Stężenia inhibitora kinazy nowotworowej mierzone za pomocą PET (PIKTURE)
Pomiar stężenia inhibitora kinazy nowotworowej za pomocą obrazowania PET u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi
Badacze wysuwają hipotezę, że odpowiedź na inhibitory kinazy zależy od osiągnięcia farmakologicznie aktywnego poziomu leku w tkance nowotworowej i że ilościowe obrazowanie PET może przewidzieć stężenia inhibitorów kinazy w guzie. Ostatecznym celem jest opracowanie narzędzia obrazowania ilościowego opartego na PET, aby rozróżnić pacjentów, którzy zareagują na terapię inhibitorami kinazy.
Głównym celem tego badania jest określenie, czy stężenia inhibitorów kinazy w guzie w farmakologicznie aktywnych dawkach można przewidzieć na podstawie badań PET z wykorzystaniem ilości znacznika (mikrodawkowanie) odpowiednich znakowanych radioaktywnie inhibitorów kinazy. Cel ten obejmuje opracowanie i walidację modeli farmakokinetycznych dla znakowanych radioaktywnie inhibitorów kinaz, jak również walidację koncepcji mikrodozowania inhibitorów kinazy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Opracowano i zatwierdzono klinicznie wiele środków ukierunkowanych na określone białka sygnałowe ważne dla wzrostu guza i angiogenezy, w tym inhibitory kinazy (tyrozynowej) i przeciwciała monoklonalne. Na ogół jednak te ukierunkowane środki indukują odpowiedź tylko w podgrupie pacjentów z rakiem, podczas gdy wszyscy są narażeni na potencjalnie toksyczne terapie. Przed rozpoczęciem leczenia nie wiadomo, którzy pacjenci zareagują na leczenie i dlaczego inhibitory kinazy są skuteczne tylko u niektórych, ale nie u wszystkich pacjentów. Oczywiście istnieje potrzeba opracowania nieinwazyjnej techniki in vivo w celu zidentyfikowania tych pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść z leczenia określonym lekiem.
Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) jest nieinwazyjną techniką, która umożliwia ilościowe pomiary szlaków i oddziaływań molekularnych z czułością pikomolową i jako taka może zaspokoić wyżej wymienioną potrzebę. Oczekujemy, że odpowiedź na inhibitory kinaz zależy od osiągnięcia aktywnych poziomów leku w tkance nowotworowej. Obecnie w naszej placówce badane są poziomy inhibitorów kinazy wewnątrz guza (badanie ICK). Jednak te pomiary wymagają świeżych biopsji guza. Stawiamy hipotezę, że obrazowanie PET znakowanego radioaktywnie inhibitora kinazy może określić ilościowo stężenia znakowanego leku w zmianach nowotworowych, unikając w ten sposób uciążliwych biopsji w przyszłości.
Cel: Głównym celem tego badania jest określenie, czy stężenie inhibitorów kinazy w guzie w farmakologicznie aktywnych dawkach można przewidzieć na podstawie badań PET z wykorzystaniem ilości śladowych (mikrodawek) odpowiednich znakowanych radioaktywnie inhibitorów kinazy. Cel ten obejmuje opracowanie i walidację modeli farmakokinetycznych dla znakowanych radioaktywnie inhibitorów kinaz, jak również walidację koncepcji mikrodozowania inhibitorów kinazy.
Do drugorzędnych celów należy zbadanie, czy kinetyka inhibitora kinazy zależy od perfuzji (zmierzonej za pomocą [15O]wodnego PET) lub wielkości (zmierzonej za pomocą diagnostycznej CT/MRI) zmian nowotworowych, zbadanie obecności zlewu, w którym gromadzi się inhibitor kinazy, oraz zbadanie (nie)aktywacji kluczowych szlaków, na które ukierunkowany jest specyficzny inhibitor kinazy.
Projekt badania: Jednoośrodkowe, nierandomizowane, interwencyjne badanie potwierdzające słuszność koncepcji.
Populacja badana: Dorośli pacjenci z zaawansowanymi guzami dostępnymi do biopsji, u których wskazane jest standardowe leczenie paliatywne inhibitorem kinazy badanym w tym badaniu, tj. erlotynibem i sorafenibem.
Interwencja: Pacjenci będą leczeni inhibitorem kinazy zgodnie ze standardowym leczeniem. inhibitor kinazy [11C] PET (tj. sorafenib i erlotynib w tym badaniu, w celu zbadania innych w przyszłych badaniach) i [15O]woda PET zostanie przeprowadzona przed i po dwóch tygodniach leczenia. Biopsje guza będą wykonywane przed iw trakcie terapii.
Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z udziałem, korzyści i powiązanie z grupą: Włączenie do tego badania będzie wymagało dwóch biopsji guza, 2x [11C] inhibitora kinazy PET, 2x [15O]wody PET i pobrania krwi tętniczej. Biopsje mogą powodować fizyczny dyskomfort. W trakcie terapii kontrola będzie obejmowała standardowe badania laboratoryjne oraz regularne wizyty w poradni. Ekspozycja na promieniowanie jest akceptowalna. Pacjenci leczeni inhibitorem kinazy jako standardową terapią mogą odnieść korzyść z regresji lub stabilizacji choroby, ponieważ udowodniono korzyści kliniczne w badanej populacji pacjentów. Wyniki tego badania obrazowego PET z inhibitorem kinazy będą silnie wspierać rozwój nieinwazyjnych, spersonalizowanych strategii leczenia, unikając w ten sposób 1) kłopotliwych biopsji guza, 2) niepożądanego narażenia na potencjalnie toksyczne leki i 3) kosztownej terapii bez korzyści klinicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego litego nowotworu złośliwego.
- Pacjenci muszą mieć potwierdzoną radiologicznie lub klinicznie postępującą chorobę.
- Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową poza wątrobą.
- Wskazania do standardowego stosowania sorafenibu lub erlotynibu
- Wiek ≥ 18 lat.
- Stan sprawności ECOG ≤ 2.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
- Pacjenci powinni mieć możliwość połykania leków doustnych.
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:
- Hemoglobina > 6,0 mmol/l
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,5 x 10*9/l
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10*9/l
- Bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AlAT i AspAT < 2,5 x GGN; < 5x GGN w przypadku przerzutów do wątroby, z wyjątkiem pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, niż w klasyfikacji Child-Pugh A-B.
- Fosfataza alkaliczna < 4 x GGN; < 5x GGN w przypadku przerzutów do wątroby, z wyjątkiem pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, niż w klasyfikacji Child-Pugh A-B.
- eGFR kreatyniny w surowicy ≥ 50 ml/min.
- PT-INR/PTT < 1,5 x GGN, chyba że stosuje się pochodne kumaryny.
- Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji < 1,25 x GGN (terapeutyczna terapia przeciwzakrzepowa jest dozwolona, jeśli leczenie to można przerwać w celu wykonania biopsji w ocenie lekarza prowadzącego).
Kryteria wyłączenia:
- Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi lub lekami eksperymentalnymi.
Historia chorób serca:
- Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 wg NYHA.
- Aktywna choroba wieńcowa (zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
- Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
- Niekontrolowane nadciśnienie. Ciśnienie krwi musi wynosić ≤160/95 mmHg w czasie badania przesiewowego ze stabilnym schematem leczenia hipotensyjnego. Ciśnienie krwi musi być stabilne w co najmniej 2 oddzielnych pomiarach.
- Niekontrolowane infekcje (> stopień 2 NCI-CTC wersja 4.0).
- Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.
- Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Znaczący stan skóry utrudniający leczenie
- Pacjenci poddawani dializie nerek.
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich mechanicznych środków antykoncepcyjnych (np. Same doustne metody kontroli urodzeń nie będą uważane za odpowiednie w tym badaniu ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne między badanym lekiem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Zaleca się jednoczesne stosowanie doustnych i mechanicznych środków antykoncepcyjnych. Antykoncepcja jest konieczna przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu badanego inhibitora kinazy.
- Jednoczesne stosowanie deksametazonu, leków przeciwdrgawkowych i przeciwarytmicznych innych niż digoksyna lub beta-adrenolityki.
- Duża operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
- Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego zgodności w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: jeden
|
Inhibitor kinazy [11C] PET (tj.
sorafenib i erlotynib w tym badaniu, w celu zbadania innych w przyszłych badaniach) i [15O]woda PET zostanie przeprowadzona przed i po 2 tygodniach leczenia.
Biopsje guza zostaną wykonane przed i po 2 tygodniach terapii.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
stężenia nowotworu znakowanego radioaktywnie inhibitora kinazy w mikrodawkach
Ramy czasowe: przed rozpoczęciem leczenia i po dwóch tygodniach leczenia inhibitorem kinazy
|
do oceny tego wyniku stosuje się znakowany radioaktywnie inhibitor kinazy PET
|
przed rozpoczęciem leczenia i po dwóch tygodniach leczenia inhibitorem kinazy
|
|
stężenia terapeutycznego inhibitora kinazy w guzie
Ramy czasowe: po 2 tygodniach leczenia inhibitorem kinazy
|
zmierzono w biopsji guza za pomocą LC-MS/MS
|
po 2 tygodniach leczenia inhibitorem kinazy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
perfuzja guza
Ramy czasowe: przed leczeniem i po dwóch tygodniach leczenia inhibitorem kinazy
|
zmierzono za pomocą [15O]H2O PET
|
przed leczeniem i po dwóch tygodniach leczenia inhibitorem kinazy
|
|
rozmiar guza
Ramy czasowe: przed leczeniem i po dwóch miesiącach leczenia
|
Mierzone za pomocą CT
|
przed leczeniem i po dwóch miesiącach leczenia
|
|
(nie)aktywacja kluczowych szlaków, na które ukierunkowany jest specyficzny inhibitor kinazy
Ramy czasowe: po dwóch tygodniach leczenia inhibitorem kinazy
|
barwienia immunohistochemiczne, Western blotting, fosfoproteomika
|
po dwóch tygodniach leczenia inhibitorem kinazy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: H. M. Verheul, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012/478
- 2012-004961-42 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .