PETで測定した腫瘍キナーゼ阻害剤濃度 (PIKTURE)

理論的根拠: (チロシン) キナーゼ阻害剤やモノクローナル抗体など、腫瘍の増殖と血管新生に重要な特定のシグナル伝達タンパク質を標的とする複数の薬剤が開発され、臨床承認に達しています。 しかし、一般的に、これらの標的薬剤はがん患者のサブグループにのみ反応を誘発し、すべての人が潜在的な毒性治療にさらされています。 治療前は、どの患者が反応するのか、またなぜキナーゼ阻害剤がすべての患者ではなく一部の患者にのみ有効なのかは不明です。 明らかに、特定の薬物による治療の恩恵を受ける可能性のある患者を特定するための非侵襲的な in vivo 技術が必要です。

陽電子放出断層撮影法 (PET) は、分子経路の定量的測定とピコモル感度との相互作用を可能にする非侵襲的技術であり、上記のニーズを満たす可能性があります。 キナーゼ阻害剤への反応は、腫瘍組織における活性薬物レベルの達成に依存していると予想されます。 現在、腫瘍内キナーゼ阻害剤レベルが当施設で調査されています（ICK研究）。 ただし、これらの測定には新鮮な腫瘍生検が必要です。 放射性標識キナーゼ阻害剤 PET イメージングは​​、腫瘍病変における標識薬物の濃度を定量化できるため、将来的に面倒な生検を回避できるという仮説を立てています。

目的: この研究の主な目的は、対応する放射性標識キナーゼ阻害剤のトレーサー量 (微量投与) を使用した PET 研究から、薬理活性用量でのキナーゼ阻害剤の腫瘍濃度を予測できるかどうかを判断することです。 この目的には、放射性標識キナーゼ阻害剤の薬物動態モデルの開発と検証、およびキナーゼ阻害剤の微量投与概念の検証が含まれます。

二次的な目的には、キナーゼ阻害剤の動態が腫瘍病変の灌流 ([15O]水 PET で測定) またはサイズ (診断用 CT/MRI で測定) に依存するかどうかを調査し、キナーゼ阻害剤を蓄積するシンクの存在を調査すること、および特定のキナーゼ阻害剤によって標的とされる主要な経路の（不）活性化を調査します。

研究デザイン: 単一施設、無作為化されていない介入的概念実証研究。

研究対象集団：この研究で調査されたキナーゼ阻害剤、すなわちエルロチニブおよびソラフェニブによる標準的な緩和治療が適応となる、進行性で生検が可能な腫瘍を有する成人患者。

介入: 患者は、標準治療に従ってキナーゼ阻害剤で治療されます。 [11C] キナーゼ阻害剤 PET (すなわち この研究ではソラフェニブとエルロチニブを、将来の研究で他の研究を調査することを目的として)、[15O]水 PET を 2 週間の治療の前後に実施します。 腫瘍生検は、治療前および治療中に実施されます。

参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性: この研究への登録には、2 回の腫瘍生検、[11C] キナーゼ阻害剤 PET 2 回、[15O]水 PET 2 回、および動脈血サンプリングが必要です。 生検は身体的な不快感を引き起こす可能性があります。 治療中のフォローアップには、標準的な検査室分析と外来診療所への定期的な訪問が含まれます。 放射線被ばくは許容範囲です。 標準療法としてキナーゼ阻害剤で治療された患者は、調査中の患者集団で臨床的利益が証明されているため、疾患の退縮または安定化の恩恵を受ける可能性があります。 このキナーゼ阻害剤 PET イメージング研究の結果は、非侵襲的で個別化された治療戦略の開発を強力にサポートし、それによって 1) 面倒な腫瘍生検、2) 潜在的に毒性のある薬物への望ましくない曝露、3) 臨床的利益のない費用のかかる治療を回避します。