使用粪便移植减少艰难梭菌感染 (FMT)

背景

艰难梭菌 (C-difficile) 是一种革兰氏阳性厌氧孢子形成细菌，可导致严重腹泻和伪膜性结肠炎。 根据 Schroeder (2005)，每年大约有 300 万例病例，死亡率为 1-2.5%。 它通常与过度使用抗生素有关。 根据 Bartlett & Gerding (2008)，15-25% 的抗微生物相关性腹泻是由艰难梭菌引起的。

本研究的目的是确定通过结肠镜检查进行的供体粪便微生物群移植是否比目前的常规方法（如持续抗生素治疗）更好地减少难治性艰难梭菌感染。 具体来说，我们假设通过结肠镜检查粪便微生物群移植将导致受影响患者的艰难梭菌治愈率高于回顾性队列中的常规护理。

目前对艰难梭菌的担忧

已经注意到医院环境中艰难梭菌暴露的增加，特别是对于免疫受损的患者。 艰难梭菌孢子寿命长，清洁剂杀死孢子的能力差，这是重症监护和肿瘤科患者特别关注的问题。 此外，虽然艰难梭菌被认为是一种医院获得性疾病，但在过去几年中，社区获得性艰难梭菌感染有所增加。

Muto 等人 (2005) 表达了对氟喹诺酮使用增加后艰难梭菌感染意外爆发之间关系的担忧。 他们发现，接触左氧氟沙星是艰难梭菌相关性腹泻的独立危险因素，并且似乎对爆发有很大影响。 他们建议限制使用左氧氟沙星和其他相关抗生素来控制疫情。 2005 年，美国疾病控制中心 (CDC) 就一种新的、剧毒的艰难梭菌菌株发出警告，该菌株对氟喹诺酮类抗生素具有耐药性。

Sethi 等人 (2010) 的一项研究证明了根除艰难梭菌感染的难度。 在他们对 52 名艰难梭菌患者的研究中，大多数患者的粪便样本中的细菌在治疗期间被抑制到检测不到的水平。 治疗后 1-4 周，接受样本检测的患者中有 56% 是艰难梭菌的无症状携带者。 他们发现，在腹泻消退时，艰难梭菌的皮肤污染和环境脱落通常持续存在，并且在治疗后 1-4 周内复发性脱落很常见（58% 为皮肤污染，50% 为环境脱落）。

用粪便微生物群治疗 微生物群是友好的有益细菌。 微生物群产生必需的营养素，例如短链脂肪酸；控制上皮细胞生长；防止传染性生物过度生长；增强肠道免疫力；并预防炎症、腹泻和其他肠道疾病。 这个必不可少的生态系统在身体健康和疾病之间提供了重要的平衡。 粪便微生物移植的目标是重建粪便微生物稳态，增加微生物多样性。

粪便微生物群移植是治疗难以接受抗生素治疗的艰难梭菌感染 (CDI) 的一个相对较新的方向。 在对 70 名接受结肠镜检查粪便移植的复发性 CDI 患者的回顾性病历审查中，Matilla 等人 (2011) 得出结论，通过结肠镜检查进行的粪便移植似乎是治疗复发性 CDI 的有效方法，也是治疗由结肠镜检查引起的复发性 CDI 的有效方法。毒性艰难梭菌 027 菌株。

根据对文献的系统回顾，在 27 个病例系列和报告中接受治疗的 317 名患者中，肠道微生物群移植在 92% 的病例中表现出疾病缓解。 决定手术成功的变量包括手术前的治疗、供体与患者的关系、粪便微生物群滴注途径和粪便微生物群溶液的输送量。 (Gough, Shaikh & Manges, 2010)。

进行了一项三组研究，每组随机分配 13 名参与者。 结果表明，万古霉素组随后通过鼻十二指肠管进行供体粪便移植，艰难梭菌的消退率为 (81%)； (31%) 仅万古霉素组；和（23%）万古霉素与肠灌洗组； p<0.0001（van Nood 等人；2013 年）。

在加拿大工作组讨论粪便微生物群移植问题的已发表会议记录报告中，提出了许多重要的问题，包括需要进行供体筛选、供体粪便移植材料的标准化以及使用生物材料作为联合国-批准的药物（Allen-Vercoe 等人，2012 年）。 这些问题必须在任何研究中得到解决，以确保患者安全和研究可靠性在确定粪便移植治疗难治性艰难梭菌感染有效性的最前沿。

方法

本研究是一项具有定性成分的单组便利样本干预研究。

招募 积极的招募将涉及与社区医院的住院患者和门诊患者进行一对一的解释，其中一名研究医生介绍难治性艰难梭菌感染的护理。

程序 I. 参与者

病人：

1. 患者必须年满 18 岁或以上
2. 患者必须在手术前 10 天内进行艰难梭菌检测呈阳性。
3. 艰难梭菌感染的持续症状
4. 患者必须在至少两个疗程的艰难梭菌适当抗生素治疗中失败，才能成为该手术的候选者。
5. 必须获得知情同意。
6. 所有抗生素必须在输注前至少 72 小时打折。 患者可能会继续使用质子泵抑制剂 (PPI)，但应在移植前后注意它们的使用。
7. 标准结肠镜检查准备将在手术前一天进行（仅限泻药和清液）。
8. 患者必须提供干净、干燥的搅拌器，用于混合粪便混合物。 搅拌机将在使用后丢弃，不会重复使用。

B. 供体：如果是家族粪便与购买的供体粪便

1. 捐赠者必须年满 18 岁。
2. 捐赠者和接受者之间的关系越密切越好。 优先考虑配偶和伴侣、一级亲属或家庭成员。
3. 捐赠者必须没有乙型或丙型肝炎、艾滋病毒、近期传染病、监禁、高危性行为、炎症性肠病、胃肠道恶性肿瘤或结肠息肉的病史。 他们可能在过去 6 个月内没有去过已知的腹泻病流行地区，在过去 3 个月内没有因任何原因服用过抗生素，或者没有接受过任何免疫抑制药物或化疗。
4. 捐献者必须在手术前 10 天内检测出乙型和丙型肝炎以及 HIV 阴性，并且粪便样本的艰难梭菌、弯曲杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、虫卵和寄生虫、其他致病菌、贾第鞭毛虫抗原和隐孢子虫抗原呈阴性。
5. 必须获得捐赠者的知情同意。

二。环境 A. 一家拥有 377 个床位的非教学医院急诊室的胃肠病学实验室。

三、程序 A. 程序前

1. 通过结肠镜检查检查肠道再定植疗法（或粪便细菌疗法）的医嘱。

2. 捐献者的粪便必须装在认可的容器中带到医院，由医院工作人员接收，并贴上捐献者姓名、接受者姓名和接受者病历编号的标签，然后送往内窥镜检查准备程序。

   a) 供者的粪便应成形且数量充足。 b) 应在尽可能接近滴注的时间收集供体的粪便，最好在手术后 6-8 小时内收集。

3. 必须获得捐赠者和接受者的知情同意。 B. 供体样本的制备

1. 在整个准备过程中必须佩戴个人防护设备（面罩、护目镜、长袍和手套）
2. 在搅拌器中混合粪便和非抑菌生理盐水，直到粪便达到液体浆状稠度。 添加更多的非抑菌生理盐水，直到达到所需的稠度。 粪便应混合成奶昔的稠度。
3. 将粪便溶液过滤到带有 6 层纱布垫的无菌容器中，尽可能多地去除颗粒物
4. 应使用 300-700 毫升的大体积通过结肠镜输送到盲肠或末端回肠。
5. 装有粪便的容器必须贴上接受者身份信息的标签，并立即送到床边进行滴注。

C. 通过结肠镜检查滴注

1. 在镇静患者的情况下，通过结肠镜的活检通道将粪便混合物注入末端回肠和盲肠。

1. 设备：

   (1) 5 个注射器（每个至少 60 cc） (2) K-Y 果冻或水溶性润滑剂 (3) Chux 垫 (4) 检查手套

2. 完成手部卫生。
3. 使用两个患者标识符验证正确的患者。
4. 戴上手套并在患者臀部下方放置一个悬垂/chux。
5. 使用活塞式注射器通过结肠镜活检通道注入 300-700 毫升浆液。
6. 将任何剩余的泥浆倒入马桶。 处理废物。
7. 脱下手套并彻底清洁手部。

8. 文档

   1. 手术日期和时间
   2. 施用的粪浆量。
   3. 结果和患者对程序的反应。
   4. 观察患者至少 15-30 分钟，直到 VS 稳定。

   测量和数据收集

   1. 所有研究患者将在移植后 30 天内记录大便日记，记录大便次数、排便时间、大便性质以及患者生活质量的任何变化。
   2. 根据医嘱，所有研究患者将在手术后 14 天和 28 天进行艰难梭菌毒素测定试验。 艰难梭菌检测可以使用以下三种方法之一进行：PCR、Illumegene 或 EIA。
   3. 艰难梭菌的复发取决于艰难梭菌试验、体征和症状，以及大便的稠度。
   4. 将在手术后第 7、14 和 28 天联系研究患者以解决任何问题。 将向研究参与者提供一个写好地址的信封，以便在 28 天后将他们完成的术后日志返回给研究团队。

   5. 接受此程序的患者的记录将由研究团队保存在安全的位置。

      分析 数据分析将使用集中趋势和原始百分比的度量来完成。 将使用基于现象学的定性测量和定量方面的集中趋势测量来分析手术后电话和患者日志的结果。