Przedoperacyjne badanie LDE225 u mężczyzn z miejscowym rakiem prostaty wysokiego ryzyka (LDE225)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami przesiewowymi.
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Histologicznie udokumentowany gruczolakorak gruczołu krokowego w ≥2 rdzeniach
4. Stan sprawności ECOG ≤2

5. Zlokalizowany rak prostaty z co najmniej jedną z następujących cech wysokiego ryzyka NCCN:

   • Suma Gleasona ≥8
   • PSA >20 ng/ml
   • Stopień kliniczny ≥T3
6. Musi być kandydatem do radykalnej prostatektomii
7. Brak dowodów na obecność przerzutów (dozwolone M0 lub Mx)

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak określono poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/µl
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
   • Płytki krwi ≥100 000/µl
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
   • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN
   • Stężenie fosfokinazy kreatynowej (CK) w osoczu < 1,5 x GGN, jeśli jest znane
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN [lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min]
9. Pacjent jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od włączenia.
2. Pacjenci ze współistniejącymi niekontrolowanymi schorzeniami, które mogą zakłócać ich udział w badaniu.
3. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnych (np. brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub znane zespoły złego wchłaniania).
4. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni LDE225 lub innymi inhibitorami szlaku Hh
5. Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi lub mięśniowymi (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne i rdzeniowy zanik mięśni) lub są jednocześnie leczeni lekami, o których wiadomo, że powodują rabdomiolizę (takimi jak statyny i fibraty), i których nie można odstawić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem LDE225. Jeśli konieczne jest, aby pacjent przyjmował statynę z powodu hiperlipidemii, z zachowaniem szczególnej ostrożności można stosować tylko prawastatynę. Pacjenci nie powinni planować nowego schematu forsownych ćwiczeń po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem. (Uwaga: podczas leczenia LDE225 należy unikać aktywności mięśni, takich jak forsowne ćwiczenia fizyczne, które mogą powodować znaczny wzrost aktywności CK w osoczu).
6. Pacjenci, którzy brali udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od rozpoczęcia leczenia LDE225.
7. Pacjenci otrzymujący inną terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia) jednocześnie lub w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia LDE225.
8. Pacjenci przyjmujący umiarkowane/silne inhibitory lub induktory CYP3A4/5 lub leki metabolizowane przez CYP2B6 lub CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym, których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia LDE225. Leki będące silnymi inhibitorami CYP3A4/5 należy odstawić na co najmniej 7 dni, a silne induktory CYP3A/5 na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia LDE225.
9. Zakaz jednoczesnego stosowania statyn (z wyjątkiem prawastatyny, jeśli jest to absolutnie konieczne)
10. Brak równoczesnej warfaryny lub pochodnych kumadyny

11. Upośledzona czynność serca lub poważna choroba serca, w tym jedna z poniższych:

    • Angina pectoris w ciągu 3 miesięcy
    • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy
    • QTc >450 ms w przesiewowym EKG
    • Historia medyczna klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG lub wywiad rodzinny zespołu wydłużonego odstępu QT
    • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niewydolność serca, niekontrolowane/chwiejne nadciśnienie tętnicze lub złe przestrzeganie schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego w wywiadzie)

12. Pacjentki, które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i podczas leczenia LDE225.

    • Mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczne (podwójne bariery) metody antykoncepcji (np. żel plemnikobójczy i prezerwatywę) przez cały czas trwania badania oraz kontynuować stosowanie antykoncepcji i powstrzymać się od ojcostwa przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Prezerwatywy są również wymagane od mężczyzn po wazektomii, a także podczas stosunku z partnerem, aby zapobiec dostarczeniu badanego leku przez płyn nasienny. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą być chętni do używania prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po odstawieniu eksperymentalnych leków oraz zgodzić się nie spłodzić dziecka w tym okresie.
13. Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu badania.