Предоперационное исследование LDE225 у мужчин с локализованным раком предстательной железы высокого риска (LDE225)

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до любых процедур скрининга.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы в ≥2 ядрах
4. Статус производительности ECOG ≤2

5. Локализованный рак предстательной железы, по крайней мере, с одним из следующих признаков высокого риска NCCN:

   • Сумма Глисона ≥8
   • ПСА >20 нг/мл
   • Клиническая стадия ≥T3
6. Должен быть кандидатом на радикальную простатэктомию
7. Нет признаков известного метастатического заболевания (допускаются M0 или Mx)

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, как указано ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
   • Плазменная креатинфосфокиназа (КК) < 1,5 x ВГН, если известно
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN [или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин]
9. Пациент может глотать и удерживать пероральные лекарства

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после включения.
2. Пациенты с сопутствующими неконтролируемыми заболеваниями, которые могут помешать их участию в исследовании.
3. Пациенты, неспособные принимать пероральные препараты (например, отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или известные синдромы мальабсорбции).
4. Пациенты, ранее получавшие лечение LDE225 или другими ингибиторами пути Hh.
5. Пациенты с нервно-мышечными или мышечными расстройствами (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз и спинальная мышечная атрофия) или получают сопутствующее лечение препаратами, которые, как известно, вызывают рабдомиолиз (такими как статины и фибраты), и прием которых нельзя прекращать по крайней мере за 2 недели до начала LDE225. Если важно, чтобы пациент продолжал принимать статины по поводу гиперлипидемии, с особой осторожностью можно использовать только правастатин. Пациентам не следует планировать переход к новому режиму интенсивных физических упражнений после начала исследуемого лечения. (Примечание: во время лечения LDE225 следует избегать мышечной активности, такой как напряженные упражнения, которые могут привести к значительному повышению уровня КК в плазме).
6. Пациенты, принимавшие участие в экспериментальном исследовании препарата в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после начала лечения LDE225.
7. Пациенты, получающие другую противоопухолевую терапию (например, химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия) одновременно или в течение 2 недель после начала лечения LDE225.
8. Пациенты, принимающие умеренные/сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4/5 или препараты, метаболизирующиеся CYP2B6 или CYP2C9, которые имеют узкий терапевтический диапазон и которые нельзя отменить до начала лечения LDE225. Лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4/5, должны быть прекращены по крайней мере за 7 дней, а сильные индукторы CYP3A/5 - по крайней мере за 2 недели до начала лечения LDE225.
9. Отсутствие одновременного приема статинов (за исключением правастатина, если это абсолютно необходимо)
10. Нет одновременного приема варфарина или производных кумадина

11. Нарушение сердечной функции или серьезное заболевание сердца, включая любое из следующего:

    • Стенокардия в течение 3 мес.
    • Острый инфаркт миокарда в течение 3 мес.
    • QTc>450 мс на скрининговой ЭКГ
    • Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
    • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, неконтролируемая/лабильная артериальная гипертензия или плохое соблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)

12. Пациенты, которые не желают применять высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение всего периода лечения LDE225.

    • Пациенты мужского пола должны использовать высокоэффективные (двойной барьер) методы контрацепции (например, спермицидный гель плюс презерватив) на протяжении всего исследования, а также продолжать использовать контрацепцию и воздерживаться от отцовства в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. . Презерватив также требуется использовать мужчинам, подвергшимся вазэктомии, а также во время полового акта с партнером-мужчиной, чтобы предотвратить введение исследуемого препарата через семенную жидкость. Сексуально активные мужчины должны быть готовы использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов и согласиться не заводить ребенка в течение этого периода.
13. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол исследования.