Eurartesim® 治疗进口无并发症间日疟原虫疟疾患者
2018年9月14日 更新者：Alfasigma S.p.A.
Eurartesim®在输入性单纯间日疟原虫疟疾患者中的概念验证研究
本研究的目的是调查 Eurartesim® 疗程对在流行国家因间日疟原虫感染而感染疟疾的旅行者的疗效、安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
间日疟疾遍及全球热带、亚热带和部分温带纬度地区。 在原发性感染期间，一些间日疟原虫寄生虫在很长一段时间内在肝脏（休眠体）中处于休眠状态，随后可能导致多次血期复发。
间日疟原虫的无性阶段通常对世界大部分地区的氯喹 (CQ) 敏感，但印度尼西亚和巴布亚新几内亚除外，据报道这些地区的治疗失败率高达 5-84%。 此外，该物种流行的其他国家和地区也有氯喹失败的报道；特别是，现在在几个国家（包括印度、巴西、秘鲁和哥伦比亚）对 CQ 抗性间日疟原虫菌株的存在进行了详细描述。
休眠期的治疗和复发的预防是通过 8-氨基喹啉实现的（伯氨喹是该适应症中唯一可商购的）。
目前世界卫生组织 (WHO) 推荐的根治 CQ 抗性间日疟疾的治疗方法是基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 与具有很长半衰期的伙伴药物，结合两周的伯氨喹团 (WHO, 2010）。
在各种合适的基于青蒿素的组合中，双氢青蒿素 (DHA) 和哌喹 (PQP) 的固定组合被认为是一种极好的治疗方法，因为它满足了在疟疾治疗中显示积极效益/风险比所必需的所有要求。
Sigma-Tau i.f.r. S.p.A. 已开发出一种根据国际良好生产规范 (GMP) 标准生产的 DHA+PQP 配方 (Eurartesim®)，并且最近通过欧洲药品管理局 (EMA) 的集中程序获得了欧洲上市许可，用于恶性疟原虫的简单发作疟疾。
在接受 DHA + PQP 组合治疗的无并发症恶性疟原虫疟疾患者中收集了大量数据。 此外，多项研究提供了DHA+PQP治疗间日疟疾患者治愈率高的证据，但目前尚无DHA+PQP治疗进口间日疟疾患者疗效和安全性的数据。疟疾。 因此，获取数据特别重要，因为疟疾是所有旅行获得性疾病中的一个重要负担，不仅要考虑病例数（10-20% 的输入性疟疾病例是由于间日疟原虫感染引起的），还要考虑潜在的致命的结果。
本研究的目的是调查 Eurartesim® 疗程对在流行国家因间日疟原虫感染而感染疟疾的旅行者的疗效、安全性和耐受性。 这种“概念验证”研究的结果将用于以精确的方式估计失败率，并确定一个或多个后续比较疗效的 III 期试验的尺寸。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tel Hashomer、以色列
- 15. The Center for Geographic Medicine and Tropical Diseases, Department of Medicine C - The Chaim Sheba Medical Center
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Berlin、德国
- Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie, Charite/Campus Virchow-Klinikum
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Munich、德国
- Department of Infectious Diseases & Tropical Medicine, University of Munich
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Brescia、意大利
- Clinica di Malattie Infettive e Tropicali, Universitá di Brescia
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Milano、意大利、20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco
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Reggio Emilia、意大利、42123
- Azienda Ospedaliera Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS - Dip. Medicina Interna e Spec. Mediche
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Roma、意大利
- Centro di Malattie Tropicali - INMI Spallanzani
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Bordeaux Cedex、法国
- Hôpital St André-CHU, Médecine interne et Maladies tropicales
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Basel、瑞士
- Medical and Diagnostic Service Department, Swiss Tropical and Public Health Institute
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Bern、瑞士
- Bern University Hospital
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Leiden、荷兰
- Dep. Infectious Disease, Section Travel Medicine, Leiden University Medical Centre
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Barcelona、西班牙
- CRESIB-Hospital Clinic, Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital Vall D'Hebrón, Barcelona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已阅读患者须知并签署知情同意书；
- 年龄≥18岁并能吞咽口服药物；
- 男女体重在24公斤至100公斤（含）之间；
- 无并发症的疟疾，经显微镜证实为间日疟原虫单一感染或混合感染（即 感染间日疟原虫和其他疟原虫物种）；
- 愿意遵守研究方案和研究访问时间表。
排除标准：
- 在过去 30 天内参加过任何药物研究；
- 在筛选前的前 6 周内使用氯喹和奎宁进行抗疟治疗，在筛选前的前 3 个月内使用基于哌喹的化合物或甲氟喹或苯泛群进行抗疟治疗，并在筛选前的前 30 天内使用卤泛群进行抗疟治疗；
- 间日疟原虫/疟原虫属无性阶段寄生虫血症 ≥ 5% 红细胞（在混合感染的情况下）；
- 根据 WHO 标准（WHO 2010）的严重疟疾的临床和/或实验室特征；
- 需要紧急处理的 ECG 异常（即 有临床意义的心律失常、II度和III度房室传导阻滞等）；
- 猝死家族史，或已知的 QT 间期先天性延长
- 心电图 QT 间期延长：校正后的 QT 间期（Fridericia 校正）男性≥450 ms，女性≥470 ms；
- 同时给予任何可引起 QT 间期延长的治疗（即 抗组胺药、大环内酯类药物等）和任何抗疟药（有关违禁药物的完整清单，请参阅第 8.3 节）；
- 任何采血禁忌症（即 重要的出血素质）；
- 存在并发疾病或任何情况（即 严重呕吐和脱水），根据研究者的判断，这会使患者处于不应有的风险或干扰研究结果；
- 低血糖症（血糖水平 < 2.2 mmol/L 或 < 40 mg/dL）；
- 脾切除术；
- 孕妇或哺乳期妇女。 在研究期间（第 0 天至第 42 天），性活跃的生育妇女必须使用适当的避孕方法。 他们应在筛选前至少一个月和整个研究期间使用口服或贴剂避孕药、植入避孕药或长效注射剂或宫内节育器。 在所有其他情况下，他们必须同意在研究期间保持不活跃或使用含有杀精剂的避孕套；
- 存在黄疸;
- 已知肾功能损害（血清肌酐 > 医院实验室参考范围上限的 2 倍）；
- 已知肝功能不全（AST 和/或 ALT > 医院实验室参考范围上限的 3 倍）；
- 相关贫血 (Hb< 8 g/dL)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：优蒿片
Eurartesim 320 毫克哌喹/40 毫克双氢青蒿素薄膜包衣片。
根据体重一次或数片，一日一次或连续三天。
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剂量带：24至
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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未纠正的充分临床和寄生虫反应 (ACPR)
大体时间：治疗开始后 21 天
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对于在第 21 天随访时未出现寄生虫血症和发热的所有患者，将认为达到未校正的 ACPR。
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治疗开始后 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无寄生虫血症患者的比例
大体时间：在第 1、2、3、7、21、42 天
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评估清除寄生虫血液的治疗效果
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在第 1、2、3、7、21、42 天
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无发热患者的比例
大体时间：在第 1、2、3、7、21、42 天
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评估 eurartesim 在减少疟疾引起的发烧方面的功效
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在第 1、2、3、7、21、42 天
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未校正的 ACPR
大体时间：在第 42 天
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在第 42 天
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发生严重和非严重不良事件的患者人数
大体时间：从治疗开始最多 42 天
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从治疗开始最多 42 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Christoph Hatz, Prof Dr Med、Medical and Diagnostic Service Department, Swiss Tropical and Public Health Institute, Basel - Switzerland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hasugian AR, Purba HL, Kenangalem E, Wuwung RM, Ebsworth EP, Maristela R, Penttinen PM, Laihad F, Anstey NM, Tjitra E, Price RN. Dihydroartemisinin-piperaquine versus artesunate-amodiaquine: superior efficacy and posttreatment prophylaxis against multidrug-resistant Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax malaria. Clin Infect Dis. 2007 Apr 15;44(8):1067-74. doi: 10.1086/512677. Epub 2007 Mar 5.
- Ratcliff A, Siswantoro H, Kenangalem E, Maristela R, Wuwung RM, Laihad F, Ebsworth EP, Anstey NM, Tjitra E, Price RN. Two fixed-dose artemisinin combinations for drug-resistant falciparum and vivax malaria in Papua, Indonesia: an open-label randomised comparison. Lancet. 2007 Mar 3;369(9563):757-765. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60160-3.
- Sinclair D, Gogtay N, Brand F, Olliaro P. Artemisinin-based combination therapy for treating uncomplicated Plasmodium vivax malaria. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jul 6;(7):CD008492. doi: 10.1002/14651858.CD008492.pub2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月18日
初级完成 (实际的)
2016年11月23日
研究完成 (实际的)
2017年4月30日
研究注册日期
首次提交
2014年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月8日
首次发布 (估计)
2014年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月14日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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