vara villiga att slutföra studien och återvända för uppföljningsbesök.
  7. Ingen historia av tymom, tumör, infektion eller interstitiell lungsjukdom på CT, MRI eller lungröntgen. Obs: Röntgen av thorax kommer att slutföras vid screening för att se efter interstitiell lungsjukdom. En CT eller MRT för att utvärdera för tymom måste slutföras som en del av förundersökningen.
  8. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet.
  9. Försökspersonerna måste kunna ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i denna studie. En kopia av det undertecknade samtycket ska förvaras i försökspersonens journal.
  10. Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i tolv månader (1 år) efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

  1. En historia av kronisk degenerativ, psykiatrisk eller neurologisk störning annan än MG som kan orsaka svaghet eller trötthet.
  2. Andra allvarliga kroniska eller försvagande sjukdomar inom sex månader före studiestart.

  3. Kvinnliga försökspersoner som är premenopausala och är:

    1. gravid på basis av ett serumgraviditetstest,
    2. amning, eller
    3. inte använder en effektiv metod med dubbelbarriär (1 hormonell plus 1 barriärmetod eller 2 samtidiga barriärmetoder) eller preventivmedel (p-piller, manlig kondom, kvinnlig kondom, intrauterin enhet, Norplant, tubal ligering eller andra steriliseringsprocedurer).
  4. Förändrade nivåer av medvetande, demens eller onormal mental status.
  5. Tymektomi under de senaste sex månaderna.
  6. Försökspersoner som har medicinerats med immunsuppressiva läkemedel som inte är listade i inkludering #5 under de senaste 8 veckorna (56 dagar) före baslinjebesöket
  7. Försökspersoner som har medicinerats med ett immunsuppressivt medel såsom azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus eller metotrexat, som sätts tillbaka inom 8 veckor (56 dagar) efter baslinjebesöket.
  8. Försökspersoner som har fått IVIg- eller PLEX-behandling inom de senaste 4 veckorna (28 dagar) före baslinjebesöket.
  9. Instabil dos eller en stabil dos på > 480 mg/dag av pyridostigmin under 2 veckor före screeningbesöket.
  10. Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
  11. Historik med njur- eller leverinsufficiens eller förhöjda leverenzymer (AST eller ALAT >2,5 x övre normalgräns).
  12. Historik av benmärgshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, signifikant anemi, kliniska eller laboratoriemässiga bevis på immunbristsyndrom.

  13. Forcerad Vital Capacity (FVC)

    Allmänna säkerhets- och laboratorieuteslutningskriterier

  14. ANC < 1,5 x 103 celler/mikroliter
  15. Hemoglobin: < 8,0 g/dL
  16. Trombocyter: < 100 000/mm
  17. Positiv hepatit B- eller C-serologi (Hep B-ytantigen och Hep C-antikropp)
  18. Historik med positiv HIV (HIV utförd under screening om tillämpligt)
  19. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor efter screening eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
  20. Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering
  21. Tidigare behandling med rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  22. Tidigare behandling med natalizumab (Tysabri®)
  23. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
  24. Historik med återkommande signifikant infektion eller historia av återkommande bakterieinfektioner
  25. Känd aktiv bakteriell, viral svampmykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening
  26. Instabil steroiddos under de senaste 4 veckorna (28 dagar)
  27. Brist på perifer venös åtkomst
  28. Historik om drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening
  29. Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller prostata.
  30. Historik om psykiatrisk störning som skulle störa normalt deltagande i detta protokoll
  31. Betydande hjärt- eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom)
  32. Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller klinisk laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
  33. Försökspersoner som inte registrerar dagliga prednisondoser under minst 28 dagar före baslinjebesöket, eller försökspersoner vars prednisondos varierar med ≥6 mg/dag i genomsnitt.
  34. Prednisondos på mer än 100 mg/dag (eller 200 mg under en tvådagarsperiod).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebogruppen kommer att få en vehikelkontrollinfusion
Läkemedel: Placebo
Placebogruppen kommer att få en vehikelkontrollinfusion
Experimentell: Rituximab
Intervention (rituximab): Behandlingsgruppen kommer att få totalt två cykler av rituximab separerade med 6 månader. Varje cykel definieras som en infusion (375 mg/m2 IV) per vecka under fyra på varandra följande veckor
Läkemedel: Rituximab
Intervention (rituximab): Behandlingsgruppen kommer att få totalt två cykler av rituximab separerade med 6 månader. Varje cykel definieras som en infusion (375 mg/m2 IV) per vecka under fyra på varandra följande veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steroid sparande effekt
Tidsram: 4 veckor före baslinjen och 4 veckor före vecka 52
Procent av försökspersoner som uppnår en ≥ 75 % minskning av den genomsnittliga dagliga prednisondosen under de 4 veckorna före vecka 52 och som har klinisk förbättring eller ingen signifikant försämring av symtomen (≤ 2 poäng ökning i MGC-poäng) jämfört med 4-veckorsperioden innan till randomisering och påbörjande av behandling.
4 veckor före baslinjen och 4 veckor före vecka 52
Säkerhet: Andel av studiedeltagare med behandlingsrelaterade negativa upplevelser
Tidsram: 52 veckor
Utvärdera behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Myasthenia Gravis Composite (MGC) poäng från baslinje till vecka 52
Tidsram: baslinje och 52 veckor
Utvärdera om det finns en trend mot klinisk nytta vid slutet av 52 veckors behandlingsperiod, mätt som medelförändring i MGC-poängen, en MG-specifik skala för kliniska resultat som används som effektmått i tidigare kliniska MG-studier. Myasthenia Gravis Composite (MGC) skalan består av testobjekt från MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) skalan och QMG (Quantitative Myasthenia Gravis Scale) som mäter symtom och tecken på MG, med viktade svarsalternativ. Minsta poäng är 0 och högsta poäng är 50. Högre poäng korrelerar med klinisk försämring av sjukdomen.
baslinje och 52 veckor
Förändring i kvantitativa Myasthenia Gravis(QMG)-resultat från baslinje till vecka 52
Tidsram: baslinje och 52 veckor
Utvärdera om det finns en trend mot klinisk nytta vid slutet av 52 veckors behandlingsperiod, mätt som den genomsnittliga förändringen i QMG-poängen - en specifik skala för kliniska resultat som används som effektmått i tidigare kliniska MG-prövningar. Quantitative Myasthenia Gravis Score (QMG) är ett ofta använt objektivt utfallsmått vid myasthenia gravis (MG) som består av 13 punkter, var och en med en möjlig poäng från 0 till 3, och maximalt möjliga 39 poäng, där en högre poäng indikerar allvarligare sjukdom.
baslinje och 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yale University

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Richard J Nowak, MD, MS, Yale University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2014

Första postat (Uppskatta)

10 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1401013253-0
  • 1U01NS084495-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01NS077179-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01NS077352 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera