Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eurartesim® bij patiënten met geïmporteerde ongecompliceerde Plasmodium Vivax-malaria

14 september 2018 bijgewerkt door: Alfasigma S.p.A.

Proof of Concept-studie van Eurartesim® bij patiënten met geïmporteerde ongecompliceerde Plasmodium Vivax-malaria

Het doel van de huidige studie is het onderzoeken van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van een therapeutische kuur van Eurartesim® bij reizigers die malaria opliepen als gevolg van infectie met P. vivax in endemische landen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vivax-malaria komt wereldwijd voor in de tropische, subtropische en sommige van de gematigde breedtegraden. Tijdens een primaire infectie worden sommige P. vivax-parasieten gedurende lange perioden slapend in de lever (hypnozoïeten) en kunnen vervolgens meerdere terugvallen in het bloedstadium veroorzaken.

De aseksuele stadia van P. vivax zijn over het algemeen nog steeds gevoelig voor chloroquine (CQ) in het grootste deel van de wereld, met uitzondering van Indonesië en Papoea-Nieuw-Guinea, waar hoge therapeutische faalpercentages van 5-84% zijn gemeld. Er zijn ook meldingen van falen van chloroquine uit andere landen en regio's waar de soort endemisch is; met name de aanwezigheid van CQ-resistente vivax-stammen wordt nu goed beschreven in verschillende landen, waaronder India, Brazilië, Peru en Colombia.

De behandeling van de slapende stadia en het voorkomen van recidieven wordt bereikt door de 8-aminoquinolines (primaquine is de enige in de handel verkrijgbaar voor deze indicatie).

De huidige behandelingen die door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) worden aanbevolen voor de radicale genezing van CQ-resistente vivax-malaria, zijn op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's) met partnergeneesmiddelen met een zeer lange halfwaardetijd, gecombineerd met een regime van twee weken primaquine (WHO, 2010).

Van een verscheidenheid aan geschikte op artemisinine gebaseerde combinaties, wordt de vaste combinatie van dihydroartemisinine (DHA) en piperaquine (PQP) beschouwd als een uitstekende therapeutische benadering, aangezien het alle vereisten heeft die essentieel worden geacht voor het aantonen van een positieve baten/risicoverhouding bij malariatherapie.

Sigma-Tau i.v.r. S.p.A. heeft een DHA+PQP-formulering (Eurartesim®) ontwikkeld die is vervaardigd volgens internationale Good Manufacturing Practice (GMP)-normen en heeft onlangs via een gecentraliseerde procedure van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een vergunning voor het in de handel brengen in Europa gekregen voor ongecompliceerde episodes van P. falciparum malaria.

Er is een aanzienlijke hoeveelheid gegevens verzameld bij patiënten met ongecompliceerde P. falciparum-malaria die werden behandeld met de DHA+PQP-combinatie. Bovendien hebben verschillende onderzoeken bewijs geleverd voor een hoog genezingspercentage bij patiënten met P. vivax-malaria behandeld met DHA+PQP. Er zijn echter tot dusver geen gegevens beschikbaar over de werkzaamheid en veiligheid van de DHA+PQP-behandeling bij patiënten met geïmporteerde P. vivax malaria. Het verzamelen van gegevens is daarom van bijzonder belang, aangezien malaria een belangrijke last vormt onder alle door reizen opgelopen ziekten, niet alleen gezien het aantal gevallen (10-20% van de geïmporteerde malariagevallen is te wijten aan P. vivax-infectie), maar ook het potentieel van een fatale afloop.

Het doel van de huidige studie is het onderzoeken van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van een therapeutische kuur van Eurartesim® bij reizigers die malaria opliepen als gevolg van infectie met P. vivax in endemische landen. De resultaten van een dergelijk "proof of concept"-onderzoek zullen worden gebruikt om het faalpercentage op een precieze manier in te schatten en om een ​​of meer volgende fase III-onderzoeken van vergelijkende werkzaamheid te dimensioneren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie, Charite/Campus Virchow-Klinikum
      • Munich, Duitsland
        • Department of Infectious Diseases & Tropical Medicine, University of Munich
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk
        • Hôpital St André-CHU, Médecine interne et Maladies tropicales
  • Israël
      • Tel Hashomer, Israël
        • 15. The Center for Geographic Medicine and Tropical Diseases, Department of Medicine C - The Chaim Sheba Medical Center
  • Italië
      • Brescia, Italië
        • Clinica di Malattie Infettive e Tropicali, Universitá di Brescia
      • Milano, Italië, 20157
        • Azienda Ospedaliera Luigi Sacco
      • Reggio Emilia, Italië, 42123
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS - Dip. Medicina Interna e Spec. Mediche
      • Roma, Italië
        • Centro di Malattie Tropicali - INMI Spallanzani
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Dep. Infectious Disease, Section Travel Medicine, Leiden University Medical Centre
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • CRESIB-Hospital Clinic, Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Vall D'Hebrón, Barcelona
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
        • Medical and Diagnostic Service Department, Swiss Tropical and Public Health Institute
      • Bern, Zwitserland
        • Bern University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • de informatie voor de patiënt hebben gelezen en het toestemmingsformulier hebben ondertekend;
  • Leeftijd ≥18 jaar en in staat om orale medicatie te slikken;
  • Lichaamsgewicht tussen 24 kg en 100 kg (inbegrepen) voor mannen en vrouwen;
  • Ongecompliceerde malaria met microscopisch bevestigde mono-infectie door Plasmodium vivax of gemengde infectie (d.w.z. infectie met P. vivax en andere Plasmodium-soorten);
  • Bereidheid om te voldoen aan het studieprotocol en het studiebezoekschema.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan onderzoeken naar geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen;
  • Antimalariabehandeling met chloroquine en kinine in de afgelopen 6 weken, met op piperaquine gebaseerde verbindingen of mefloquine of lumefantrine in de afgelopen 3 maanden en met halofantrine in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
  • P. vivax/Plasmodium species ongeslachtelijk stadium parasitemie ≥ 5% rode bloedcellen (in geval van gemengde infectie);
  • Klinische en/of laboratoriumkenmerken van ernstige malaria volgens WHO-criteria (WHO 2010);
  • ECG-afwijking die dringend moet worden behandeld (d.w.z. klinisch significante aritmieën, atrio-ventriculair blok II en III graad etc.);
  • Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of bekende aangeboren verlenging van het QT-interval
  • Verlenging van het QT-interval op ECG: gecorrigeerd QT-interval (Fridericia's correctie) ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen;
  • Gelijktijdige toediening van een behandeling die een verlenging van het QT-interval kan veroorzaken (d.w.z. antihistaminica, macroliden, enz.) en van alle antimalariamiddelen (zie rubriek 8.3 voor de volledige lijst van verboden middelen);
  • Elke contra-indicatie voor bloedafname (d.w.z. belangrijke hemorragische diathese);;
  • Aanwezigheid van bijkomende ziekte of een aandoening (d.w.z. ernstig braken en uitdroging) die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt een onnodig risico zouden geven of de onderzoeksresultaten zouden verstoren;
  • Hypoglykemie (bloedglucosewaarden < 2,2 mmol/L of < 40 mg/dL);
  • splenectomie;
  • Zwangere of zogende vrouwen. Tijdens de onderzoeksperiode (dag 0-dag 42) moeten vruchtbare vrouwen die seksueel actief zijn een adequate anticonceptiemethode gebruiken. Zij moeten vanaf ten minste één maand vóór de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode orale anticonceptiemiddelen of anticonceptiva, een anticonceptie-implantaat of depotinjectie of een intra-uterien apparaat gebruiken. In alle andere gevallen moeten ze ermee instemmen om tijdens de studieperiode inactief te blijven of condooms met een zaaddodend middel te gebruiken;
  • Aanwezigheid van geelzucht;
  • Bekende nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 2x de bovengrens van het referentiebereik van het ziekenhuislaboratorium);
  • Bekende leverinsufficiëntie (ASAT en/of ALAT > 3x de bovengrens van het referentiebereik van het ziekenhuislaboratorium);
  • Relevante bloedarmoede (Hb< 8 g/dL).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eurartesim-tabletten
Eurartesim 320 mg piperaquine / 40 mg dihydroartemisinine filmomhulde tabletten. één of meer tabletten afhankelijk van het lichaamsgewicht, eenmaal daags of drie opeenvolgende dagen.
Geneesmiddel: Eurartesim-tabletten
doseringsbanden: 24 tot
Andere namen:
  • dihydroartemisinine/Piperaquine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ongecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR)
Tijdsspanne: 21 dagen na aanvang van de behandeling
Aan de niet-gecorrigeerde ACPR wordt geacht te zijn voldaan voor al die patiënten die geen parasitemie en koorts vertonen op dag 21 van het vervolgbezoek.
21 dagen na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage aparasitaire patiënten
Tijdsspanne: op dag 1, 2, 3, 7, 21, 42
om de werkzaamheid van de behandeling te evalueren om bloed van parasieten te verwijderen
op dag 1, 2, 3, 7, 21, 42
Percentage koortspatiënten
Tijdsspanne: op dag 1, 2, 3, 7, 21, 42
om de werkzaamheid van eurartesim te evalueren bij het verminderen van koorts veroorzaakt door malaria
op dag 1, 2, 3, 7, 21, 42
ongecorrigeerde ACPR
Tijdsspanne: op dag 42
op dag 42
Aantal patiënten met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 42 dagen na aanvang van de behandeling
tot 42 dagen na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alfasigma S.p.A.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Christoph Hatz, Prof Dr Med, Medical and Diagnostic Service Department, Swiss Tropical and Public Health Institute, Basel - Switzerland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

10 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ST3073-ST3074-DM13-001
  • 2013-003763-56 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria, Vivax

Klinische onderzoeken op Eurartesim-tabletten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren