PET로 측정한 종양 키나제 억제제 농도 (PIKTURE)
진행성 고형 악성 종양 환자에서 PET 이미징을 사용한 종양 키나제 억제제 농도 측정
연구자들은 키나아제 억제제에 대한 반응이 종양 조직에서 약리학적 활성 약물 수준을 달성하는 데 달려 있으며 정량적 PET 영상이 키나아제 억제제 종양 농도를 예측할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 궁극적인 목표는 키나제 억제제를 사용한 치료에 반응할 환자를 구별하기 위해 정량적 PET 기반 이미징 도구를 개발하는 것입니다.
이 연구의 주요 목적은 상응하는 방사성 표지된 키나아제 억제제의 추적량(마이크로도징)을 사용하는 PET 연구에서 약리학적 활성 용량에서 키나아제 억제제의 종양 농도를 예측할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 목표에는 방사성 표지된 키나아제 억제제에 대한 약동학 모델의 개발 및 검증과 키나아제 억제제에 대한 미세 투여 개념의 검증이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
근거: (티로신) 키나제 억제제 및 단클론 항체를 포함하여 종양 성장 및 혈관신생에 중요한 특정 신호 단백질을 표적으로 하는 다중 제제가 개발되어 임상 승인에 도달했습니다. 그러나 일반적으로 이러한 표적 제제는 암 환자의 하위 그룹에서만 반응을 유도하는 반면 모든 환자는 잠재적인 독성 요법에 노출됩니다. 치료 전에는 어떤 환자가 반응할지, 키나아제 억제제가 일부 환자에게만 효과적인지, 전체 환자가 아닌 일부 환자에게만 효과적인지는 알려지지 않았습니다. 분명히, 특정 약물을 사용한 치료로 혜택을 볼 수 있는 환자를 식별하기 위한 비침습적 생체 내 기술이 필요합니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET)은 분자 경로 및 피코몰 민감도와의 상호 작용을 정량적으로 측정할 수 있는 비침습적 기술이므로 위에서 언급한 요구 사항을 충족할 수 있는 잠재력이 있습니다. 우리는 키나아제 억제제에 대한 반응이 종양 조직에서 활성 약물 수준을 달성하는 데 달려 있다고 예상합니다. 현재 우리 기관에서 종양 내 키나아제 억제제 수준을 조사하고 있습니다(ICK 연구). 그러나 이러한 측정에는 새로운 종양 생검이 필요합니다. 우리는 방사성 표지된 키나아제 억제제 PET 이미징이 종양 병변에서 표지된 약물의 농도를 정량화하여 향후 부담스러운 생검을 피할 수 있다는 가설을 세웁니다.
목적: 이 연구의 주요 목적은 약리학적 활성 용량에서 키나아제 억제제의 종양 농도가 상응하는 방사성 표지된 키나아제 억제제의 추적량(마이크로도징)을 사용하는 PET 연구에서 예측될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 목표에는 방사성 표지된 키나아제 억제제에 대한 약동학 모델의 개발 및 검증과 키나아제 억제제에 대한 미세 투여 개념의 검증이 포함됩니다.
2차 목표는 키나아제 억제제 동역학이 종양 병변의 관류([15O]물 PET로 측정) 또는 크기(진단 CT/MRI로 측정)에 의존하는지 여부를 탐색하여 키나아제 억제제를 축적하는 싱크의 존재를 조사하고, 특정 키나제 억제제가 표적으로 하는 주요 경로의 활성화(비)를 조사합니다.
연구 설계: 단일 센터, 비무작위, 개입적 개념 증명 연구.
연구 모집단: 이 연구에서 조사된 키나제 억제제, 즉 엘로티닙 및 소라페닙을 사용한 표준 완화 치료가 지시된 진행성 생검 접근 가능 종양을 가진 성인 환자.
개입: 환자는 표준 치료에 따라 키나제 억제제로 치료를 받습니다. [11C] 키나제 억제제 PET(즉, 이 연구에서 sorafenib 및 erlotinib, 향후 연구에서 다른 연구를 조사할 목적으로) 및 [15O]water PET는 치료 2주 전후에 수행됩니다. 종양 생검은 치료 전과 치료 중에 수행됩니다.
참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위: 이 연구에 등록하려면 2개의 종양 생검, 2x [11C] 키나아제 억제제 PET, 2x [15O]water PET 및 동맥혈 샘플링이 필요합니다. 생검은 신체적 불편을 유발할 수 있습니다. 치료 중 후속 조치에는 표준 실험실 분석과 외래 진료소를 정기적으로 방문하는 것이 포함됩니다. 방사선 피폭은 허용됩니다. 표준 요법으로 키나아제 억제제로 치료받은 환자는 조사 중인 환자 집단에서 임상적 이점이 입증되었기 때문에 질병 퇴행 또는 안정화로부터 이익을 얻을 수 있습니다. 이 키나아제 억제제 PET 이미징 연구의 결과는 비침습적이고 개인화된 치료 전략의 개발을 강력하게 지원하여 1) 번거로운 종양 생검, 2) 잠재적 독성 약물에 대한 원치 않는 노출 및 3) 임상적 이점 없이 비용이 많이 드는 요법을 피할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081 HV
- VU University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 진행성 또는 전이성 고형 악성종양의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 방사선학적 또는 임상적 진행성 질환이 확인되어야 합니다.
- 환자는 간 외부에 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 있어야 합니다.
- 소라페닙 또는 에를로티닙의 표준 사용에 대한 적응증
- 연령 ≥ 18세.
- ECOG 수행 상태 ≤ 2.
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
스크리닝 전 7일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 > 6.0mmol/L
- 절대 호중구 수(ANC) >1,5 x 10*9/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 10*9/L
- 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배
- ALT 및 AST < 2.5 x ULN; 간세포 암종 환자를 제외한 간 전이의 경우 Child Pugh 분류 A-B보다 < 5x ULN.
- 알칼리 포스파타제 < 4 x ULN; 간세포 암종 환자를 제외한 간 전이의 경우 Child Pugh 분류 A-B보다 < 5x ULN.
- 혈청 크레아티닌 eGFR ≥ 50mL/분.
- 쿠마린 유도체를 사용하지 않는 한 PT-INR/PTT < 1.5 x ULN.
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 < 1.25 x ULN(치료 의사가 판단한 대로 생검을 위해 이 치료를 중단할 수 있는 경우 치료 항응고 요법이 허용됨).
제외 기준:
- 다른 항암제 또는 실험적 약물과의 동시 치료.
심장병 병력:
- 울혈성 심부전 >NYHA 클래스 2.
- 활성 관상 동맥 질환(스크리닝 전 6개월 이내의 심근 경색으로 정의됨).
- 항부정맥제 치료가 필요한 심장 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신은 허용됨).
- 조절되지 않는 고혈압. 안정적인 항고혈압 요법에 대한 스크리닝 시 혈압은 ≤160/95mmHg여야 합니다. 혈압은 최소 2회의 별도 측정에서 안정적이어야 합니다.
- 제어되지 않은 감염(> 2등급 NCI-CTC 버전 4.0).
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 피험자.
- 연구 포함 전 3개월 이내에 혈전색전증 사건이 있는 환자.
- 치료를 방해하는 심각한 피부 상태
- 신장 투석을 받는 환자.
- 임신 또는 모유 수유 대상자. 가임 여성은 치료 시작 후 7일 이내에 실시한 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 시험 기간 동안 적절한 장벽 피임 수단(예: 자궁경부 캡, 콘돔 또는 격막)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물과 경구 피임약 사이의 잠재적인 약동학적 상호 작용 때문에 경구 피임 방법만으로는 이 연구에서 적절한 것으로 간주되지 않습니다. 경구 피임약과 장벽 피임약을 함께 사용하는 것이 좋습니다. 피임은 연구 키나아제 억제제를 받은 후 최소 6개월 동안 필요합니다.
- 디곡신 또는 베타 차단제 이외의 덱사메타손, 항경련제 및 항부정맥제를 병용합니다.
- 치료 시작 전 28일 이내 대수술.
- 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건.
- 불안정하거나 피험자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하나
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[11C] 키나제 억제제 PET(즉,
이 연구에서 sorafenib 및 erlotinib, 향후 연구에서 다른 연구를 조사할 목적으로) 및 [15O]water PET는 치료 2주 전후에 수행될 것입니다.
종양 생검은 치료 2주 전과 후에 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마이크로도즈 방사성표지된 키나아제 억제제의 종양 농도
기간: 치료 시작 전 및 키나아제 억제제 치료 2주 후
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방사성 표지된 키나아제 억제제 PET를 사용하여 이 결과 측정을 평가합니다.
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치료 시작 전 및 키나아제 억제제 치료 2주 후
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치료용 키나제 억제제의 종양 농도
기간: 키나제 억제제로 2주 치료 후
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LC-MS/MS를 사용한 종양 생검에서 측정
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키나제 억제제로 2주 치료 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 관류
기간: 치료 전과 키나아제 억제제 치료 2주 후
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[15O]H2O PET로 측정
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치료 전과 키나아제 억제제 치료 2주 후
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종양 크기
기간: 치료 전과 치료 2개월 후
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CT로 측정
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치료 전과 치료 2개월 후
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특정 키나제 억제제가 표적으로 하는 주요 경로의 (불)활성화
기간: 키나제 억제제로 2주 치료 후
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면역조직화학적 염색, 웨스턴 블롯팅, 인단백질체학
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키나제 억제제로 2주 치료 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: H. M. Verheul, MD PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2012/478
- 2012-004961-42 (EudraCT 번호)
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