LDE225 在患有高危局限性前列腺癌的男性中的术前研究 (LDE225)

纳入标准：

1. 在任何筛选程序之前提供书面知情同意书。
2. 年满 18 岁或以上。
3. 组织学证实的前列腺腺癌≥2 个核心
4. ECOG体能状态≤2

5. 至少具有以下 NCCN 高风险特征之一的局限性前列腺癌：

   • 格里森和≥8
   • PSA >20 纳克/毫升
   • 临床分期≥T3
6. 必须是根治性前列腺切除术的候选人
7. 没有已知转移性疾病的证据（允许 M0 或 Mx）

8. 足够的骨髓、肝和肾功能如下所述：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/µL
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
   • 血小板≥100,000/µL
   • 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN（正常上限）
   • AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN
   • 血浆肌酸磷酸激酶 (CK) < 1.5 x ULN，如果已知
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN [或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50ml/min]
9. 患者能够吞咽并保留口服药物

排除标准：

1. 入组后 4 周内进行过大手术的患者。
2. 患有并发的不受控制的医疗状况的患者可能会干扰他们参与研究。
3. 无法服用口服药物的患者（例如 缺乏上消化道的物理完整性或已知的吸收不良综合征）。
4. 既往接受过 LDE225 或其他 Hh 通路抑制剂治疗的患者
5. 患有神经肌肉或肌肉疾病（例如 炎性肌病、肌肉萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症）或正在与已知会引起横纹肌溶解症的药物（如他汀类药物和贝特类药物）同时治疗，并且在开始 LDE225 前至少 2 周不能停药。 如果患者因高脂血症必须继续服用他汀类药物，则只能格外谨慎地使用普伐他汀。 患者不应计划在开始研究治疗后开始新的剧烈运动方案。 （注意：在接受 LDE225 治疗时，应避免可能导致血浆 CK 水平显着升高的肌肉活动，例如剧烈运动）。
6. 在开始使用 LDE225 治疗后的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过实验性药物研究的患者。
7. 正在接受其他抗肿瘤治疗的患者（例如 化疗、靶向治疗或放疗）同时或在开始 LDE225 后 2 周内。
8. 服用 CYP3A4/5 的中度/强抑制剂或诱导剂或由 CYP2B6 或 CYP2C9 代谢的药物且治疗指数较窄且在开始使用 LDE225 治疗之前不能停药的患者。 在开始使用 LDE225 治疗之前，应停用强 CYP3A4/5 抑制剂药物至少 7 天，并停用强 CYP3A/5 诱导剂药物至少 2 周。
9. 不得同时使用他汀类药物（如果绝对必要，普伐他汀除外）
10. 没有同时使用华法林或香豆素衍生物

11. 心脏功能受损或严重心脏病，包括以下任何一项：

    • 3个月内心绞痛
    • 3个月内急性心肌梗死
    • 筛查心电图上的 QTc >450 毫秒
    • 临床显着心电图异常的既往病史或 QT 间期延长综合征家族史
    • 其他有临床意义的心脏病（例如 心力衰竭、不受控制/不稳定的高血压或抗高血压方案依从性差的病史）

12. 在研究期间和 LDE225 治疗期间不愿采用高效避孕的患者。

    • 男性患者必须在整个研究期间使用高效（双屏障）避孕方法（例如，杀精子凝胶加避孕套），并在最后一次研究药物给药后 6 个月内继续使用避孕措施并避免生育孩子. 输精管切除术的男性以及与男性伴侣性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送研究治疗药物。 性活跃的男性必须愿意在服用研究药物期间的性交期间以及停止研究药物后的 6 个月内使用避孕套，并同意在此期间不生育孩子。
13. 不愿意或不能遵守研究方案的患者。