고위험 국소 전립선암 남성의 수술 전 LDE225 연구 (LDE225)

포함 기준:

1. 심사 절차 전에 서면 동의서를 제공하십시오.
2. 18세 이상.
3. ≥2 코어에서 조직학적으로 기록된 전립선 선암종
4. ECOG 수행 상태 ≤2

5. 다음 NCCN 고위험 특징 중 하나 이상이 있는 국소 전립선암:

   • 글리슨 합 ≥8
   • PSA >20ng/mL
   • 임상 병기 ≥T3
6. 근치적 전립선 절제술의 대상자여야 합니다.
7. 알려진 전이성 질환의 증거 없음(M0 또는 Mx 허용됨)

8. 아래에 명시된 바와 같이 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL
   • 혈소판 ≥100,000/µL
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한)
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
   • 알려진 경우 혈장 크레아틴 포스포키나제(CK) < 1.5 x ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN[또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min]
9. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 등록 후 4주 이내에 대수술을 받은 환자.
2. 연구 참여를 방해할 수 있는 조절되지 않는 의학적 상태가 동시에 있는 환자.
3. 경구용 약물을 복용할 수 없는 환자(예: 상부 위장관의 물리적 무결성 부족 또는 알려진 흡수 장애 증후군).
4. 이전에 LDE225 또는 다른 Hh 경로 억제제로 치료받은 적이 있는 환자
5. 신경근 또는 근육 장애가 있는 환자(예: (염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축) 또는 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 알려져 있고 LDE225를 시작하기 최소 2주 전에 중단할 수 없는 약물(예: 스타틴 및 피브레이트)로 병용 치료를 받고 있습니다. 환자가 고지혈증으로 인해 스타틴을 계속 사용해야 하는 경우에는 프라바스타틴만 사용할 수 있습니다. 환자는 연구 치료를 시작한 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획을 세워서는 안 됩니다. (주의: 혈장 CK 수치를 크게 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 LDE225 치료를 받는 동안 피해야 합니다.)
6. LDE225로 치료를 시작한 후 4주 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 실험적 약물 연구에 참여한 환자.
7. 다른 항신생물 요법을 받고 있는 환자(예: 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법)을 동시에 또는 LDE225 시작 후 2주 이내에.
8. 치료 지수가 좁고 LDE225 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없는 CYP3A4/5의 중등도/강력한 억제제 또는 유도제 또는 CYP2B6 또는 CYP2C9에 의해 대사되는 약물을 복용하는 환자. 강력한 CYP3A4/5 억제제인 ​​약물은 LDE225로 치료를 시작하기 전에 최소 7일 동안 중단하고 강력한 CYP3A/5 유도제는 최소 2주 동안 중단해야 합니다.
9. 스타틴 병용 금지(절대적으로 필요한 경우 프라바스타틴 제외)
10. 동시 와파린 또는 쿠마딘 유도체 없음

11. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 심각한 심장 질환:

    • 3개월 이내의 협심증
    • 3개월 이내의 급성 심근경색
    • 스크리닝 ECG에서 QTc >450msec
    • 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 병력이 있거나 QT 간격 연장 증후군의 가족력이 있는 경우
    • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 심부전, 조절되지 않는/불안정한 고혈압, 또는 항고혈압 요법을 잘 따르지 않는 병력)

12. 연구 기간 동안 및 LDE225 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용할 의향이 없는 환자.

    • 남성 환자는 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인(이중 장벽) 피임 방법(예: 살정제 젤 + 콘돔)을 사용해야 하며 피임법을 계속 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. . 정액을 통해 연구 치료제가 전달되는 것을 방지하기 위해 정관수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물을 복용하는 동안과 연구 약물을 중단한 후 6개월 동안 성교 중에 콘돔을 기꺼이 사용하고 이 기간 동안 아이를 낳지 않기로 동의해야 합니다.
13. 연구 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자.