Předoperační studie LDE225 u mužů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty (LDE225)

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Věk 18 let nebo starší.
3. Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty ve ≥2 jádrech
4. Stav výkonu ECOG ≤2

5. Lokalizovaný karcinom prostaty s alespoň jedním z následujících vysoce rizikových znaků NCCN:

   • Gleasonův součet ≥8
   • PSA >20 ng/ml
   • Klinické stadium ≥T3
6. Musí být kandidátem na radikální prostatektomii
7. Žádné známky známého metastatického onemocnění (povoleno M0 nebo Mx)

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je uvedeno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
   • Krevní destičky ≥100 000/µL
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy)
   • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Plazmatická kreatinfosfokináza (CK) < 1,5 x ULN, pokud je známa
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN [nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min]
9. Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů od zařazení.
2. Pacienti se souběžnými nekontrolovanými zdravotními stavy, které mohou narušovat jejich účast ve studii.
3. Pacienti, kteří nemohou užívat léky perorálně (např. nedostatek fyzické integrity horního GI traktu nebo známé malabsorpční syndromy).
4. Pacienti, kteří byli dříve léčeni LDE225 nebo jinými inhibitory Hh dráhy
5. Pacienti s neuromuskulárními nebo svalovými poruchami (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza a spinální svalová atrofie) nebo jsou současně léčeni léky, o kterých je známo, že způsobují rhabdomyolýzu (jako jsou statiny a fibráty), a které nelze přerušit alespoň 2 týdny před zahájením léčby LDE225. Pokud je nezbytné, aby pacient zůstal na statinu kvůli hyperlipidémii, lze se zvýšenou opatrností používat pouze pravastatin. Pacienti by po zahájení studijní léčby neměli plánovat zahájení nového režimu usilovného cvičení. (Pozn.: Během léčby LDE225 je třeba se vyvarovat svalových aktivit, jako je namáhavé cvičení, které může vést k významnému zvýšení hladin CK v plazmě).
6. Pacienti, kteří se zúčastnili experimentální lékové studie během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od zahájení léčby LDE225.
7. Pacienti, kteří dostávají jinou antineoplastickou léčbu (např. chemoterapie, cílená terapie nebo radioterapie) současně nebo do 2 týdnů od zahájení LDE225.
8. Pacienti užívající středně silné/silné inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 nebo léky metabolizované CYP2B6 nebo CYP2C9, které mají úzký terapeutický index a které nelze přerušit před zahájením léčby LDE225. Léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4/5, by měly být vysazeny alespoň na 7 dní a silné induktory CYP3A/5 alespoň 2 týdny před zahájením léčby LDE225.
9. Žádné současné užívání statinů (kromě pravastatinu, pokud je to absolutně nezbytné)
10. Žádný souběžný warfarin nebo deriváty Coumadinu

11. Porucha srdeční funkce nebo závažné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Angina pectoris do 3 měsíců
    • Akutní infarkt myokardu do 3 měsíců
    • QTc >450 ms na screeningovém EKG
    • Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu
    • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. srdeční selhání, nekontrolovaná/labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem)

12. Pacienti, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a během léčby LDE225.

    • Pacienti mužského pohlaví musí používat vysoce účinné metody antikoncepce (s dvojitou bariérou) (např. spermicidní gel plus kondom) po celou dobu trvání studie a pokračovat v používání antikoncepce a zdržet se otcovství po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. . Kondom musí také používat muži po vazektomii, stejně jako při pohlavním styku s mužským partnerem, aby se zabránilo podání studijní léčby prostřednictvím semenné tekutiny. Sexuálně aktivní muži musí být ochotni používat kondom během pohlavního styku během užívání studovaného léku a po dobu 6 měsíců po ukončení zkoumané medikace a souhlasit s tím, že během tohoto období nezplodí dítě.
13. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol výzkumu.