Tumor kináz inhibitor koncentrációk PET-tel mérve (PIKTURE)

Indoklás: Több olyan szert fejlesztettek ki, amelyek a tumornövekedés és az angiogenezis szempontjából fontos specifikus jelátviteli fehérjéket célozzák, beleértve a (tirozin) kináz inhibitorokat és a monoklonális antitesteket, és elérték a klinikai jóváhagyást. Általában azonban ezek a célzott szerek csak a rákos betegek egy alcsoportjában váltanak ki választ, miközben mindegyikük ki van téve potenciális toxikus terápiáknak. A kezelés előtt nem ismert, hogy mely betegek fognak reagálni, és miért csak néhány, de nem minden betegnél hatásosak a kinázgátlók. Nyilvánvaló, hogy szükség van egy nem invazív in vivo technikára azon betegek azonosítására, akiknek előnyös lehet egy adott gyógyszerrel végzett kezelés.

A pozitronemissziós tomográfia (PET) egy nem invazív technika, amely lehetővé teszi a molekuláris útvonalak és a pikomoláris érzékenységgel való kölcsönhatások kvantitatív mérését, és mint ilyen, alkalmas a fent említett igények kielégítésére. Arra számítunk, hogy a kinázgátlókra adott válasz attól függ, hogy a tumorszövetben elérjük-e az aktív hatóanyagszintet. Jelenleg intézményünkben az intratumorális kináz inhibitor szinteket vizsgálják (ICK tanulmány). Ezekhez a mérésekhez azonban friss tumorbiopsziára van szükség. Feltételezzük, hogy a radioaktívan jelölt kináz inhibitor PET képalkotással számszerűsíthető a jelölt gyógyszer koncentrációja a daganatos elváltozásokban, ezáltal elkerülhető a megterhelő biopszia a jövőben.

Célkitűzés: Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak meghatározása, hogy a kináz inhibitorok tumorkoncentrációi farmakológiailag aktív dózisok mellett megjósolhatók-e PET-vizsgálatokból a megfelelő radioaktívan jelölt kináz inhibitorok nyomjelző mennyiségének (mikrodózisának) felhasználásával. Ez a célkitűzés magában foglalja a radioaktívan jelölt kináz-inhibitorok farmakokinetikai modelljeinek kidolgozását és validálását, valamint a kináz-inhibitorok mikroadagolási koncepciójának validálását.

A másodlagos célkitűzések közé tartozik annak feltárása, hogy a kináz-inhibitor kinetikája függ-e a tumoros elváltozások perfúziójától ([15O]víz PET-vel mérve) vagy méretétől (diagnosztikai CT/MRI-vel mérve), a kináz-inhibitort felhalmozó nyelő jelenlétének vizsgálata, és a specifikus kináz inhibitor által megcélzott kulcsfontosságú útvonalak (in)aktivációjának vizsgálata.

Tanulmánytervezés: Egyközpontú, nem véletlenszerű, intervenciós bizonyítási koncepció vizsgálat.

Vizsgálati populáció: Előrehaladott, biopsziával kezelhető daganatokban szenvedő felnőtt betegek, akiknél standard palliatív kezelés javasolt az ebben a vizsgálatban vizsgált kinázgátlóval, azaz erlotinibbel és szorafenibbel.

Beavatkozás: A betegeket a szokásos kezelésnek megfelelően kinázgátlóval kezelik. [11C] kináz inhibitor PET (azaz. sorafenib és erlotinib ebben a vizsgálatban, azzal a céllal, hogy a jövőbeni vizsgálatok során másokat is megvizsgáljanak) és a [15O]víz PET-et kéthetes kezelés előtt és után végezzük el. A terápia előtt és alatt tumorbiopsziát kell végezni.

A részvétellel, az előnyökkel és a csoportos viszonyokkal kapcsolatos teher és kockázatok természete és mértéke: A vizsgálatba való beiratkozáshoz két tumorbiopszia, 2x [11C] kináz inhibitor PET, 2x [15O]víz PET és artériás vérminta szükséges. A biopsziák fizikai kényelmetlenséget okozhatnak. A terápia során a nyomon követés magában foglalja a szokásos laboratóriumi elemzéseket, valamint a járóbeteg-szakrendelés rendszeres látogatását. A sugárterhelés elfogadható. A standard terápiaként kinázgátlóval kezelt betegek számára előnyös lehet a betegség visszafejlődése vagy stabilizálása, mivel ez klinikai előnyökkel jár a vizsgált betegpopulációban. A kináz inhibitor PET képalkotó vizsgálat eredményei erősen támogatják a nem invazív, személyre szabott kezelési stratégiák kidolgozását, elkerülve ezzel 1) nehézkes tumorbiopsziát, 2) potenciálisan toxikus gyógyszerekkel való nem kívánt expozíciót és 3) költséges, klinikai előnyök nélküli terápiát.