Leikkausta edeltävä tutkimus LDE225:stä miehillä, joilla on korkean riskin paikallinen eturauhassyöpä (LDE225)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
3. Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma ≥ 2 ytimessä
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤2

5. Paikallinen eturauhassyöpä, jossa on vähintään yksi seuraavista NCCN:n suuren riskin piirteistä:

   • Gleasonin summa ≥8
   • PSA > 20 ng/ml
   • Kliininen vaihe ≥T3
6. Täytyy olla ehdokas radikaaliin eturauhasen poistoon
7. Ei todisteita tunnetusta metastaattisesta sairaudesta (M0 tai Mx sallittu)

8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
   • Verihiutaleet ≥100 000/µL
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
   • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Plasman kreatiinifosfokinaasi (CK) < 1,5 x ULN, jos tiedossa
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN [tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min]
9. Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
2. Potilaat, joilla on samanaikaisesti hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat häiritä heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen.
3. Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (esim. ylemmän ruoansulatuskanavan fyysisen eheyden puute tai tunnetut imeytymishäiriöt).
4. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu LDE225:llä tai muilla Hh-reitin estäjillä
5. Potilaat, joilla on hermo- tai lihassairaus (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja selkäydinlihasten surkastuminen) tai he saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä (kuten statiinit ja fibraatit), ja joita ei voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen LDE225-hoidon aloittamista. Jos on välttämätöntä, että potilas jatkaa statiinihoitoa hyperlipidemian vuoksi, vain pravastatiinia voidaan käyttää erityistä varovaisuutta noudattaen. Potilaiden ei tule suunnitella aloittavansa uutta raskasta harjoittelua tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. (Huom. LDE225-hoidon aikana tulee välttää lihastoimintaa, kuten rasittavaa harjoittelua, joka voi nostaa merkittävästi plasman CK-tasoja).
6. Potilaat, jotka ovat osallistuneet kokeelliseen lääketutkimukseen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä LDE225-hoidon aloittamisesta.
7. Potilaat, jotka saavat muuta antineoplastista hoitoa (esim. kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa) samanaikaisesti tai 2 viikon sisällä LDE225:n aloittamisesta.
8. Potilaat, jotka käyttävät kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai induktoreita tai CYP2B6:n tai CYP2C9:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja joita ei voida keskeyttää ennen LDE225-hoidon aloittamista. Lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä, tulee keskeyttää vähintään 7 päiväksi ja voimakkaat CYP3A/5-induktorit vähintään 2 viikoksi ennen LDE225-hoidon aloittamista.
9. Ei statiinien samanaikaista käyttöä (paitsi pravastatiinia, jos se on ehdottoman välttämätöntä)
10. Ei samanaikaista varfariinia tai Coumadin-johdannaisia

11. Sydämen vajaatoiminta tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Angina pectoris 3 kuukauden sisällä
    • Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä
    • QTc >450 ms seulonta-EKG:ssä
    • Aiempi sairaushistoria kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai suvussa on esiintynyt pitkittyneen QT-ajan oireyhtymää
    • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. sydämen vajaatoiminta, hallitsematon/labiili verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen)

12. Potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja LDE225-hoidon aikana.

    • Miespotilaiden on käytettävä erittäin tehokkaita (kaksoiseste) ehkäisymenetelmiä (esim. siittiöitä tappavaa geeliä ja kondomia) koko tutkimuksen ajan ja jatkettava ehkäisyn käyttöä ja pidättäydyttävä synnyttämästä lasta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. . Kondomia vaaditaan myös miehillä, joille on tehty vasektomia, sekä yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa, jotta estetään tutkimushoidon toimittaminen siemennesteen kautta. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee olla valmiita käyttämään kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen ja suostumaan olemaan synnyttämättä lasta tänä aikana.
13. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.