PET 测量的肿瘤激酶抑制剂浓度 (PIKTURE)

基本原理：针对肿瘤生长和血管生成重要的特定信号蛋白的多种药物，包括（酪氨酸）激酶抑制剂和单克隆抗体，已经开发出来并已获得临床批准。 然而，一般而言，这些靶向药物仅在一部分癌症患者中引起反应，而所有患者都暴露于潜在的毒性治疗。 在治疗之前，尚不清楚哪些患者会产生反应，也不知道为什么激酶抑制剂仅对部分而非所有患者有效。 显然，需要一种非侵入性体内技术来识别那些可能受益于特定药物治疗的患者。

正电子发射断层扫描 (PET) 是一种非侵入性技术，可以定量测量分子通路和相互作用与皮摩尔敏感性，因此，它有可能满足上述需求。 我们预计对激酶抑制剂的反应取决于在肿瘤组织中达到活性药物水平。 目前，我们机构正在研究瘤内激酶抑制剂水平（ICK 研究）。 然而，这些测量需要新鲜的肿瘤活检。 我们假设放射性标记的激酶抑制剂 PET 成像可以量化肿瘤病变中标记药物的浓度，从而避免将来繁重的活检。

目的：本研究的主要目的是确定是否可以使用相应放射性标记激酶抑制剂的示踪量（微剂量）从 PET 研究中预测药理活性剂量下激酶抑制剂的肿瘤浓度。 该目标包括放射性标记激酶抑制剂药代动力学模型的开发和验证，以及激酶抑制剂微剂量概念的验证。

次要目标包括探索激酶抑制剂动力学是否取决于灌注（通过 [15O] 水 PET 测量）或肿瘤病变的大小（通过诊断 CT/MRI 测量），以研究是否存在积累激酶抑制剂的槽，以及研究特定激酶抑制剂靶向的关键通路的（中）激活。

研究设计：单中心、非随机、干预性概念研究证明。

研究人群：患有晚期、活检可及肿瘤的成年患者，适用于本研究中研究的激酶抑制剂（即厄洛替尼和索拉非尼）的标准姑息治疗。

干预：患者将根据标准治疗接受激酶抑制剂治疗。 [11C] 激酶抑制剂 PET（即 本研究中使用索拉非尼和厄洛替尼，目的是在未来的研究中调查其他人）和 [15O]water PET 将在治疗两周前后进行。 肿瘤活检将在治疗前和治疗期间进行。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：参加本研究将需要两次肿瘤活检、2x [11C] 激酶抑制剂 PET、2x [15O] 水 PET 和动脉血样。 活检可能会导致身体不适。 在治疗期间，随访将包括标准实验室分析以及定期到门诊就诊。 辐射暴露是可以接受的。 用激酶抑制剂作为标准疗法治疗的患者可能会受益于疾病的消退或稳定，因为它已在接受调查的患者群体中证明具有临床益处。 这项激酶抑制剂 PET 成像研究的结果将有力地支持非侵入性、个性化治疗策略的开发，从而避免 1) 繁琐的肿瘤活检，2) 不必要地暴露于潜在有毒药物和 3) 没有临床益处的昂贵治疗。