Az LDE225 műtét előtti vizsgálata magas kockázatú lokalizált prosztatarákos férfiaknál (LDE225)

Bevételi kritériumok:

1. Minden szűrési eljárás előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. 18 éves vagy idősebb.
3. Szövettanilag dokumentált prosztata adenokarcinóma ≥2 magban
4. ECOG teljesítmény állapota ≤2

5. Lokalizált prosztatarák, amely az NCCN következő, magas kockázatú jellemzői közül legalább egyet tartalmaz:

   • Gleason összege ≥8
   • PSA >20 ng/ml
   • Klinikai stádium ≥T3
6. Radikális prosztatektómia jelöltjének kell lennie
7. Nincs bizonyíték ismert áttétes betegségre (M0 vagy Mx megengedett)

8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
   • Vérlemezkék ≥100 000/µL
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)
   • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Plazma kreatin-foszfokináz (CK) < 1,5 x ULN, ha ismert
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN [vagy 24 órás kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc]
9. A beteg képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszereket

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiken a felvételt követő 4 héten belül nagy műtéten estek át.
2. Betegek, akik egyidejűleg kontrollálatlan betegségekben szenvednek, amelyek zavarhatják a vizsgálatban való részvételüket.
3. Azok a betegek, akik nem tudnak orális gyógyszereket (pl. a felső gasztrointesztinális traktus fizikai integritásának hiánya vagy ismert felszívódási zavarok).
4. Olyan betegek, akiket korábban LDE225-tel vagy más Hh útvonal-gátlókkal kezeltek
5. Neuromuszkuláris vagy izombetegségben szenvedő betegek (pl. gyulladásos myopathiák, izomdystrophia, amyotrophiás laterális szklerózis és spinális izomsorvadás), vagy olyan gyógyszerekkel egyidejűleg kezelnek, amelyekről ismert, hogy rabdomiolízist okoznak (például sztatinok és fibrátok), és amelyek adását nem lehet abbahagyni legalább 2 héttel az LDE225 megkezdése előtt. Ha elengedhetetlen, hogy a beteg a hiperlipidémia miatt sztatint szedjen, csak a pravasztatin alkalmazható fokozott elővigyázatossággal. A betegek a vizsgálati kezelés megkezdése után nem tervezhetik, hogy új, megerőltető edzésprogramba kezdenek. (Megjegyzés: Az LDE225-kezelés alatt kerülni kell az olyan izomtevékenységeket, mint például a megerőltető testmozgás, amelyek a plazma CK-szint jelentős emelkedését eredményezhetik).
6. Olyan betegek, akik részt vettek egy kísérleti gyógyszervizsgálatban az LDE225-kezelés megkezdését követő 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
7. Azok a betegek, akik más daganatellenes kezelésben részesülnek (pl. kemoterápia, célzott terápia vagy sugárterápia) egyidejűleg vagy az LDE225 megkezdését követő 2 héten belül.
8. Olyan betegek, akik közepesen erős CYP3A4/5 inhibitorokat vagy induktorokat szednek, vagy olyan CYP2B6 vagy CYP2C9 által metabolizált gyógyszereket, amelyeknek szűk terápiás indexük van, és amelyeket nem lehet abbahagyni az LDE225-kezelés megkezdése előtt. Az erős CYP3A4/5 gátló gyógyszereket legalább 7 napig, az erős CYP3A/5 induktorokat pedig legalább 2 hétig fel kell függeszteni az LDE225-kezelés megkezdése előtt.
9. Statinok egyidejű alkalmazása tilos (kivéve a pravasztatint, ha feltétlenül szükséges)
10. Nincs egyidejű warfarin vagy Coumadin-származékok

11. Károsodott szívműködés vagy jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

    • Angina pectoris 3 hónapon belül
    • Akut miokardiális infarktus 3 hónapon belül
    • QTc >450 msec a szűrő EKG-n
    • Klinikailag jelentős EKG-eltérések múltbeli kórtörténetében vagy a családi anamnézisben megnyúlt QT-intervallum szindróma
    • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. szívelégtelenség, kontrollálatlan/labilis magas vérnyomás vagy a kórtörténetben előforduló, rossz vérnyomáscsökkentő kezelési rend betartása)

12. Olyan betegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és az LDE225-kezelés időtartama alatt.

    • A férfi betegeknek rendkívül hatékony (kettős gát) fogamzásgátlási módszereket (például spermicid gélt és óvszert) kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, és folytatniuk kell a fogamzásgátlást, és tartózkodniuk kell a gyermeknemzéstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. . Óvszert is kell használni az vazektomizált férfiaknak, valamint a férfi partnerrel való közösülés során, hogy megakadályozzák a vizsgálati kezelés magfolyadékon keresztül történő leadását. A szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak kell lenniük az óvszer használatára a közösülés során a vizsgált gyógyszer szedése alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer szedésének abbahagyását követő 6 hónapig, és bele kell egyezniük abba, hogy ebben az időszakban nem vállalnak gyermeket.
13. Olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a kutatási protokollnak.