- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02110784
Eurartesim® in pazienti con malaria da Plasmodium Vivax non complicata importata
Proof of Concept Studio di Eurartesim® in pazienti con Plasmodium Vivax Malaria non complicato importato
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La malaria Vivax si verifica in tutto il mondo tropicale, subtropicale e alcune delle latitudini temperate. Durante un'infezione primaria, alcuni parassiti di P. vivax diventano dormienti nel fegato (ipnozoiti) per lunghi periodi di tempo e possono successivamente causare più ricadute a livello del sangue.
Gli stadi asessuati di P. vivax sono generalmente ancora sensibili alla clorochina (CQ) nella maggior parte del mondo, ad eccezione dell'Indonesia e della Papua Nuova Guinea, dove sono stati riportati alti tassi di fallimento terapeutico compresi tra il 5 e l'84%. Inoltre, ci sono segnalazioni di fallimento della clorochina da altri paesi e regioni in cui la specie è endemica; in particolare, la presenza di ceppi di vivax resistenti a CQ è ormai ben descritta in diversi paesi, tra cui India, Brasile, Perù e Colombia.
Il trattamento degli stadi dormienti e la prevenzione delle ricadute è raggiunto attraverso le 8-aminochinoline (la primachina è l'unica disponibile in commercio in questa indicazione).
Gli attuali trattamenti raccomandati dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per la cura radicale della malaria vivax resistente al CQ sono terapie combinate a base di artemisinina (ACT) con farmaci associati a emivita molto lunga, combinati con un reggimento di due settimane di primachina (OMS, 2010).
Tra una varietà di combinazioni adatte a base di artemisinina, la combinazione fissa di diidroartemisinina (DHA) e piperachina (PQP) è considerata un eccellente approccio terapeutico poiché possiede tutti i requisiti ritenuti essenziali per mostrare un rapporto beneficio/rischio positivo nella terapia della malaria.
Sigma-Tau i.f.r. S.p.A. ha sviluppato una formulazione DHA+PQP (Eurartesim®) prodotta secondo gli standard internazionali di Good Manufacturing Practice (GMP) e ha recentemente ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio in Europa tramite una procedura centralizzata da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per gli episodi non complicati di P. falciparum malaria.
Una notevole quantità di dati è stata raccolta in pazienti con malaria da P. falciparum non complicata trattati con la combinazione DHA+PQP. Inoltre, diversi studi hanno fornito prove di un alto tasso di guarigione in pazienti con malaria da P. vivax trattati con DHA+PQP, tuttavia finora non sono disponibili dati sull'efficacia e la sicurezza del trattamento con DHA+PQP in pazienti con P. vivax importato malaria. L'acquisizione dei dati è quindi di particolare importanza poiché la malaria rappresenta un onere importante tra tutte le malattie acquisite in viaggio considerando non solo il numero di casi (il 10-20% dei casi di malaria importati sono dovuti a infezione da P. vivax) ma anche il potenziale di un esito fatale.
Lo scopo del presente studio è quello di indagare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di un corso terapeutico di Eurartesim® nei viaggiatori che hanno contratto la malaria a causa dell'infezione da P. vivax nei paesi endemici. I risultati di tale studio "prova di concetto" saranno utilizzati per stimare in modo preciso il tasso di fallimento e per dimensionare uno o più successivi studi di fase III di efficacia comparativa.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bordeaux Cedex, Francia
- Hôpital St André-CHU, Médecine interne et Maladies tropicales
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Berlin, Germania
- Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie, Charite/Campus Virchow-Klinikum
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Munich, Germania
- Department of Infectious Diseases & Tropical Medicine, University of Munich
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Tel Hashomer, Israele
- 15. The Center for Geographic Medicine and Tropical Diseases, Department of Medicine C - The Chaim Sheba Medical Center
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Brescia, Italia
- Clinica di Malattie Infettive e Tropicali, Universitá di Brescia
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Milano, Italia, 20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco
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Reggio Emilia, Italia, 42123
- Azienda Ospedaliera Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS - Dip. Medicina Interna e Spec. Mediche
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Roma, Italia
- Centro di Malattie Tropicali - INMI Spallanzani
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Leiden, Olanda
- Dep. Infectious Disease, Section Travel Medicine, Leiden University Medical Centre
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Barcelona, Spagna
- CRESIB-Hospital Clinic, Barcelona
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Barcelona, Spagna
- Hospital Vall D'Hebrón, Barcelona
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Basel, Svizzera
- Medical and Diagnostic Service Department, Swiss Tropical and Public Health Institute
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Bern, Svizzera
- Bern University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver preso visione dell'Informativa per il Paziente e firmato il Modulo di Consenso Informato;
- Di età ≥18 anni e in grado di deglutire farmaci per via orale;
- Peso corporeo compreso tra 24 kg e 100 kg (inclusi) per maschi e femmine;
- Malaria non complicata con monoinfezione confermata microscopicamente da Plasmodium vivax o infezione mista (es. infezione da P. vivax e altre specie di Plasmodium);
- Disponibilità a rispettare il protocollo di studio e il programma delle visite di studio.
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti;
- Trattamento antimalarico con clorochina e chinino nelle 6 settimane precedenti, con composti a base di piperachina o meflochina o lumefantrina nei 3 mesi precedenti e con alofantrina nei 30 giorni precedenti lo screening;
- P. vivax/Plasmodium spp. parassitemia in stadio asessuato ≥ 5% di globuli rossi (in caso di infezione mista);
- Caratteristiche cliniche e/o di laboratorio della malaria grave secondo i criteri dell'OMS (WHO 2010);
- Anomalia dell'ECG che richiede una gestione urgente (ad es. aritmie clinicamente significative, blocco Atrio-Ventricolare di II e III grado ecc.);
- Storia familiare di morte improvvisa o noto prolungamento congenito dell'intervallo QT
- Allungamento dell'intervallo QT all'ECG: intervallo QT corretto (correzione di Fridericia) ≥450 ms per i maschi e ≥470 ms per le femmine;
- Somministrazione concomitante di qualsiasi trattamento che possa indurre un allungamento dell'intervallo QT (es. antistaminici, macrolidi, ecc.) e di eventuali farmaci antimalarici (per l'elenco completo dei farmaci proibiti fare riferimento al paragrafo 8.3);
- Qualsiasi controindicazione al prelievo di sangue (es. importante diatesi emorragica);
- Presenza di malattie intercorrenti o qualsiasi condizione (es. vomito grave e disidratazione) che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con i risultati dello studio;
- Ipoglicemia (livelli di glucosio nel sangue < 2,2 mmol/L o < 40 mg/dL);
- splenectomia;
- Donne in gravidanza o in allattamento. Durante il periodo di studio (Giorno 0-Giorno 42), le donne fertili sessualmente attive devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite adeguato. Devono utilizzare contraccettivi orali o cerotti, impianto contraccettivo o iniezione depot o un dispositivo intrauterino da almeno un mese prima dello screening e durante l'intero periodo di studio. In tutti gli altri casi devono accettare di rimanere inattivi o utilizzare preservativi con un agente spermicida durante il periodo di studio;
- Presenza di ittero;
- Compromissione renale nota (creatinina sierica > 2 volte il limite superiore del range di riferimento del laboratorio ospedaliero);
- Insufficienza epatica nota (AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore del range di riferimento del laboratorio ospedaliero);
- Anemia rilevante (Hb< 8 g/dL).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Eurartesim compresse
Eurartesim 320 mg piperachina/40 mg diidroartemisinina compresse rivestite con film.
una o più compresse a seconda del peso corporeo, una volta al giorno per tre giorni consecutivi.
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fasce di dosaggio: 24 a
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta clinica e parassitologica adeguata non corretta (ACPR)
Lasso di tempo: 21 giorni dopo l'inizio del trattamento
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L'ACPR non corretto sarà considerato soddisfatto per tutti quei pazienti che non presentano parassitemia e febbre alla visita di follow-up del giorno 21.
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21 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti aparassitemici
Lasso di tempo: al giorno 1, 2, 3, 7, 21, 42
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per valutare l'efficacia del trattamento per eliminare il sangue dai parassiti
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al giorno 1, 2, 3, 7, 21, 42
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Proporzione di pazienti afebbrili
Lasso di tempo: al giorno 1, 2, 3, 7, 21, 42
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valutare l'efficacia di eurartesim nel ridurre la febbre causata dalla malaria
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al giorno 1, 2, 3, 7, 21, 42
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ACPR non corretto
Lasso di tempo: al giorno 42
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al giorno 42
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Numero di pazienti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: fino a 42 giorni dall'inizio del trattamento
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fino a 42 giorni dall'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Christoph Hatz, Prof Dr Med, Medical and Diagnostic Service Department, Swiss Tropical and Public Health Institute, Basel - Switzerland
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hasugian AR, Purba HL, Kenangalem E, Wuwung RM, Ebsworth EP, Maristela R, Penttinen PM, Laihad F, Anstey NM, Tjitra E, Price RN. Dihydroartemisinin-piperaquine versus artesunate-amodiaquine: superior efficacy and posttreatment prophylaxis against multidrug-resistant Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax malaria. Clin Infect Dis. 2007 Apr 15;44(8):1067-74. doi: 10.1086/512677. Epub 2007 Mar 5.
- Ratcliff A, Siswantoro H, Kenangalem E, Maristela R, Wuwung RM, Laihad F, Ebsworth EP, Anstey NM, Tjitra E, Price RN. Two fixed-dose artemisinin combinations for drug-resistant falciparum and vivax malaria in Papua, Indonesia: an open-label randomised comparison. Lancet. 2007 Mar 3;369(9563):757-765. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60160-3.
- Sinclair D, Gogtay N, Brand F, Olliaro P. Artemisinin-based combination therapy for treating uncomplicated Plasmodium vivax malaria. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jul 6;(7):CD008492. doi: 10.1002/14651858.CD008492.pub2.
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ST3073-ST3074-DM13-001
- 2013-003763-56 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Malaria, Vivax
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Menzies School of Health ResearchUniversity of Melbourne; Curtin University; Addis Ababa University; Fundação de Medicina... e altri collaboratoriNon ancora reclutamentoVivax MalariaBrasile, Etiopia, Indonesia, Papua Nuova Guinea
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London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOCompletato
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